Une nouvelle étude des caractéristiques cliniques du prurit aquagénique (PA) chez les patients atteints de polycythémie vera (PV) confirmée par voie moléculaire démontre que malgré des taux élevés d’incidence, de gravité des symptômes et de limitations de la qualité de vie, peu de patients ont reçu un traitement pour leurs symptômes, et aucun n’a rapporté un soulagement des symptômes. Ces données suggèrent que le prurit aquagénique pourrait être une caractéristique clinique de la polycythémie vraie encore plus négligée qu’elle ne l’était auparavant.1
« Les causes, les effets et les traitements du prurit aquagénique associé à la polycythémie vraie sont relativement inconnus. L’objectif de cette étude était d’élargir notre compréhension de cette condition nuisible et inhibitrice de la vie », déclarent les auteurs de l’étude, Edyta Lelonek et ses collègues de l’Université de médecine de Wroclaw, en Pologne. « Elle a une influence significative sur la qualité de vie et l’hygiène personnelle des patients, car elle peut conduire au développement de l’hydrophobie », poursuivent-ils. Le manque de connaissances concernant le mécanisme pathogène de la PA associée à la PV a rendu le traitement de cette affection difficile. L’étude, publiée le 27 avril 2018 dans Advances in Dermatology and Venereology, a analysé les données d’enquête d’une cohorte de patients atteints de PV confirmés par voie moléculaire et présentant une mutation JAK2V617F1.
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Le prurit aquagénique est défini par le développement d’une sensation intense de démangeaison, de picotement, de fourmillement ou de brûlure en réponse au contact avec de l’eau de n’importe quelle température, sans changement ou lésion cutanée visible.2 L’humidité de l’air, les précipitations et la transpiration peuvent affecter les personnes atteintes, en plus du contact standard avec l’eau impliqué dans les activités quotidiennes et l’hygiène. Les symptômes commencent généralement dans les minutes qui suivent le contact avec l’eau et durent entre 10 et 120 minutes, avec une durée moyenne de 40 minutes.2 Dans le cas de la PA associée à la PV, la PA se manifeste souvent avant le diagnostic de la PV, de plusieurs années ou plus, et est signalée chez 31 % à 69 % des patients atteints de PV.1,3
Malgré le fait que de nombreux patients atteints de PV décrivent le prurit comme leur symptôme le plus gênant,4 d’autres facteurs tels que la prévention des complications thromboemboliques, le contrôle de l’hématocrite et la réduction de la splénomégalie ont généralement été considérés comme des mesures plus importantes du contrôle de la maladie que le soulagement de la PA.3 Par conséquent, l’impact de la PA sur la qualité de vie des patients et l’application de thérapies efficaces ont été insuffisamment étudiés.
Les caractéristiques du prurit aquagénique évaluées par les patients dans la PV
Entre avril 2015 et juin 2016, une cohorte de 102 patients présentant une PV confirmée selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé, et présentant une mutation JAK2V617F, ont été interrogés sur les caractéristiques cliniques de la PA. Parmi 65 femmes et 37 hommes âgés de 30 à 90 ans (âge moyen 66,9 ± 12,7 ans), 42 individus (41,2 %) répondaient aux critères de PA associée à la PV.
Au sein de la cohorte de PA, l’intensité de la PA au cours des 3 jours précédant l’examen a été évaluée par une échelle visuelle analogique (EVA) en 10 points, une échelle d’évaluation verbale (EVA) en 5 points et un questionnaire de démangeaison en 4 points. Outre la gravité de la démangeaison (ou de la sensation), diverses caractéristiques cliniques ont été évaluées, notamment la localisation exacte, la qualité et les descripteurs de la sensation. Les facteurs d’aggravation et d’atténuation de la sensation ont également été examinés.
Dans la majorité de cette cohorte (52,4%), l’apparition de la PA est survenue avant le diagnostic de la PV, la précédant de 2,3 ± 2,9 ans en moyenne (intervalle de 0 à 10 ans). Plus de la moitié (52,4 %) des patients souffraient de PA tous les jours, 38,1 % quelques fois par semaine et 9,5 % quelques fois par mois.1
Mesurée par l’EVA, la gravité moyenne de la PA était de 4,8 ± 1,9 points (plage de 2,5 à 8,7 points). Un prurit léger a été signalé par 23,8 % des patients, modéré par 50 % et sévère par 26,2 %, avec des démangeaisons » très sévères » signalées par 11,9 % des patients selon l’EVA. Le résultat moyen du questionnaire sur les démangeaisons en 4 points était de 6,0 ± 2,9 points (fourchette de 3 à 15 points), ce qui a entraîné une corrélation significative avec les scores VAS et VRS (P < 0,0001 pour les deux variables).1
La majorité des patients (54,7 %) ont décrit la sensation de PA comme des démangeaisons, tandis que 23,8 % ont ressenti des brûlures, 14,3 % des picotements, 11,9 % des échauffements, 9,5 % des piqûres et 2,3 % des fourmillements. Chez 45,2 % des patients, le prurit était limité aux bras et aux jambes, et moins souvent au torse. Un prurit dans une seule partie du corps est apparu chez 33,4 % des patients, tandis qu’un prurit du corps entier a été observé chez 21,4 % des patients.1
L’intensité du PA était aggravée par le contact avec l’eau chaude plus fréquemment que par l’eau froide (57,1 % contre 1,9 %). D’autres facteurs aggravants courants, notamment l’exercice physique, la transpiration excessive, le stress, la nourriture épicée et un environnement chaud, n’auraient eu aucun effet dans cette cohorte. De plus, aucune corrélation n’a été trouvée entre le sexe, l’IMC ou la durée de la maladie de l’AP avec l’intensité des symptômes de l’AP.1
Important de noter que 33,3% des patients atteints d’AP dans cette cohorte évitaient le contact avec l’eau sur une base quotidienne. De plus, 16,7 % des patients atteints de PA de cette cohorte ont déclaré se réveiller la nuit à cause de démangeaisons. Combinées, ces mesures de la qualité de vie indiquent que la PA est une condition qui entrave la vie de nombreux patients atteints de PV et qui nécessite un traitement efficace.
Traitement Rx pour la PA ? Ne comptez pas dessus
Dans l’étude décrite ci-dessus, malgré des taux élevés de signalement des symptômes, un traitement antiprurigineux (antihistaminique) n’a été reçu que par 3 patients (7,1%), et aucun n’a signalé d’amélioration clinique.1
Une étude similaire publiée en 2013 par Siegel et al dans l’American Journal of Hematology a fait état des caractéristiques et de l’influence sur la qualité de vie de la PA chez 301 patients atteints de PV, mais sans confirmation du statut JAK2V617F. Des résultats comparables ont été rapportés dans cette cohorte, avec 68,2 % des patients atteints de PV rapportant une histoire de PA. Parmi eux, la majorité souffrait de symptômes modérés, et 14,6 % des patients ont décrit leur PA comme « insupportable ». Dans cette cohorte, 24 % des patients ont obtenu un traitement spécifique à la PA3, qui comprenait le plus souvent des antihistaminiques, des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, l’alcalinisation de l’eau du bain, la thérapie UV, des antagonistes des récepteurs opioïdes, l’interféron alpha-2b, le propranolol, la cholestyramine, la clonidine ou la crème de capsaïcine5. Cependant, tous ces traitements n’ont un effet démontré que chez un sous-ensemble de patients atteints de PA.1,3,5
« Il faut souligner que le principal problème concernant le traitement de la PA n’est pas seulement l’inefficacité des thérapies actuelles, mais aussi l’absence de prescription de tout traitement anti-prurigineux pour les patients atteints de PA », déclarent les auteurs. Par conséquent, il est essentiel de souligner aux médecins que la PA est un facteur important de mauvaise qualité de vie et qu’elle nécessite un traitement.
Le manque de compréhension du mécanisme cutané responsable de la pathogenèse de la PA fait du traitement un défi constant ; cela peut contribuer aux faibles taux de prescription par les médecins pour les patients atteints de PV qui en tirent peu de bénéfices. Plusieurs mécanismes possibles conduisant à la PA associée à la PV ont été proposés, notamment l’augmentation de l’activité fibrinolytique dans la peau, l’augmentation des niveaux d’histamine induite par la dégranulation des mastocytes, l’augmentation de l’agrégation plaquettaire dans le sang, l’hyper-innervation des fibres nerveuses C causée par des défauts des canaux sodiques, et les granulocytes basophiles activés et hypersensibles5.
Toutefois, la découverte récente que les mutations homozygotes de JAK2 sont associées de manière plus significative à la PA soutient l’hypothèse que les mutations de Janus kinase 2 survenant dans les mastocytes et les basophiles des patients PV est impliquée dans le développement de la PA.6 Par conséquent, l’utilisation d’inhibiteurs émergents de JAK2, tels que le ruxolitinib, offre un espoir de traitement efficace de la PA associée à la PV.
Publié : 29 mai 2018