Livre et système biliaire
La nécrose focale et aléatoire du foie est une découverte commune et spontanée chez les ouistitis (Chalmers 1983, Tucker 1984), mais elle se produit très rarement chez les macaques. Des plaques de nécrose coagulante de petite à grande taille, accompagnées d’hémorragies et d’une réponse inflammatoire minimale, sont plus souvent observées dans les zones subcapsulaires des foies, en conjonction avec des entités pathologiques sous-jacentes telles que la vacuolisation des lipides et une accumulation importante de glycogène (Fig. 1.35). La plupart de ces zones nécrotiques ne sont associées à aucun agent étiologique, mais les organismes connus pour provoquer des nécroses focales chez les primates de laboratoire comprennent Listeria, les espèces de Yersinia (agent causal de la pseudotuberculose) (McClure et al 1978) et l’agent causal de la maladie de Tyzzer (Tucker 1984). Les foies de ouistiti présentant une nécrose focale et non zonale peuvent également présenter plusieurs foyers de microgranulomes qui peuvent être confondus avec des foyers d’hématopoïèse extramédullaire (Fig. 1.36).
La vacuolisation lipidique hépatique ou lipidose diffuse de grades minimes à sévères (Fig. 1.37) est souvent observée chez les ouistitis, mais très rarement chez les jeunes macaques de laboratoire, qui présentent généralement des formes plus légères de cette affection. La vacuolisation lipidique sévère chez les ouistitis doit être distinguée de l’accumulation marquée de glycogène, qui est une observation courante chez cette espèce, et les deux observations peuvent être rencontrées dans le même organe (Fig. 1.37). Grossièrement, le foie est généralement jaune pâle avec des bords arrondis ou le foie peut être élargi. Les causes de la vacuolisation lipidique chez les ouistitis sont variées mais peuvent inclure l’anémie, l’hypoprotéinémie, l’hypoalbuminémie, les maladies rénales, l’inflammation intestinale ou la colite et la famine (Chalmers et al 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), qui sont pour la plupart des conditions pathologiques associées au syndrome du ouistiti dépérissant. La vacuolisation lipidique peut également se produire chez des macaques en surpoids d’un âge moyen de neuf ans dans le cadre du syndrome fatal du foie gras, également connu sous le nom de syndrome fatal du jeûne (Bennett 1998, Lowenstine 2003), mais elle est rarement observée chez les animaux d’étude, car ces derniers ont tendance à être beaucoup plus jeunes.
La lipidose de tension est une forme de vacuolisation lipidique focale qui se produit dans les hépatocytes subscapsulaires situés à proximité des zones d’insertion des attaches ligamentaires (Fig. 1.38). Il s’agit d’une lésion fréquemment observée lors de l’autopsie, et d’une découverte histologique courante du foie chez les primates non humains et d’autres espèces d’animaux de laboratoire. La lésion se présente à l’autopsie comme une zone discrète, jaune pâle, près du hile ou d’autres zones de la marge du foie. L’accumulation focale de graisse dans le cytoplasme des hépatocytes subcapsulaires adjacents aux points d’insertion du ligament serait due à l’hypoxie. Il est proposé que la contraction de ces ligaments exerce une tension sur la capsule hépatique, ce qui entrave l’apport sanguin aux hépatocytes adjacents, entraînant une hypoxie et une vacuolisation des lipides. Outre l’accumulation de lipides, on peut également observer une fibrose capsulaire ou sous-capsulaire. La lésion n’a pas de signification fonctionnelle connue, mais elle doit être différenciée de la vacuolisation lipidique liée au traitement.
La pigmentation hépatique n’est généralement pas une découverte courante et spontanée chez les macaques, mais elle se produit avec une fréquence variable chez les ouistitis, en fonction du régime alimentaire et d’autres facteurs pathologiques (Miller et al 1997). L’hémosidérose hépatique, c’est-à-dire le dépôt d’hémosidérine, un pigment contenant du fer, dans les cellules de Kupffer, est la pigmentation la plus fréquemment observée dans le foie des ouistitis (Fig. 1.39). On pense qu’elle est associée à plusieurs facteurs tels que des quantités excessives de fer dans l’alimentation, des élévations endogènes de glucocorticoïdes dues au stress, ainsi que la présence de processus inflammatoires chroniques. Dans le cas de maladies inflammatoires chroniques, telles que celles associées au WMS, l’hémosidérose serait le résultat de la séquestration du fer et d’un mauvais transfert du fer des sidérophages aux érythrocytes dans l’anémie de la maladie chronique (Lowenstine 2003).
Une caractéristique très commune du foie du ouistiti qui le distingue de celui des macaques est la grande quantité de glycogène qui s’accumule dans les hépatocytes (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). L’accumulation de glycogène chez les ouistitis est connue pour être dépendante du régime alimentaire et de l’âge (Foster 2005), mais elle peut également varier considérablement entre les études et entre les animaux d’une même étude. Elle se manifeste histologiquement par une vacuolisation diffuse ou pan-lobulaire qui donne un aspect en dentelle ou une raréfaction du cytoplasme des hépatocytes (Figs 1.35 & 1.37).
Une fibrose, une inflammation, une nécrose ou une hémorragie sous-capsulaire, focale ou localisée, associée à une prolifération minime ou légère du canal biliaire dans la zone périportale adjacente, peut se produire couramment dans un groupe de macaques de Buffon ou de ouistitis adultes jeunes sans aucune anomalie clinique ou clinico-pathologique associée (Chamanza et al 2010). La lésion est caractérisée par un dépôt minime à modéré de fibres réticulaires et de fibres de collagène dans les zones périportales adjacentes à la capsule, ou juste sous la capsule, et affecte deux à plus de cinq lobules hépatiques. Comme les constatations macroscopiques associées à ces résultats subcaspulaires sont généralement observées sur la surface pariétale du foie, qui se trouve contre le diaphragme et la paroi costale, on considère qu’elles sont associées à la manipulation mécanique des animaux pendant le traitement (Shimoi et al 1998).
L’infiltration focale de cellules inflammatoires mononucléaires dans le foie est parmi les résultats les plus fréquemment observés chez les primates non humains de laboratoire (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). Les infiltrats sont souvent situés dans la région périportale, où ils ne sont généralement pas associés à des lésions des tissus environnants. Les infiltrats de cellules inflammatoires situés dans le parenchyme hépatique peuvent être associés ou non à une nécrose unicellulaire (Fig. 1.40). Les lésions associées à des lésions hépatocytaires contiennent souvent d’autres cellules inflammatoires telles que des neutrophiles et des macrophages. Les foyers cellulaires inflammatoires spontanés dans le foie, de grade minimal ou modéré, doivent être différenciés des résultats liés au traitement et causés par des composés pro-inflammatoires testés. Une inflammation chronique périportale ou une hyperplasie du canal biliaire peut être associée à une inflammation du tractus intestinal (Chalmers et al 1983).
Une glande surrénale ectopique attachée au foie et située dans la capsule hépatique (Fig. 1.41) a été observée sporadiquement chez des macaques (Chamanza 2010). Cette lésion est moins fréquente que la fusion/adhésion adréno-hépatique, qui implique un tissu hépatique ectopique situé dans la glande surrénale droite ou attaché à celle-ci. Le tissu surrénalien ectopique à l’intérieur du foie consiste en une ou plusieurs des trois zones corticales situées juste en dessous de la capsule hépatique, avec une fusion de la capsule surrénalienne et de la capsule hépatique et un mélange des tissus hépatique et surrénalien sans tissu fibreux intermédiaire. Du tissu cortical surrénalien ectopique est également observé dans le rein (Fig. 1.42a) et l’épididyme (Fig. 1.42b) chez les primates non humains.