Il y a rarement des examens spécifiques pour les myopathies congénitales, sauf pour la biopsie musculaire. Des tests peuvent être effectués pour vérifier la créatine kinase dans le sang, qui est souvent normale ou légèrement élevée dans les myopathies congénitales. Une électromyographie peut être réalisée pour vérifier l’activité électrique du muscle. Le diagnostic repose en grande partie sur la pathologie musculaire, où une biopsie du muscle est visualisée au niveau cellulaire. Le diagnostic repose généralement sur cette méthode, car les taux de créatine kinase et l’électromyographie peuvent être peu fiables et non spécifiques. Comme les myopathies congénitales sont génétiques, des progrès ont été réalisés dans les dépistages prénataux.
TypesEdit
Les conditions incluses sous le terme « myopathie congénitale » peuvent varier. Une source inclut la myopathie némaline, la myopathie myotubulaire, la myopathie à noyau central, la disproportion congénitale des types de fibres et la myopathie multicore. Le terme peut également être utilisé de manière plus large, pour décrire des conditions présentes dès la naissance.
Myopathie némalineEdit
La myopathie némaline a été décrite pour la première fois en 1963 et est la myopathie congénitale la plus courante. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire généralisée et un faible tonus musculaire. Dans sa forme la plus sévère, les bébés atteints meurent souvent d’insuffisance respiratoire. À ce jour, 9 mutations génétiques ont été trouvées pour causer la myopathie némaline. 6 des gènes identifiés sont associés au filament d’actine, qui est à la base de la contraction musculaire. Sur le plan histologique, les bâtonnets de némaline se colorent en rouge avec le trichrome de Gomori et sont principalement observés dans la région sous-sarcolemmale des fibres musculaires. Des bâtonnets némalins ont également été observés dans la région intermyofibrillaire des fibres musculaires et dans le noyau. La myopathie némaline est une maladie génétique autosomique dominante et parfois autosomique récessive. Des cas sporadiques ont également été décrits.
Myopathie myotubulaireEdit
La myopathie myotubulaire, également connue sous le nom de myopathie centro-nucléaire, se reconnaît par des douleurs à l’effort et des difficultés à marcher. Les personnes touchées par cette maladie sont généralement en fauteuil roulant au milieu de l’âge adulte, présentent une faiblesse des muscles impliqués dans le mouvement des yeux, des troubles de la fonction nerveuse et une certaine forme de déficience intellectuelle. La myopathie myotubulaire est très rare, moins de 50 familles étant actuellement touchées.génétiquement, la myopathie myotubulaire peut avoir deux causes : autosomique dominante et autosomique récessive. Lorsqu’elle est causée par une mutation du gène DNM2, la maladie est autosomique dominante, ce qui signifie qu’elle peut être transmise par un seul gène muté. Lorsque la mutation a lieu dans le gène BIN1, la maladie est au contraire autosomique récessive, et les deux gènes doivent être mutés pour que la maladie soit héritée. Le début autosomique récessif est le plus fréquent.
Maladie du noyau centralEdit
La maladie du noyau central ou myopathie du noyau central a été décrite pour la première fois en 1956 et se présente généralement dans la petite enfance ou la petite enfance comme une faiblesse proximale légère non progressive qui persiste tout au long de la vie. On pense que la maladie du noyau central est plus répandue qu’on ne le dit actuellement, car elle est difficile à reconnaître et souvent mal diagnostiquée dans la petite enfance. On a découvert que la maladie du noyau central est allélique avec l’hyperthermie maligne, une réaction anesthésique potentiellement mortelle qui provoque une élévation de la température corporelle, une rigidité musculaire et une dégradation musculaire, une élévation importante de la créatine kinase et une acidose. La maladie du noyau central est causée par une mutation dans le gène RYR1.
Disproportion congénitale de type fibreEdit
La disproportion congénitale de type fibre affecte le muscle squelettique, causant généralement une faiblesse dans les épaules, les bras supérieurs, les cuisses et les hanches. Les muscles squelettiques sont constitués de deux types de fibres, de type 1 et de type 2. Dans les cas de disproportion congénitale des fibres, les fibres de type 1 sont non seulement plus petites mais souvent plus abondantes que les fibres de type 2. La gravité de cette maladie est très variable, mais les personnes atteintes présentent généralement des symptômes dès l’âge d’un an. Les individus ne s’aggravent généralement pas avec le temps, et des cas d’amélioration ont même été rapportés.
Myopathie multicoreEdit
La myopathie multicore, également appelée myopathie minicore, est associée à de petites zones de diminution des activités oxydatives, ce qui entraîne des zones qui apparaissent dans cette histologie comme des « noyaux ». Ceux-ci apparaissent au microscope très similaires au noyau central, mais les noyaux sont généralement plus petits dans la myopathie multicore. Comme pour la disproportion congénitale des types de fibres, les patients ont un plus grand nombre de fibres de type 1. Dans l’ensemble, environ la moitié des personnes diagnostiquées ne signalent aucune progression de la faiblesse musculaire, tandis que la moitié signalent une progression très lente.
Myopathie des spirales cylindriquesEdit
La myopathie des spirales cylindriques est très rare avec seulement 18 cas individuels décrits en 2013. La majorité des cas sont sporadiques, et n’a été observée que dans 3 familles. Elle est caractérisée par la présence de spirales cylindriques comme principale découverte pathologique dans les biopsies musculaires. Les spirales cylindriques sont des structures membranaires inhabituelles qui présentent un motif en spirale. Ces structures membranaires sont observées lors de l’examen au microscope électronique du muscle affecté. Ces structures se fondent dans ou sont entourées de structures tubulaires qui ressemblent à des agrégats tubulaires. Les agrégats tubulaires sont des accumulations anormales de tubules membranaires et ont été observés dans une grande variété de maladies musculaires et proviennent du réticulum sarcoplasmique. Les spirales cylindriques ont été décrites pour la première fois en 1979 et on pensait qu’il s’agissait d’une réaction non spécifique du muscle squelettique secondaire à une perturbation métabolique ou à une lésion des fibres musculaires. La base moléculaire de la myopathie à spirales cylindriques est actuellement inconnue, mais une mutation génétique affectant le réticulum sarcoplasmique chez certains patients semble probable, car il a été démontré que SERCA1, calsequestrine et RYR1 se lient aux spirales cylindriques. Il a également été démontré que les spirales cylindriques réagissent avec l’enzyme mitochondriale succinate déshydrogénase, ce qui suggère que les spirales cylindriques proviennent des mitochondries.
Les phénotypes sont assez variables, et les manifestations peuvent inclure une faiblesse, une démarche anormale, une myotonie, des crampes, et une scoliose.