Les patients sont normaux à la naissance et la plupart développent un certain degré d’élargissement symétrique des mandibules et des maxillaires entre deux et cinq ans. Ces lésions sont considérées comme agressives, non agressives ou quiescentes en fonction de leur comportement clinique, chaque type correspondant à une tranche d’âge particulière (petite enfance, adolescence ou âge adulte). Aux premiers stades de la maladie, les patients peuvent présenter une hypertrophie des ganglions lymphatiques. Les manifestations cliniques sont très variables, allant de cas subcliniques à des hypertrophies sévères entraînant des complications visuelles, respiratoires, de la parole, de la mastication et de la déglutition. Dans les cas graves, les lésions fibro-osseuses peuvent envahir les parois orbitales et provoquer une rétraction de la paupière inférieure, un déplacement du globe, une proptose ou une diplopie. Les complications respiratoires sont peu fréquentes mais peuvent inclure l’apnée obstructive du sommeil, l’obstruction des voies aériennes supérieures et l’oblitération des voies aériennes nasales. Les anomalies dentaires comprennent une disposition perturbée de la dentition primaire, des dents absentes, des molaires rudimentaires, une exfoliation prématurée de la dentition primaire et un déplacement de la dentition permanente par les lésions kystiques. La malocclusion est fréquente. Les autres organes et systèmes ne sont généralement pas touchés. Les lésions progressent lentement jusqu’à la puberté, puis commencent à se stabiliser et à régresser par remodelage osseux jusqu’à l’âge de 30 ans environ. À cet âge, les anomalies du visage ne sont généralement plus visibles. Le chérubisme peut également faire partie du syndrome de Ramon, de la neurofibromatose 1 et du syndrome du X fragile (voir ces termes).