Les préoccupations concernant un lien entre l’utilisation d’antidépresseurs pendant la grossesse et l’autisme ont émergé lorsque deux études épidémiologiques ont démontré une association entre l’exposition prénatale aux antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et un risque accru de troubles du spectre autistique chez la progéniture (TSA ; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). Une limitation importante de ces études antérieures est que le trouble psychiatrique parental est en soi associé à un risque accru de TSA chez la progéniture, et ces études ne pouvaient pas distinguer les effets de l’exposition aux médicaments des conséquences de la maladie psychiatrique maternelle sous-jacente.
Depuis, il y a eu une série d’études qui n’ont démontré aucune association entre l’exposition prénatale aux ISRS et le risque de TSA. Une nouvelle étude publiée dans JAMA Psychiatry jette un autre regard sur la prévalence des TSA chez les enfants exposés non seulement aux ISRS, mais aussi à d’autres médicaments psychotropes qui modulent les systèmes de neurotransmetteurs.
Dans cette étude cas-témoins, les chercheurs ont analysé les données d’une organisation israélienne de maintien de la santé qui incluaient les enfants nés entre le 1er janvier 1997 et le 31 décembre 2007. Plutôt que de se concentrer sur le type de médicament utilisé (par exemple, antidépresseurs, antipsychotiques), les chercheurs ont défini 34 groupes de médicaments affectant différents systèmes de neurotransmetteurs (par exemple, agonistes des récepteurs opioïdes kappa, agonistes des récepteurs muscariniques 2) qui avaient été prescrits aux femmes enceintes de cet échantillon. Les enfants exposés de façon prénatale aux médicaments ont été comparés aux enfants non exposés. Les rapports de risque (RR) et les IC à 95 % du risque de TSA associé à l’exposition prénatale ont été calculés et ajustés en fonction de diverses variables confusionnelles (p. ex, année de naissance, âge maternel, antécédents maternels de troubles psychiatriques et neurologiques).
L’échantillon analytique comprenait 96 249 enfants (1405 avec un diagnostic de TSA et 94 844 témoins ; âge moyen au suivi, 11,6 ans ; 48,8 % de femmes).
Pour la plupart des 34 groupes de médicaments analysés dans cette étude, y compris les ISRS, d’autres types d’antidépresseurs et les antipsychotiques, les chercheurs n’ont pas observé d’association entre l’exposition prénatale aux médicaments et le risque de TSA. Un groupe de médicaments de cet échantillon a été associé à une augmentation statistiquement significative des estimations du risque de TSA. L’exposition aux antagonistes du récepteur neuronal nicotinique de l’acétylcholine ? a été associée à des estimations plus élevées du risque de TSA (HR, ?12,94 ; IC à 95 %, 1,35-124,25 ; P?= ?,03). Cette catégorie de médicaments comprend les anticonvulsivants (primidone, bipéridène, phénobarbital) et la méthadone.
Une autre constatation intéressante est que les mères ayant un nombre plus élevé de diagnostics (médicaux et psychiatriques) avaient un risque plus élevé d’avoir un enfant atteint de TSA. Bien que nous ne puissions pas tirer de conclusions sur la nature de cette association, elle met en évidence les défis auxquels nous sommes confrontés pour démêler les contributions de la vulnérabilité génétique, des expositions environnementales, des médicaments et de la maladie maternelle au développement des TSA.
Cette étude adopte une approche novatrice pour mesurer les risques associés à l’exposition prénatale aux médicaments. En se concentrant sur les mécanismes d’action des médicaments, plutôt que sur les types ou les classes de médicaments, les chercheurs tentent de minimiser les facteurs de confusion liés à l’indication sous-jacente de l’utilisation d’un médicament particulier. Cela est particulièrement important pour comprendre les risques associés à l’exposition aux antidépresseurs, car les facteurs génétiques qui confèrent une vulnérabilité à la maladie dépressive (et qui peuvent donc être associés à l’utilisation d’un antidépresseur) semblent se chevaucher dans une certaine mesure avec les facteurs génétiques qui confèrent une vulnérabilité aux TSA.
Il n’existe pas d’étude parfaite lorsqu’il s’agit d’aborder la sécurité reproductive des médicaments. Dans une telle étude, nous randomiserions les femmes enceintes pour qu’elles reçoivent un traitement avec des médicaments ou un placebo et nous évaluerions les résultats. De toute évidence, cela n’est pas possible, et nous devons donc interpréter des données provenant d’études imparfaites aux méthodologies disparates afin d’évaluer l’innocuité de divers médicaments pour la reproduction.
Cette étude n’est en aucun cas une étude indépendante ; cependant, elle s’ajoute à un corpus croissant de documents qui ne soutiennent pas une association entre l’exposition prénatale aux antidépresseurs et un risque accru de TSA chez la progéniture.
Ruta Nonacs, MD PhD
Association du trouble du spectre autistique avec l’exposition prénatale aux médicaments affectant les systèmes de neurotransmetteurs.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.