Protéine réactive C
La CRP a été le plus étudié des nouveaux marqueurs de MCV. De multiples études prospectives indiquent que des taux élevés de CRP permettent de prédire de manière indépendante le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, de syndrome coronarien aigu et de mort subite, ainsi que le risque de récidive de MCV206-208. Il est intéressant de noter que la CRP est spécifique pour prédire la mortalité liée aux MCV et ne permet pas de prédire la mortalité non cardiovasculaire209. La CRP est un réactif en phase aiguë qui se compose de cinq sous-unités de 23 kDa et est produite par le foie en réponse à des stimuli inflammatoires et à des cytokines pro-inflammatoires telles que l’interleukine-6 (IL-6) ; la CRP est également produite par les cellules musculaires lisses des artères coronaires et affecte l’expression des molécules d’adhésion et active le complément210,211.
Dans les études d’évaluation du risque, il a été démontré que la CRP ajoute des informations pronostiques à tous les niveaux de risque du score de risque cardiovasculaire de Framingham (Fig. 9-12).212 Bien que les niveaux de CRP soient corrélés avec le score total de risque cardiovasculaire de Framingham, ils ne sont que faiblement corrélés avec les composants individuels du score, ce qui suggère que la CRP pourrait saisir d’autres aspects du risque de MCV que ceux représentés par les facteurs de risque traditionnels de MCV.213 En outre, d’autres données montrent que la CRP ajoute des informations prédictives à tous les niveaux de LDL-C, de sorte que les personnes présentant des niveaux élevés de CRP mais de faibles niveaux de LDL-C ont un risque absolu d’événements cardiovasculaires plus élevé que celles présentant un LDL-C élevé et de faibles niveaux de CRP (figure 9-13).212 Il a été démontré que la CRP ajoute des informations pronostiques à tous les niveaux du syndrome métabolique214.
Bien que les taux de CRP puissent être abaissés par des interventions comportementales et pharmacologiques, il n’existe pas de données prospectives qui démontrent que l’abaissement des taux de CRP chez des personnes apparemment en bonne santé atténue le risque de MCV. L’activité physique, la perte de poids, l’arrêt du tabac et les médicaments hypolipidémiants, y compris les statines, abaissent les taux de CRP. Par exemple, dans une étude portant sur des hommes participant à la Physicians Health Study, bien que le traitement à l’aspirine ait empêché le développement d’un infarctus, ce dernier était lié aux taux de CRP de base/au degré d’inflammation. L’aspirine a réduit le risque d’infarctus de 55,7 % (P = 0,02) chez les hommes se situant dans le quartile le plus élevé, par rapport au quartile le plus bas de la CRP, où l’on a observé une réduction du risque d’infarctus de 13,9 % qui n’a pas atteint la signification statistique.215 La plupart des données sur l’association entre la CRP et les agents hypolipidémiants se rapportent à l’utilisation du traitement par 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme/statine. Les données d’une analyse de sous-groupe de l’étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events) ont montré que, par rapport au placebo, la pravastatine réduisait de manière significative les niveaux de CRP et le risque d’IM récurrent à 5 ans.216 D’autres recherches dans une cohorte de prévention primaire de l’étude PRINCE (Pravastatin Inflammation/CRP) ont montré une réduction significative des niveaux de CRP après 6 mois.217 Il est important de noter que le changement des niveaux de CRP noté avec la thérapie par statine est indépendant du changement des niveaux de LDL-C. Les données de l’étude Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) menée auprès de personnes sans antécédents de MCV ont démontré que la lovastatine prévenait les événements coronariens chez les personnes atteintes d’hyperlipidémie à tous les niveaux de CRP ainsi que chez celles qui présentaient des niveaux élevés de CRP, mais dont le ratio cholestérol total/C-HDL était inférieur aux valeurs médianes (nombre de personnes à traiter pendant 5 ans pour prévenir un événement = 47, P = 0.005 contre 43, P = 0,02).59 L’effet du traitement par statine sur les niveaux de CRP représente un effet de classe.
L’AHA/CDC ont publié des recommandations cliniques concernant l’utilisation de la CRP pour l’évaluation du risque global. Ils notent que les niveaux de CRP <1 mg/L doivent être considérés comme un faible risque, 1 à 3 mg/L comme un risque intermédiaire, et >3 mg/L comme un risque élevé de maladie vasculaire. En plus du dépistage des lipides, le dépistage de la CRP doit être effectué à la discrétion du médecin, en particulier chez les personnes qui présentent un risque intermédiaire de maladie vasculaire. Il convient de noter que les taux de CRP sont affectés par une maladie inflammatoire concomitante, l’obésité et le traitement hormonal substitutif, qui font tous augmenter les taux. La plupart des données concernant la CRP se limitent aux populations blanches, mais des données émergentes suggèrent que les niveaux de CRP pourraient varier en fonction de la race ou du groupe ethnique.218,219 Les essais de prévention primaire tels que le Justification for the Use of statins in Primary Prevention : An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) sont en cours pour évaluer si la réduction des niveaux de CRP chez les personnes sans antécédents de MCV entraînera une réduction des événements de MCV220 .