Les associations d’antimicrobiens sont largement utilisées, bien que la plupart des infections chez les patients aux défenses normales puissent être traitées avec un seul agent antimicrobien. Peu de raisons justifient l’utilisation d’associations d’antimicrobiens : (1) couverture à large spectre pour le traitement initial des patients gravement infectés ; (2) infections polymicrobiennes ; (3) prévention de la sélection de micro-organismes résistants lorsqu’il existe un taux élevé de mutation de l’organisme responsable à l’antibiotique indiqué ; (4) réduction de la toxicité liée à la dose – cette préoccupation est rare et surtout d’intérêt historique, liée à l’utilisation des sulfamides ; et (5) activité synergique antimicrobienne. Il est intéressant d’utiliser des combinaisons et de traiter deux types d’infections : les infections résultant d’organismes résistants ou relativement résistants et les infections nécessitant une éradication bactérienne (effet bactéricide élevé), en tenant compte du site de l’infection et des défenses de l’hôte. Cet article aborde certains problèmes actuels de la polythérapie antibactérienne, en excluant les combinaisons et l’utilisation des antimycobactériens, des antifongiques et des antiviraux.
L’intérêt clinique pour la synergie antimicrobienne a été déclenché au début des années 1950. La fréquence élevée des rechutes dans les endocardites à entérocoques traitées par la pénicilline G seule a été réduite par l’ajout de streptomycine au traitement. Des études in vitro et cliniques ont fermement établi cette indication pour l’utilisation d’une association d’antibiotiques.34, 35 Depuis lors, le synergisme ainsi que l’antagonisme ont été un sujet d’intérêt pour les microbiologistes, les biochimistes et les biologistes moléculaires, qui ont développé des études in vitro avec la plupart des antimicrobiens commercialisés. Dans les études in vivo impliquant des animaux et des humains, le nombre de combinaisons étudiées était beaucoup plus faible, et les études cliniques contrôlées ont été extrêmement rares.