A 7-hydroxymitragynine (7-OH) egy kisebb alkaloid vegyület, amely a Mitragynia speciosa (más néven kratom) növényben található.1 Bár mennyiségét tekintve ez egy kisebb jelentőségű alkaloid, a 7-OH nagyon érdekes a tudósok számára potenciája és fájdalomcsillapító hatása miatt.
A 7-hidroximitragynin kémiája
A 7-OH a mitragynin, a kratom elsődleges alkaloidjának oxidált származéka.
A 7-OH (és anyavegyülete, a mitragynin) teljes és részleges szintézisét feltáró tanulmányok néhány érdekes eredményt tárnak fel a molekuláris állványzatuk szerkezet-aktivitás kapcsolatát (SAR) és a mu-opioid receptorokkal (MOR) való kölcsönhatását illetően.2-7 Például a 7-OH MOR-aktivitása megszűnik, ha az egyik gyűrű akrilát- és etilcsoportjain kis molekuláris változtatásokat hajtunk végre. Az aril-metoxicsoport demetilálása is csökkenti a 7-OH hatását a MOR-on.
A 7-hidroximitragynin farmakológiája
Tanulmányokat végeztek annak vizsgálatára, hogy a 7-OH hogyan lép kölcsönhatásba a humán mu-opioid receptorokkal (hMOR).4 A dokkolási vizsgálatok megfigyeléseinek kombinálása a 7-OH hMOR-okon való SAR-jával kapcsolatos ismeretekkel azt sugallja, hogy a 7-OH és szerkezeti analógjai eltérő kötőpózt vesznek fel a receptor zsebében. További kísérletek azt mutatták, hogy a 7-OH Ki értéke 47 nM, és részleges agonista a hMOR-on.
A vizsgálatok továbbá kimutatták, hogy a 7-OH kompetitív antagonistaként hat a humán kappa (hKOR) és delta (hDOR) opioid receptorokon.4
Egy 2014-es vizsgálat adatai szerint a 7-OH megfelelő permeabilitással és efflux arányokkal rendelkezik ahhoz, hogy passzív diffúzióval áthaladjon a vér-agy gáton.8
A 7-hidroximitragynin alkalmazása és potenciálja
A kutatások szerint a 7-OH fájdalomcsillapító hatása a hMOR-on való agonista viselkedésének köszönhető. Egerekben a 7-OH hatásfoka a hMOR-on 4-5-ször nagyobb, mint az opioid agonista morfiné, ha szubkután adják be.9,10 Orális úton a 7-OH 10–20-szor hatásosabb, mint a morfin (a morfin orális biohasznosulása rossz).11 De mivel csak részleges agonista, a 7-OH mellékhatásai lényegesen enyhébbek, mint a morfiné.12
Hogy azonban csak részleges agonista, a 7-OH mellékhatásai lényegesen enyhébbek, mint a morfiné.12