La cause la plus fréquente de la microcéphalie primaire autosomique récessive (MCPH) semble être des mutations dans le gène ASPM qui est impliqué dans la régulation de la neurogenèse. Le produit du gène prédit contient deux domaines N-terminaux putatifs de calponine-homologie (CH) et un bloc de domaines IQ putatifs de liaison à la calmoduline, communs dans les protéines cytosquelettiques et de signalisation se liant à l’actine. Des études antérieures chez la souris suggèrent que l’ASPM est préférentiellement exprimée dans le cerveau en développement. Nos analyses révèlent que ASPM est largement exprimé dans les tissus fœtaux et adultes et qu’il est régulé à la hausse dans les cellules malignes. Plusieurs variants épissés alternativement codant pour des isoformes ASPM putatifs avec un nombre différent de motifs IQ ont été identifiés. Le principal transcrit d’ASPM contient 81 domaines IQ, dont la plupart sont organisés en une structure de répétition d’ordre supérieur (HOR). Une autre forme épissée importante contient une délétion in-frame de l’exon 18 et code 14 domaines IQ non organisés en une structure HOR. Ce variant est conservé chez la souris. D’autres variantes épissées dépourvues des deux domaines CH et d’une partie des motifs IQ ont également été détectées, suggérant l’existence d’isoformes ayant des fonctions potentiellement différentes. Pour élucider la fonction biochimique des ASPM humaines, nous avons développé des anticorps spécifiques des peptides aux extrémités N- et C-terminales des ASPM. Dans une analyse western de protéines provenant de cellules humaines et de souris en culture, les anticorps ont détecté des bandes avec des mobilités correspondant aux isoformes ASPM prédites. L’immunomarquage de cellules humaines en culture avec des anticorps a révélé que l’ASPM est localisé dans les pôles du fuseau pendant la mitose. Cette découverte suggère que la MCPH est la conséquence d’une altération de la régulation du fuseau mitotique dans les progéniteurs corticaux due à des mutations de l’ASPM.