Le mutisme akinétique (MA) est un trouble neurologique rare caractérisé par la présence d’un niveau de conscience et d’une capacité sensorimotrice intacts, mais avec une diminution simultanée du comportement dirigé vers un but et des émotions. Les patients sont dans un état d’apathie profonde, apparemment indifférents à la douleur, à la soif ou à la faim. Ce trouble représente l’extrémité du spectre des troubles de la motivation diminuée. Ces dernières années, les rôles fonctionnels des neurocircuits et des neurotransmetteurs associés au comportement motivationnel humain ont été mieux connus. Plus précisément, il existe un nombre croissant de preuves comportementales qui associent des dommages spécifiques de l’organisation fonctionnelle frontale-sous-corticale à l’apparition de déficits neurologiques distincts. Dans cette revue, nous combinons les preuves provenant d’études de lésions et de preuves neurophysiologiques chez l’animal, d’études d’imagerie chez l’homme et d’investigations cliniques chez les patients atteints de MA pour former une théorie intégrative de sa pathophysiologie. En outre, les interventions pharmacologiques spécifiques qui ont été utilisées pour traiter la MA et leurs justifications sont passées en revue, fournissant ainsi une vue d’ensemble complète pour une utilisation en pratique clinique.