March 30, 2017, by NCI Staff
A blinatumomab egyszerre kötődik az ALL-sejtek és a T-sejtek specifikus molekuláihoz, így a T-sejtek elég közel kerülnek az ALL-sejtekhez ahhoz, hogy felismerjék és megöljék őket.
A blinatumomab (Blincyto®) nevű immunterápiás gyógyszerrel kezelt előrehaladott akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek tovább éltek, mint azok a betegek, akik standard kemoterápiás kezelést kaptak, egy III. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat eredményei szerint.
A Food and Drug Administration (FDA) korábban a kisebb, korai fázisú vizsgálatok ígéretes eredményei alapján gyorsított eljárással engedélyezte a blinatumomabot az előrehaladott ALL kezelésére. A nagyobb, III. fázisú vizsgálat eredményei megerősítették ezeket a korábbi eredményeket.
A vizsgálatban részt vevő betegek már számos kezelésen estek át a bevonás előtt, magyarázta Dr. Richard Little, az NCI Rákkezelési és Diagnosztikai Osztályának munkatársa, így “elég figyelemre méltó, hogy túlélési előny mutatkozott” – jegyezte meg. “És bár ez egy kis túlélési előny volt, azt hiszem, ez rámutat annak fontosságára, hogy ezt a szert a kezelés részeként fejlesszük ki, amikor az ALL-t először diagnosztizálják.”
Az eredményeket március 2-án publikálták a New England Journal of Medicine-ben.
Jobb eredmények kevesebb mellékhatással
A blinatumomab egyfajta immunterápia, az úgynevezett bispecifikus monoklonális antitest. Ezek a gyógyszerek egyszerre két különböző molekulához kötődnek. A két molekula, amelyhez a blinatumomab kötődik, egy fehérje (CD19), amelyet az ALL-sejtek felszínén fejeznek ki, és egy fehérje (CD3), amelyet az immunrendszer T-sejteknek nevezett sejtjei fejeznek ki. A blinatumomab által képzett híd a T-sejteket elég közel hozza az ALL-sejtekhez ahhoz, hogy felismerjék és elpusztítsák azokat.
A jelenlegi klinikai vizsgálatban 376 olyan ALL-es beteg vett részt, akiknél az ALL kiújult – egyes esetekben többször is – vagy nem reagáltak a standard kezelésekre.
A vizsgálatot végző kutatók, akiket Dr. Hagop Kantarjian, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának munkatársa vezetett, véletlenszerűen osztották be a résztvevőket a blinatumomab vagy a standard kemoterápia négy kemoterápiás kezelés bármelyikével. Ha betegségük reagált a kezdeti kezelések bármelyikére, a résztvevők legfeljebb egy évig tartó fenntartó terápiát kaphattak ezzel a kezeléssel.
2016 elején a vizsgálatot idő előtt leállították, mivel a blinatumomab-csoportban a betegeknél megfigyelt túlélési előnyt állapítottak meg. A medián teljes túlélés 7,7 hónap volt a blinatumomab-csoportba tartozó betegek esetében, szemben a kemoterápiás csoportba tartozó betegek 4,0 hónapjával. A blinatumomabot kapó betegeknél nagyobb volt a valószínűsége annak is, hogy teljes remissziót érjenek el úgy, hogy a véráramban nem találtak rákos sejteket (34% versus 16%).
A blinatumomabcsoportba tartozó betegeknél összességében valamivel kevesebb 3-as fokozatú (súlyos) mellékhatás fordult elő, mint a kemoterápiában részesülő betegeknél (87% versus 92%). A blinatumomabbal végzett korábbi vizsgálatokban a betegek több mint 10%-ánál jelentkezett egy potenciálisan életveszélyes mellékhatás, az úgynevezett citokinfelszabadulási szindróma, amelynek során súlyos gyulladás terjed az egész szervezetben.
A kutatók e vizsgálatokból szerzett tapasztalatai alapján, magyarázta Dr. Little, megváltoztatták a gyógyszer beadásának módját, és fokozatos, folyamatos, 4 héten át tartó infúzióra változtatták, csökkentve a citokinfelszabadulási szindróma kockázatát. Jelenleg a blinatumomab mellékhatásai “általában csekélyek és szteroidokkal és megszakításokkal kezelhetők” – mondta Dr. Kantarjian.
“Egyszeri hatóanyagként a blinatumomab jobb, mint a standard kemoterápia, és kevésbé toxikus” – mondta. “A kérdés tehát most az, hogy mit tegyünk ezután?”
Még több vizsgálat az ALL kezelésére
“Ennek a vizsgálatnak az az igazi ereje, hogy erős indokot ad arra, hogy ezt a gyógyszert a betegség korábbi fázisaiban – akár a korai, korábban nem kezelt környezetben – is alkalmazzák, és más újszerű terápiákkal kombinálják” – nyilatkozta Dr. Little. Hozzátette: jelenleg folyik egy klinikai vizsgálat, amelyben a blinatumomabot az újonnan diagnosztizált betegek kezelésének részeként tesztelik.
“Azt hiszem, az igazán érdekes kutatás ezen a területen az, hogyan lehet a legoptimálisabban kombinálni más terápiákkal” – folytatta. Egy másik szer, az inotuzumab nevű antitest-gyógyszer konjugátum, amely a blinatumomabtól eltérő molekulát (CD22) céloz meg a rákos sejtek felszínén, szintén pozitív eredményeket mutatott egy nagy, III. fázisú vizsgálatban, így a két gyógyszer együttes tesztelése ígéretes, mondta Dr. Little.
Más vizsgálatoknak is vizsgálniuk kell a blinatumomab kemoterápiával kombinált hatékonyságát az újonnan diagnosztizált betegek esetében, nyilatkozta Dr. Kantarjian.
“Az ALL-ben szenvedő felnőttek 40-50%-át tudjuk meggyógyítani, de ez nagyon intenzív, átlagosan 3 évig tartó kemoterápia árán történik” – magyarázta Dr. Kantarjian. Reméli, hogy az immunterápia hozzáadása az első vonalbeli kemoterápiához csökkentheti a kezdeti kezelés súlyosságát és hosszát, talán kevesebb mint egy évre, és ezzel egyidejűleg növelheti a gyógyulási arányt.
Az immunterápiák más típusait, például a CAR-T sejteket és az immunrendszer ellenőrzőpont-gátlókat is tesztelik leukémiában, tette hozzá Dr. Kantarjian.
“Ezek mind a leukémia terápiájának színterére kerülnek, nagyon biztató eredményekkel” – zárta mondandóját.