Soumettez votre photo du syndrome de Cockayne
Qu’est-ce que le syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique dégénérative multisystème rare présentant une microcéphalie, un retard de croissance, une photosensibilité et des caractéristiques de vieillissement prématuré.
Qui est atteint du syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique autosomique récessive qui touche toutes les races et les deux sexes de manière égale. Il a une prévalence mondiale d’environ 2,5 cas par million et une incidence de 1 cas sur 250 000 naissances vivantes.
Qu’est-ce qui cause le syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne résulte de mutations dans les gènes de la complémentation croisée de la réparation par excision (ERCC). Il existe une hétérogénéité génétique considérable. Il a été classé en CSA et CSB en fonction du gène affecté, respectivement ERCC8 ou ERCC6. Le CSB dû à des mutations de l’ERCC6 représente 80 % des cas de syndrome de Cockayne. Le complexe Xeroderma pigmentosum-Syndrome de Cockayne overlap (XP/CS) est un génotype/phénotype distinct avec des mutations dans d’autres gènes ERCC (ERCC2, ERCC3, XPD).
Les mutations dans les gènes ERCC peuvent provoquer une réparation défectueuse de l’ADN après une exposition aux rayons UV. Cependant, la pathogenèse du syndrome de Cockayne est plus complexe que cela, car les changements peuvent être observés chez le fœtus et à la naissance avant qu’il y ait eu une exposition aux UV, et implique généralement le système nerveux dans des cellules jamais exposées aux UV. Cliniquement, le syndrome de Cockayne ressemble aux maladies mitochondriales.
Génétique du syndrome de Cockayne
Quelles sont les caractéristiques cliniques du syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne se caractérise par une microcéphalie et un retard de croissance après la naissance, en association avec d’autres signes cliniques. Il est classé en trois types selon l’âge de présentation et les caractéristiques cliniques, mais cela ne correspond pas nécessairement à la classification génétique.
- Syndrome de Cockayne de type 1 (CS-1) – la forme classique se présente dans la petite enfance (1 à 2 ans) après un développement et une croissance intra-utérins normaux.
- Syndrome de Cockayne de type 2 (CS-2) – la forme sévère se présente à la naissance ou dans la petite enfance, généralement avec un retard de croissance intra-utérin.
- Syndrome de Cockayne de type 3 (CS-3) – forme légère ou atypique avec une présentation tardive après l’âge de 2 ans.
Il existe cependant une variabilité phénotypique considérable, même entre les frères et sœurs affectés ayant le même génotype, et il existe un spectre continu de caractéristiques cliniques.
Particules cutanées du syndrome de Cockayne
- Photosensibilité* – caractéristique diagnostique majeure mais variable en degré, incluant des coups de soleil lors d’une exposition même minime.
- Extrémités froides* – mains et pieds froids de façon persistante qui peuvent être disproportionnés
- Perte de graisse sous-cutanée*
- Vieillissement prématuré de la peau avec rides
- Cheveux fins et secs avec grisonnement prématuré
- Hypohidrose.
Caractéristiques communes du syndrome de Cockayne
- Caractéristiques faciales typiques* – nez en bec, yeux profondément enfoncés, caractéristiques semblables à celles de la progeria
- Déficience auditive bilatérale neurosensorielle à sons aigus*
- Témorisme d’intention*
- Contractures articulaires* – le plus souvent des extrémités inférieures
- Cataractes à l’âge de 4 ans*
- Stature courte proportionnelle
- Le développement précoce peut sembler normal, mais des retards ultérieurs entraîneront une détérioration progressive du comportement et de l’intellect
- OEil – en plus de la cataracte, une pigmentation rétinienne progressive « en forme de poivre et de sel » est caractéristique du syndrome de Cockayne. Les autres signes oculaires rapportés sont le nystagmus et le strabisme.
Quelles sont les complications du syndrome de Cockayne ?
Les complications résultant du syndrome de Cockayne peuvent être les suivantes :
- Anomalies dentaires – caries, hypoplasie de l’émail, forme anormale des dents, ou le nombre
- Hypertension
- Insuffisance rénale
- Atherosclérose prématurée
- Le reflux gastro-œsophagien peut être grave et entraîner des difficultés d’alimentation
- Neuropathie périphérique motrice et sensorielle progressive entraînant des difficultés à marcher, des troubles vésicaux et intestinaux
- Cancer de la peau, mais pas d’autres tumeurs malignes
- Insuffisance hépatique aiguë, parfois mortelle, due au métronidazole, qui est donc contre-indiqué dans le syndrome de Cockayne.
Comment diagnostique-t-on le syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne doit être suspecté chez un enfant présentant un retard de croissance postnatal, une microcéphalie et deux des autres signes cliniques étoilés (*).
Le diagnostic est confirmé par un test génétique et la mise en évidence de mutations dans les gènes ERCC. Cela peut orienter le test génétique parental et le diagnostic prénatal lors de grossesses ultérieures.
La tomodensitométrie et l’IRM peuvent mettre en évidence diverses neuropathologies, notamment une atrophie sévère de la substance blanche cérébrale entraînant une microcéphalie, une atrophie cérébelleuse, une calcification des ganglions de la base et une démyélinisation parcellaire (« leucodystrophie tigrée »).
Quel est le diagnostic différentiel du syndrome de Cockayne ?
- Xeroderma pigmentosum
- Progeria
- Syndrome de Rothmund-Thomson
- Syndrome de Bloom.
Quel est le traitement du syndrome de Cockayne ?
Il n’existe pas de traitement curatif du syndrome de Cockayne. Le traitement est un soutien et vise à prévenir et à gérer les complications.
Mesures générales
- Protection solaire pour la peau et les yeux
- Physiothérapie/traitement professionnel
- Soutien nutritionnel.
Mesures spécifiques
Une surveillance régulière est recommandée pour le développement de complications, notamment :
- Soins dentaires
- Soins oculaires
- Évaluation de l’audition
- Surveillance de la pression artérielle
- Tests sanguins – fonction rénale, fonction hépatique, glycémie.
Un conseil génétique peut être recommandé pour les membres de la famille.
Quel est le résultat du syndrome de Cockayne ?
Le syndrome de Cockayne est associé à une espérance de vie réduite avec un âge moyen au décès de 12 ans : CS-1, 16 ans ; CS-2, 5 ans ; CS-3, plus de 30 ans. La cause la plus fréquente de décès est les complications respiratoires telles que la pneumonie.