Ciclopirox olamine topique 1% : Revisiter un antifongique unique | SG Web

La ciclopirox olamine (CPO) est un dérivé de l’hydroxypyridone qui diffère par sa structure et son mécanisme d’action des autres antifongiques connus. Cet antifongique topique est utilisé depuis plus de trois décennies et a reçu son approbation par la FDA américaine en juin 2004. La majorité de la littérature existante tourne autour de sa formulation de vernis à ongles utilisée pour le traitement de l’onychomycose ; cependant, sa formulation de crème topique reste largement sous-utilisée. Cet article se concentrera principalement sur la formulation en crème. Les effets pléiotropiques et certaines propriétés uniques du CPO plaident en faveur de sa résurgence en tant qu’antifongique topique.

La molécule existe sous sa forme acide libre connue sous le nom de ciclopirox et sous sa forme de sel sous le nom de CPO. CPO 1% est équivalent à 0,77% de ciclopirox. Le ciclopirox reste le composé actif, sans contribution antifongique supplémentaire du groupe olamine. C’est un médicament antifongique à large spectre qui possède des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires supplémentaires (vide infra).

Les hydroxypyridones, dont le CPO est le prototype, constituent la seule classe d’antifongiques topiques dont le mécanisme d’action est complètement différent de celui des autres antifongiques topiques (azoles et allylamines). Il agit par chélation de cations métalliques polyvalents, tels que le fer (Fe3+) et l’aluminium (Al3+), provoquant ainsi l’inhibition d’enzymes dépendantes des métaux (cytochromes, catalase et peroxydase), ce qui entraîne une perturbation des activités cellulaires telles que les processus de transport d’électrons mitochondriaux, la production d’énergie et l’apport de nutriments à travers la membrane cellulaire. On sait également qu’il modifie la perméabilité de la membrane, ce qui bloque le transport intracellulaire des précurseurs. De nombreux autres mécanismes ont également été postulés .

Dans des études humaines in vivo menées chez des volontaires sains, après un temps de contact de 2 heures d’une crème à 1% de CPO appliquée sur l’avant-bras, une concentration élevée du médicament a été détectée dans la couche la plus superficielle avec des niveaux faibles dans les couches plus profondes. Le CPO pénètre dans le poil, et à travers l’épiderme et les follicules pileux dans les glandes sébacées, et le derme avec une petite partie restant dans la couche cornée (effet réservoir). L’absorption systémique du CPO après application intravaginale s’est avérée très faible avec une fourchette d’absorption estimée à 7-9%.

Le CPO exprime l’un des spectres les plus larges d’activité antimycotique et inhibe presque tous les dermatophytes, levures et moisissures cliniquement pertinents, y compris certaines espèces de Candida fréquemment résistantes aux azoles, telles que Candida glabrata et Candida krusei. La CPO peut être à la fois fongistatique et fongicide, selon la concentration et la durée du contact avec les organismes cibles. Le CPO présente également une activité fongicide contre les cellules qui ne croissent pas, ce qui en fait un antimycosique souhaitable dans l’onychomycose où la croissance lente des cellules prolonge la durée du traitement nécessaire à plusieurs mois. Selon les résultats de Gupta et Kohli, pour les dermatophytes, le CPO était considérablement plus efficace contre toutes les espèces testées (110 souches de dermatophytes) que l’itraconazole et le kétonazole, n’étant que très légèrement inférieur à la terbinafine. Pour les levures (14 souches de Candida) et les moisissures non dermatophytes (9 souches), le CPO était le plus puissant avec les valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) les plus faibles pour ces champignons, par rapport au kétoconazole, à l’itraconazole et à la terbinafine. Une autre étude in vitro comparant l’activité des agents antifongiques contre les dermatophytes a révélé que le ciclopirox avait la deuxième plus faible valeur de CMI après le clotrimazole parmi les antifongiques topiques. Le CPO a également démontré de faibles valeurs de CMI et une grande efficacité clinique contre Malassezia globosa et Malassezia restricta, les espèces prédominantes impliquées dans le pityriasis versicolor et la dermatite séborrhéique.

Il présente également un effet inhibiteur sur Saccharomyces cerevisiae, et certaines espèces d’Aspergillus et de Penicillium, bien que des souches sélectionnées d’aspergillus présentent des valeurs de CMI plus élevées par rapport aux dermatophytes.

L’OPC présente une activité in vitro contre de nombreux gram-positifs (Staphylococcus spp, Streptococci, Micrococci, entre autres) et les bactéries gram-négatives (Proteus spp. et Pseudomonas aeruginosa). Cette activité antifongique et antibactérienne combinée est particulièrement avantageuse dans le traitement du tinea pedis macéré et du « complexe dermatophytose », ces deux affections étant des affections fongiques intertrigineuses symptomatiques secondairement infectées par des bactéries. Le CPO exerce également une activité contre Gardnerella vaginalis et Trichomonas vaginalis tout en épargnant Lactobacilli sp. ce qui en fait un agent topique utile pour les infections vaginales multiples. Il a également été démontré qu’il bloque l’infection par le VIH-1 à des concentrations cliniquement pertinentes .

La PCO possède également une bonne activité anti-inflammatoire qui implique l’inhibition de la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes dans les cellules polymorphonucléaires humaines. Ceci est médié par l’inhibition des enzymes 5-lipoxygénase et cyclooxygénase. Il a été signalé comme étant aussi puissant que l’indométhacine et la désoximétasone, et de nombreuses études in vivo ont rapporté que son activité anti-inflammatoire était supérieure à la plupart des autres antifongiques topiques (naftifine, terbinafine, éconazole, kétoconazole, miconazole, fluconazole et oxiconazole).

Dans un protocole en double aveugle, le CPO a démontré la plus grande propriété anti-inflammatoire (plus que les allylamines comme la terbinafine, les azoles, et même l’hydrocortisone à 2,5%). L’activité anti-inflammatoire de la crème CPO 1% a été rapportée comme étant similaire à celle d’une combinaison de CPO 1% et de crème hydrocortisone 1%. L’implication de l’effet anti-inflammatoire robuste du CPO est son grand potentiel pour être utilisé comme une préparation non stéroïdienne en monothérapie, même pour la tinea enflammée. L’approche contrefactuelle de nombreux médecins en Inde, qui consiste à prescrire une combinaison antifongique-stéroïde au lieu d’un simple antifongique aux patients atteints de teigne pour soulager rapidement le prurit, est considérée comme ayant largement contribué à la genèse de l’épidémie émergente d’échecs thérapeutiques antifongiques. Partager le concept et les faits qui soutiennent le fort effet anti-inflammatoire du CPO avec ces médecins peut s’avérer utile pour contrôler ce comportement de prescription inapproprié avec une réduction de l’incidence des cas de dermatophytose aggravée à cause des stéroïdes.