Bigandt_Photography / iStock
A 22-es kromoszóma nagy mutációjával rendelkező emberek mintegy 10 százalékánál diagnosztizálnak felnőttkorukra autizmust, figyelemhiányos hiperaktivitási zavart (ADHD) vagy szellemi fogyatékosságot.
Ez az eredménye az első kísérletnek, amely az ilyen mutációk gyakoriságának és hatásainak jellemzésére irányul. Az eredményeket ebben a hónapban a Lancet Psychiatry1 című szaklapban tették közzé.
A 22q11.2, a 22-es kromoszóma egy szakaszának duplikációja több mint kétszer olyan gyakori, mint a deléció, de a pszichiátriai betegségek általános kockázata hasonló.
“Korábban úgy tartották, hogy a deléció sokkal súlyosabb, mint a duplikáció” – mondja Thomas Werge vezető kutató, a dániai Roskilde Biológiai Pszichiátriai Intézetének vezetője. “A mi tanulmányunk azonban azt jelzi, hogy a 22q11-es duplikáció nem jóindulatú.”
Az ilyen mutációkkal kapcsolatos korábbi tanulmányok nagyrészt a klinikákon azonosított emberekre összpontosítottak, és így nem vonták be azokat, akiknek enyhe vagy semmilyen jellemzőjük nincs – ez az úgynevezett “ascertainment bias” probléma.”
Az új tanulmány ezzel szemben a pszichiátriai állapotok előfordulását elemezte több mint 76 000 dániai embernél, köztük olyanoknál is, akik nem tudták, hogy 22q11.2 mutációt hordoznak.
“Ennek a tanulmánynak az a hatalmas előnye, hogy kizárja a megállapítási torzítást, és ez rendkívüli” – mondja Jacob Vorstman, a Torontói Egyetem pszichiátria docense, aki nem vett részt a tanulmányban. “Ez valóban fontos hozzájárulás a területhez.”
Autizmus kockázata:
Werge és kollégái a dán iPSYCH projekt adataira támaszkodtak. A gyűjtemény 1,47 millió, 1981 és 2005 között Dániában született egyke gyermek orvosi és genetikai adatait tartalmazza.
A kutatók DNS-t vontak ki az újszülöttek rutinszerű szűrése során gyűjtött szárított vérfoltokból. A résztvevők közül 45 288-nál diagnosztizáltak egy vagy több pszichiátriai vagy fejlődési rendellenességet, köztük autizmust, skizofréniát és értelmi fogyatékosságot 2012 végéig. A régióban 27 embernél találtak deléciót, 87-nél pedig duplikációt.
A mutációkat 25 704 véletlenszerűen kiválasztott egyénnél is keresték; ebben a számban a másik csoportból 1069 ember szerepel. Ezek közül 7 személynél deléciót, 17-nél pedig duplikációt találtak.
A kutatók becslése szerint a deléció előfordulási gyakorisága 1:3672 emberhez, a duplikációé pedig 1:606-hoz. Ezek az adatok összhangban vannak a korábbi becslésekkel.
A deléciót hordozóknak körülbelül háromszor akkora az autizmus kockázata, mint az átlagpopulációnak, a duplikációt hordozóknak pedig közel négyszer akkora.
A mutációk mindkét típusa növeli az ADHD és az értelmi fogyatékosság kockázatát is. A deléciót súlyos értelmi fogyatékossággal, születési rendellenességekkel és epilepsziával is összefüggésbe hozzák.
Meglepetés eredménye:
Az új munka nem talált statisztikailag szignifikáns növekedést a skizofrénia vagy a depresszió kockázatában egyik mutáció miatt sem. (A csoport nem vizsgálta a bipoláris zavart, mert a vizsgálatban túl kevés embernek van ilyen diagnózisa.)
Az ebben a régióban lévő deléciót több tanulmány is összekapcsolta a skizofrénia kockázatának legalább 16-szoros növekedésével, így az eredmények meglepőek. Az eltérés a résztvevők életkorából adódhat: Az átlagéletkoruk körülbelül 19 év, de a legtöbb skizofréniában szenvedő embert csak a 20-as évei elején diagnosztizálják, mondja Vorstman.
A különbség oka lehet az is, hogy a pszichiátriai diagnózisok megállapításához a megbízhatóbb közvetlen klinikai felmérések helyett orvosi feljegyzéseket használtak.
“Amit az autizmus és a gyermekkori zavarok esetében találnak, az nagyon ésszerű” – mondja Carrie Bearden, a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem pszichiátria, bio-viselkedéstudományok és pszichológia professzora, aki nem vett részt a tanulmányban. “De a felnőttkori rendellenességek esetében várnunk kell és meglátjuk; nem hiszem, hogy ezek az arányok pontosak.”
Werge kitart az eredményei mellett. A tanulmány megjelenése óta ő és kollégái 2016-ig elemezték a pszichiátriai diagnózisokra vonatkozó adatokat. Szerinte a nem publikált adatok nem változtatják meg a pszichiátriai kockázati becsléseket.