A Tybost márkanév alatt forgalmazott Kobicistat a humán immunhiányos vírusfertőzés (HIV/AIDS) kezelésére szolgáló gyógyszer. Fő hatásmechanizmusa az emberi CYP3A fehérjék gátlásán keresztül érvényesül.
Tybost
GS-9350
Monográfia
a616029
- EU EMA: INN szerint
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenilhexán-2-il]karbamát
- 1004316-88-4
- DB09065
.
- 25084912
.
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(mi ez?) (ellenőrizze)
A kobicisztát a ritonavirhoz (Norvir) hasonlóan azért érdekes, mert képes gátolni a HIV kezelésére használt más gyógyszereket, nevezetesen az elvitegravirt, egy HIV-integrázgátlót metabolizáló májenzimeket. A kobicisztát elvitegravirrel való kombinálásával az elvitegravir magasabb koncentrációja érhető el a szervezetben alacsonyabb adagolás mellett, ami elméletileg fokozza az elvitegravir vírusszuppresszióját, miközben csökkenti annak káros mellékhatásait. A ritonavirral, az egyetlen másik, a HAART részeként engedélyezett boosterrel ellentétben a kobicisztátnak nincs saját HIV-ellenes aktivitása.
A kobicisztát három négy hatóanyagú, fix dózisú kombinált HIV-kezelés összetevője. Az elsőt, az elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir-diszoproxilt Stribild néven forgalmazzák, és az FDA 2012 augusztusában engedélyezte az Egyesült Államokban történő alkalmazást. A másodikat, az elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir-alafenamidot Genvoya néven forgalmazzák, és az FDA 2015 novemberében hagyta jóvá az Egyesült Államokban történő alkalmazásra. Mind a Stribild, mind a Genvoya a Gilead Sciences tulajdonában van. A harmadik, a kobicisztát, darunavir, emtricitabin és tenofovir-alafenamid, amelyet Symtuza néven forgalmaznak, az FDA 2018. július 17-én hagyta jóvá, és a Janssen Pharmaceuticals tulajdonában van.
Ezeken kívül létezik a kobicisztát és a proteázgátló darunavir fix dózisú kombinációja (darunavir/cobicisztát; Prezcobix néven forgalmazza a Janssen Therapeutics), valamint a kobicisztát és a proteázgátló atazanavir fix dózisú kombinációja (atazanavir/cobicisztát; Evotaz néven forgalmazza a Bristol-Myers Squibb). Mind a Prezcobixot, mind az Evotaz-t 2015 januárjában hagyta jóvá az FDA.
A kobicisztát a citokróm P450 3A enzimek, köztük a fontos CYP3A4 altípus hatásos gátlója. Gátolja a bélrendszeri transzportfehérjéket is, növelve több HIV-gyógyszer, köztük az atazanavir, a darunavir és a tenofovir-alafenamid általános felszívódását.