Il existe actuellement sept classes différentes de médicaments pour réduire le taux de cholestérol. Il y a actuellement sept inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines) approuvés pour réduire le taux de cholestérol et ils sont les médicaments de première ligne pour traiter les troubles lipidiques et peuvent réduire le taux de LDL-C jusqu’à 60%. Les statines sont également efficaces pour réduire le taux de triglycérides chez les patients atteints d’hypertriglycéridémie. Les statines abaissent les taux de LDL en inhibant l’activité de l’HMG-CoA réductase, ce qui entraîne une diminution de la teneur en cholestérol hépatique et une régulation positive des récepteurs hépatiques du LDL, ce qui augmente la clairance du LDL. Les principaux effets secondaires sont les complications musculaires et un risque accru de diabète. Les différentes statines ont des interactions médicamenteuses variables. L’ézétimibe abaisse le taux de C-LDL d’environ 20 % en inhibant l’absorption du cholestérol par les intestins, ce qui entraîne une diminution de l’apport de cholestérol au foie, une diminution de la teneur en cholestérol hépatique et une régulation positive des récepteurs hépatiques des LDL. L’ézétimibe est très utile comme traitement d’appoint lorsque le traitement par statine n’est pas suffisant ou chez les patients intolérants aux statines. L’ézétimibe a peu d’effets secondaires. Les séquestrants des acides biliaires abaissent le taux de LDL-C de 10 à 30 % en diminuant l’absorption des acides biliaires dans l’intestin, ce qui réduit le pool d’acides biliaires et stimule par conséquent la synthèse des acides biliaires à partir du cholestérol, ce qui entraîne une diminution du contenu hépatique en cholestérol et une régulation positive des récepteurs hépatiques des LDL. Les séquestrants d’acide biliaire peuvent être difficiles à utiliser car ils diminuent l’absorption de plusieurs médicaments, peuvent augmenter les taux de triglycérides et provoquer une constipation et d’autres effets secondaires gastro-intestinaux. Ils améliorent cependant le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques, ce qui constitue un avantage supplémentaire. Les anticorps monoclonaux PCSK9 réduisent le taux de LDL-C de 50 à 60 % en se liant au PCSK9, qui diminue la dégradation des récepteurs des LDL. Les inhibiteurs de PCSK9 diminuent également les taux de Lp(a). Les inhibiteurs de PCSK9 sont très utiles lorsque le traitement par statine tolérée au maximum ne réduit pas suffisamment le LDL et chez les patients intolérants aux statines. Les inhibiteurs de PCSK9 ont très peu d’effets secondaires. L’acide bempédoïque réduit le taux de LDL-C de 15 à 25 % en inhibant l’activité de l’ATP citrate lyase hépatique, ce qui entraîne une diminution de la synthèse du cholestérol dans le foie, une diminution de la teneur en cholestérol hépatique et une régulation positive des récepteurs LDL. L’acide bempédoïque est utilisé chez les patients qui n’atteignent pas leurs objectifs en matière de LDL-C lors d’un traitement par statine toléré au maximum ou chez les patients qui ne tolèrent pas les statines. L’acide bempédoïque est associé à des élévations du taux d’acide urique, à des crises de goutte et à des ruptures de tendons. Le mipomersen et le lomitapide sont approuvés pour abaisser les taux de LDL chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote. Le mipomersen, qui n’est plus disponible, est un oligonucléotide anti-sens apolipoprotéine de deuxième génération qui diminue la synthèse de l’apolipoprotéine B, ce qui entraîne une réduction de la formation et de la synthèse des VLDL. Le lomitapide inhibe la protéine microsomale de transfert des triglycérides, ce qui diminue la formation des chylomicrons dans l’intestin et des VLDL dans le foie. Le mipomersen et le lomitapide ont tous deux le potentiel de provoquer une toxicité hépatique et ont donc été approuvés avec une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) pour réduire les risques. Pour une couverture complète de tous les domaines liés à l’endocrinologie, veuillez consulter notre texte web gratuit en ligne, WWW.ENDOTEXT.ORG.