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Environ 10 % des personnes présentant une grande mutation sur le chromosome 22 reçoivent un diagnostic d’autisme, de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou de déficience intellectuelle à l’âge adulte.
C’est le résultat de la première tentative de caractériser la prévalence, et les effets, de ces mutations. Les résultats ont été publiés ce mois-ci dans Lancet Psychiatry1.
La duplication de 22q11.2, un segment du chromosome 22, est plus de deux fois plus répandue qu’une délétion, mais comporte un risque global similaire de troubles psychiatriques.
« Historiquement, on considérait que la délétion était beaucoup plus grave que la duplication », explique le chercheur principal Thomas Werge, directeur de l’Institut de psychiatrie biologique de Roskilde, au Danemark. « Mais ce que notre étude indique, c’est que la duplication 22q11 n’est pas bénigne. »
Les autres études sur ces mutations se sont largement concentrées sur les personnes identifiées par les cliniques et n’ont donc pas inclus celles qui présentent des caractéristiques légères ou inexistantes – un problème appelé « biais d’établissement ».’
La nouvelle étude, en revanche, a analysé l’incidence des troubles psychiatriques chez plus de 76 000 personnes au Danemark, dont certaines ignorent qu’elles sont porteuses d’une mutation 22q11.2.
« L’énorme avantage de cette étude est qu’elle exclut le biais d’établissement, et c’est extraordinaire », déclare Jacob Vorstman, professeur associé de psychiatrie à l’Université de Toronto, qui n’a pas participé à l’étude. « C’est vraiment une contribution importante au domaine. »
Risque d’autisme :
Werge et ses collègues se sont appuyés sur les données du projet danois iPSYCH. La collection comprend des informations médicales et génétiques de 1,47 million d’enfants uniques nés au Danemark entre 1981 et 2005.
Les chercheurs ont extrait l’ADN de taches de sang séché recueillies lors d’un dépistage de routine chez les nouveau-nés. Parmi les participants, 45 288 avaient reçu un diagnostic d’un ou plusieurs troubles psychiatriques ou du développement, notamment l’autisme, la schizophrénie et la déficience intellectuelle, à la fin de 2012. Ils ont trouvé 27 personnes avec une délétion dans la région et 87 avec une duplication.
Ils ont également recherché les mutations chez 25 704 individus sélectionnés au hasard ; ce nombre inclut 1 069 personnes de l’autre groupe. Parmi ces individus, 7 présentent une délétion et 17 une duplication.
Dans l’ensemble, les chercheurs estiment une prévalence de 1 sur 3 672 personnes pour la délétion et de 1 sur 1 606 pour la duplication. Ces chiffres sont cohérents avec les estimations précédentes.
Les porteurs de la délétion ont environ trois fois le risque d’autisme que la population générale, et les porteurs de la duplication près de quatre fois le risque.
Les deux types de mutations augmentent également le risque de TDAH et de déficience intellectuelle. La délétion est également associée à une déficience intellectuelle sévère, à des anomalies congénitales et à l’épilepsie.
Résultat de surprise :
Les nouveaux travaux n’ont pas trouvé d’augmentation statistiquement significative du risque de schizophrénie ou de dépression à partir de l’une ou l’autre des mutations. (L’équipe n’a pas examiné le trouble bipolaire, car trop peu de personnes dans l’étude ont ce diagnostic.)
Plusieurs études ont lié une délétion dans cette région à une augmentation d’au moins 16 fois du risque de schizophrénie, les résultats sont donc surprenants. La divergence peut être due à l’âge des participants : Leur âge moyen est d’environ 19 ans, mais la plupart des personnes atteintes de schizophrénie ne sont pas diagnostiquées avant le début de la vingtaine, explique Vorstman.
La différence pourrait également être due à l’utilisation des dossiers médicaux, au lieu des évaluations cliniques directes plus fiables, pour identifier les diagnostics psychiatriques.
« Ce qu’ils trouvent pour l’autisme et les troubles à déclenchement infantile est très raisonnable », déclare Carrie Bearden, professeur de psychiatrie, de sciences biocomportementales et de psychologie à l’Université de Californie, Los Angeles, qui n’a pas participé à l’étude. « Mais pour les troubles qui se manifestent à l’âge adulte, nous devons attendre et voir ; je ne pense pas que ces taux soient exacts.
Werge maintient ses résultats. Depuis la publication de l’article, lui et ses collègues ont analysé les données sur les diagnostics psychiatriques jusqu’en 2016. Les données non publiées ne modifient pas les estimations du risque psychiatrique, dit-il.
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