A sejt- és szövetalapú terápiákat egyre gyakrabban alkalmazzák számos olyan betegség kezelésére, amelyekre jelenleg nem áll rendelkezésre más megfelelő kezelési lehetőség. Ezek a termékek olyan emberi vagy állati sejteket tartalmaznak, amelyek képesek a recipiens beteg, diszfunkcionális vagy sérült sejtjeit, szöveteit vagy szerveit helyettesíteni, regenerálni vagy kiegészíteni. A sejtek vagy szövetek lehetnek manipulálatlanok, vagy biológiai jellemzőik ex vivo megváltoztathatók, mielőtt a végterméket beadnák a betegeknek. A sejtterápiák példái a hagyományos vérátömlesztéstől az autológ őssejt-transzplantáció és az allogén mesterséges szövetpótlás legújabb megközelítéseiig terjednek.
A sejt- vagy szövetalapú termékek előállításához használt összetevők forrásuk, összetettségük és gyártási folyamatuk tekintetében nagymértékben eltérhetnek. Mivel ezek az anyagok alapvetően befolyásolhatják a feldolgozott sejt- vagy szövettermék terjeszkedését, differenciálódását és aktivitását, ezek viszont jelentős hatással lehetnek a végtermék minőségi jellemzőire. Ezenkívül a sejt- vagy szövetalapú terápia biológiai összetettsége kizárja a végtermék teljes molekuláris jellemzését. A sejt- vagy szövetalapú terápia minőségének biztosítása ezért megköveteli a gyártás során felhasznált összetevők szigorú értékelését.
Példák sejt- és szövetalapú terápiákra: 2012 márciusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az Organogesis cég Gintuit nevű, szöveti úton előállított allogén (donorból származó) sejtkészítményére vonatkozó biológiai engedélykérelmet (BLA). A szarvasmarha kollagénből, valamint újszülöttkori fitymából származó tenyésztett emberi keratinocitákból és fibroblasztokból készült termék egy sejtlap, amelyet felnőttek szájnyálkahártya-gyulladásainak sebészeti kezelésére használnak.
Az Egyesült Államokon kívüli országokban 2012-ben több mesenchymális őssejt (MSC) vagy stromális termék kapott engedélyt. A kanadai és az új-zélandi szabályozó hatóságok forgalomba hozatali engedélyt adtak a Prochymal (Osiris Therapeutics) nevű terméknek, amely allogén csontvelőből származó MSC-kből áll, gyermekek szteroid-rezisztens graft-versus-host betegségének kezelésére. Dél-Koreában két MSC-terméket engedélyeztek: egy allogén köldökzsinórvérből származó MSC-alapú terméket (Cartistem) degeneratív artritisz kezelésére, valamint egy autológ zsírszövetből származó MSC-terméket (Cupistem) Crohn-betegségben szenvedő betegek anális fisztuláinak kezelésére.
Összetevő anyagok
A gyártási nyersanyagok alatt a terápiás termékek gyártásához használt kiindulási anyagokat, reagenseket és oldószereket értjük. A szabályozó hatóságok kritikusan értékelik a nyersanyagok és a köztes gyártási komponensek minőségét. A sejtterápiás termékekhez szükséges összetett gyártási komponensek beszerzésének minősítése nehézségekbe ütközhet. Egyes komponenseket eredetileg csak kutatási célokra fejlesztettek ki, így a gyártás során történő felhasználásukhoz további minőségi vizsgálatokra van szükség, amelyek túlmutatnak azon, amit a beszállítók az analitikai tanúsítványaik (CoA) részeként tudnak biztosítani. A gyógyszeripari minőségbiztosítási rendszer követelményeinek megfelelő komponensek használata biztosítékot nyújt a sejttermékgyártók számára, és lehetővé teszi, hogy a szabályozó hatóságok maguk is a terápiás termékek minőségértékelésére összpontosítsanak.
A segédanyagok (AM) – más néven segédtermékek, segédreagensek és folyamatreagensek – olyan nyersanyagok, amelyeknek nem a végtermékben kell szerepelniük, de kritikusan fontosak annak gyártásában. A sejt- és szövetalapú terápiákhoz használt AM-ek közé tartoznak a szérumszármazékok, antibiotikumok, citokinek, növekedési faktorok, táptalajok, antitestek és enzimek. Számos AM-et bizonyos sejtpopulációk növekedésének és túlélésének elősegítésére használnak, és így mélyreható és hosszú távú hatást gyakorolhatnak a sejttermékre. Mivel sok AM maga is összetett biológiai anyag, minőségi jellemzőiket nehéz lehet értékelni. A nyersanyagok minősítésével kapcsolatos aggodalmakat a közelmúltban világszerte felmerült ellátási láncbeli problémák, például a szándékosan hamisított köhögés elleni szirup, heparin és csecsemőtápszer esetei fokozták (1). Szükség van tehát a sejtterápiák előállításához használt összes anyag gondos vizsgálatára, és így a véletlenszerű anyagok és toxikus szennyeződések bevitelének megakadályozására, miközben biztosítani kell a végső sejttermék biztonságát, hatékonyságát és konzisztenciáját.
A US Pharmacopeial Convention (USP) egy nonprofit tudományos szervezet, amely szabványos vizsgálatokat dolgoz ki a gyógyszerek és összetevőik azonosságára, erősségére, minőségére és tisztaságára. Az USP szabványok monográfiák, általános fejezetek és általános közlemények formájában jelennek meg a kompendiumaiban: az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében és a Nemzeti Formalapban (USP-NF). A szervezet kémiai és biológiai referenciaanyagokat is biztosít, amelyeket USP-referenciastandardok (RS) néven ismerünk. Amint ezek az alkalmazandó monográfiák vagy más kompendialis szabványok alkotóelemeivé válnak, a gyártók ezeket használják fel az ilyen szabványoknak való megfelelés meggyőző bizonyítására.
Minden USP szabványt – legyen az dokumentum vagy monográfia alkotóelemeként való felhasználásra kiírt referenciaanyag – az USP megfelelő szakértői bizottságának megfelelőnek kell minősítenie. A sejt- és szövetalapú terápiák egyre szélesebb körű alkalmazásával az USP folytatja további kompendialis szabványok kidolgozását az AM-jeik minősítésére. Végső soron az AM minőségére vonatkozó biztosítékok kritikusak ahhoz, hogy a sejtalapú terápiák megfeleljenek a megfelelőségi követelményeknek. Az USA szövetségi élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvényének (FDCA) hamisításra és márkajelzésre vonatkozó rendelkezései hivatkozással számos USP-NF szabványt tartalmaznak, különösen az azonosságra, erősségre (potencia), minőségre és tisztaságra vonatkozóakat. Az USP azonban nem felelős egyetlen szabványának érvényesítéséért sem. Az ilyen jellegű végrehajtás az FDA és más kormányzati hatóságok felelőssége az Egyesült Államokban és máshol.
Szabályozások és útmutatók
A világ szabályozási keretei között jelenleg nem léteznek AM-szabályozások. Az összetevőkre és nyersanyagokra (beleértve az AM-eket is) vonatkozó általános útmutatás azonban több forrásból is elérhető: az FDA-tól, az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek regisztrálására vonatkozó műszaki követelmények harmonizációjáról szóló nemzetközi konferenciától (ICH) és a Nemzetközi Szabványügyi Szervezettől (ISO). Útmutató dokumentumaik azonban kevés részletet tartalmaznak arról, hogy a gyártók hogyan fejleszthetnek ki és hajthatnak végre AM minősítési programokat. Amint azt az Egyesült Államok Szövetségi Szabályzatának (CFR) 210. és 211. részében foglalt, a kész gyógyszerekre vonatkozó jelenlegi helyes gyártási gyakorlat (CGMP) előírásai leírják, az AM-ek az összetevőkkel és a termékkel érintkező tartályokkal is analógok lehetnek (2, 3). Az AM-ek a 21 CFR 1271. részének meghatározása szerint “készleteknek és reagenseknek” is minősülnek (4). Az FDA tehát a sejt- és szövetalapú termékeket 361-es (“minimálisan manipulált”) vagy 351-es (“minimálisnál jobban manipulált”) termékként szabályozza.
A minimálisan manipulált 361-es termékek esetében a piacra lépéshez nem szükséges új gyógyszer iránti kérelem (NDA) vagy BLA benyújtása. Az ilyen termékeknek azonban meg kell felelniük a jelenlegi helyes szöveti gyakorlatnak (CGTP), amely biztosítja a szövetek és
donorok megfelelő szűrését, azonosítását és vizsgálatát a fertőző betegségek behurcolásának és átvitelének megelőzése érdekében. A 361 termékekhez használt AM-eket nem kell prospektív minőségértékelésnek alávetni. Az ilyen termékek előállítására használt létesítményeket azonban ellenőrzik a CGTP-nek való megfelelés szempontjából, és az ellenőrzések során értékelik az AM-ekkel kapcsolatos nyilvántartásokat és előírásokat.
A “minimálisnál jobban manipulált” emberi sejtek, szövetek és sejt- vagy szövetalapú 351 termékek (HCT/Ps) forgalmazása összetettebb szabályozások betartását igényli. Ezek a termékek megkövetelik mind a CGTP-k, mind a CGMP-k betartását; a szponzoroknak IND-t és BLA-t is be kell nyújtaniuk. Ezenkívül az AM minőségének prospektív értékelésére az IND felülvizsgálata, a BLA előtti ellenőrzés és a GMP-ellenőrzés során kerül sor. A 351-es termékek AM-minőségének értékelése részletesebb, mivel az FDA az emberi és állati eredetű AM-ekre vonatkozó különleges követelményeket támaszt. A robusztus minősítési programok, az azonossági vizsgálatok és az AM eltávolításának bizonyítása csak néhány az e termékek értékeléséhez használt kritikus elemek közül.
A kifejezetten a HCT/P-kre vonatkozó irányelvek mellett számos, a gyógyszeripari késztermékekre vonatkozó általános szabályozási irányelv vonatkozik a sejt- és szövettermékekre is. Az ICH Q7 és Q10 minőségi iránymutatások mellett az FDA 2006-os útmutatója minőségbiztosítási rendszermodelleket ír le a terápiás termékkel érintkezésbe kerülő anyagok – beleértve az AM-eket is – vizsgálatára (5, 6). Az ilyen értékelések célja annak biztosítása, hogy a beszállítók az előírásoknak megfelelő anyagokat szolgáltassanak, és hogy a gyógyszeripari termékek gyártói rendelkezzenek a kiszervezett tevékenységek és a vásárolt anyagok minőségének ellenőrzésére szolgáló folyamatokkal. Ez magában foglalja a beszállítók kiválasztását és a beérkező anyagok ellenőrzését. A legtöbb szabályozó testület egyetért abban, hogy erős gyógyszeripari rendszereket kell kiépíteni a folyamatok és tevékenységek fejlesztésére, értékelésére, dokumentálására és ellenőrzésére. Azonban kevés szabályozás határozza meg az AM minősítést lehetővé tevő eszközöket.
Gyártói megfontolások
A legtöbb kismolekulás gyógyszerrel és számos biológiai gyógyszerrel ellentétben a sejt- és szövetalapú terápiákat általában egyedi gyártási környezetben állítják elő, amely magában foglalja az élő sejtek tenyésztésére, tesztelésére és csomagolására szolgáló berendezéseket és folyamatokat. A sejtterápia kifejlesztésének első lépése az emberi donoroktól származó anyagok begyűjtése – jellemzően klinikai környezetben. A kinyert anyagokat ezután GMP-környezetben manipulálják és/vagy feldolgozzák, mielőtt beadják a betegeknek, szintén jellemzően klinikai környezetben.
A sejtalapú terápiák jellemzése jellemzően eltér a hagyományos gyógyszeripari termékekétől. A hagyományos kismolekulás gyógyszerek terméktisztítási módszerei rendkívül kifinomultak és gyakran validáltak annak bizonyítására, hogy a végtermékben a kívánt gyógyszerhatóanyagon (API) és segédanyagokon kívül semmi más nincs jelen. A sejt- és szövetalapú terápiák biológiai összetettsége kizárja az ilyen végleges molekuláris jellemzést. Az egyedi folyamatok, amelyekkel az ilyen terápiákat előállítják és tesztelik, aláhúzzák az összes összetevő gyártásának gondos minősítésének szükségességét. További kritikus szempontok közé tartozik a gyártási környezet, a kezelői variabilitás és a gyártási berendezések. Végső soron a minőségügyi rendszerek megközelítése alkalmazható minden egyes sejttermék-összetevőre, a folyamatvariációra, a nyersanyagok nyomon követhetőségére, a tiszta helyiségek környezeti vizsgálatára és még sok másra.
A másik jelentős különbség a sejtterápiás termékek és a hagyományos gyógyszerek között a végtermék gyártása során felhasznált nyersanyagok száma és összetettsége. A sejtalapú terápiák fejlesztése gyakran nagyobb számú összetett nyersanyagot igényel, mint a kémiai szintézissel előállított gyógyszerek. Ezért fontos, hogy a gyártó meghatározza, mely összetevők a legkritikusabbak a minőség szempontjából. A sejttermékgyártás során hozzáadott egyes nyersanyagok (pl. AM-ek, mint a citokinek és növekedési faktorok) befolyásolhatják a sejtek növekedését, differenciálódását vagy működését. Az AM minőségének bármilyen változékonysága befolyásolhatja a sejtterápiás végtermék minőségét. Ezért a minősítési szükségletek értékelése során az AM-eket kritikusabb összetevőknek tekintik, mint olyan nyersanyagokat, amelyek nem játszanak szerepet a sejtnövekedésben, differenciálódásban vagy működésben.
Amint az 1. ábra mutatja, különböző intézkedésekkel lehet segíteni a minőség biztosítását, ahogy a sejtek a termékfejlesztés és a gyártás különböző szakaszain haladnak keresztül. Amikor egy gyártó benyújtja a sejtterápiás termék dossziéját hatósági jóváhagyásra, a szabályozó hatóság információt kérhet a végtermék előállításához használt AM-ek minősítéséről. Ha a gyártó nem minősítette az AM-eket a fejlesztési folyamat során, akkor előfordulhat, hogy információt kell kérnie az AM-szállítótól a saját minősítési programjáról. Ha ezek az információk korlátozottak vagy nem állnak rendelkezésre, akkor a hatósági jóváhagyási folyamatot jelentősen akadályozhatja.
A cellatermékek gyártói számára kulcsfontosságú szempont az AM gyártási folyamat jellege. Egyes AM-ek önmagukban is engedélyezett gyógyszeripari termékek lehetnek. A heparin és az inzulin például GMP-minőségű anyagként áll rendelkezésre, és gyakran használják őket a sejttermékgyártásban. A végfelhasználóknak azonban még mindig meg kell határozniuk, hogy a gyógyszeripari minőségű AM-ek rendelkeznek-e a sejttermékgyártásban való felhasználásuknak megfelelő minőségi jellemzőkkel. Ezenkívül a gyógyszerek gyakran használnak olyan stabilizátorokat vagy egyéb adalékanyagokat, amelyek nem kívánatosak a sejtkultúrában.
A segédanyagok (AM-ek) kockázatalapú megközelítése
1. szint: Alacsony kockázatú, magasan minősített anyagok, amelyeket terápiás gyógyszerként vagy biotermékként, orvostechnikai eszközként vagy beültethető anyagként kívánnak felhasználni
2. szint: Alacsony kockázatú, jól jellemzett anyagok, amelyeket AM-ekként kívánnak felhasználni, és amelyeket a GMP-knek megfelelően állítanak elő
3. szint: Közepes kockázatú, nem AM-ként való felhasználásra szánt anyagok (gyakran in vitro diagnosztikai felhasználásra gyártott vagy reagens minőségű anyagok)
4. szint: Nagy kockázatú, nem a CGMP-knek megfelelően gyártott és nem sejtgyártásra szánt anyagok
A sejtterápia fejlesztése során az AM-ek felhasználásával kapcsolatos kockázatok értékelésénél a gyártóknak mérlegelniük kell a minősített anyagok használatának előnyeit (pl.g., USP-minősítésű anyagot) a termékfejlesztés korai szakaszában. A jól minősített anyagok bevezetése a fejlesztés korábbi szakaszában csökkenti a kockázatot azáltal, hogy a termék életciklusának későbbi szakaszában nem kell szállítót váltani. Mivel a sejt- és szövetalapú termékek a beadás után sokáig fennmaradhatnak vagy szaporodhatnak a betegekben, ésszerű cél, hogy a termékkel érintkező valamennyi anyagot a termékfejlesztés minden szakaszában megfelelően teszteljék vagy minősítsék.
USP’s Standards As Tools
An Overview of Ancillary Materials: A fentiekben leírtak szerint a sejtalapú terápiák minősítése egyedi kihívásokkal jár. Az USP általános fejezete a HCT/P-k gyártása, jellemzése és vizsgálata során e kihívások leküzdésére szolgáló helyes gyakorlatokról nyújt tájékoztatást (7). A fejezet kitér az AM-ek végtermékminőségre gyakorolt lehetséges hatásaira is.
Az USP tájékoztató általános fejezete egy másik eszköz, amely a megfelelő AM-minősítési programok kidolgozásában érdekelt gyártók rendelkezésére áll (8). Ez a fejezet
tárgyalja, hogy a segédanyagok minősítési programjainak mivel kell foglalkozniuk: tételenkénti és szállítótól szállítóig terjedő változékonyság, nyomon követhetőség, felhasználhatóság, a késztermékek minőségére és biztonságára gyakorolt hatás és más kritikus paraméterek. Ismerteti az azonosítás kritikus összetevőit, beleértve a forrásanyagot, a felhasználási koncentrációt, az azonosítási teszteket és a gyártási lépéseket. A fejezet ismerteti az AM kiválasztásának fontosságát a fejlesztés korai szakaszában, valamint az állati eredetű termékek (pl. a fertőző szivacsos agyvelőbántalmakkal kapcsolatos termékek) mikrobiológiai értékelését és kockázatértékelését. A fejezet jelenleg átdolgozás alatt áll, hogy több, a gyártók számára potenciálisan hasznos információt tartalmazzon.
Amint a “Kockázatalapú megközelítés” doboz mutatja, az általános fejezet hangsúlyozza a megfelelő AM kiválasztás fontosságát, és négy kockázatalapú kategóriát ír le a kritikus anyagok osztályozására. Az 1. csoportba tartoznak az alacsony kockázatú, magasan minősített anyagok, például a jóváhagyott gyógyszeripari termékek (pl. gyógyszeripari minőségű heparin). A 2. szintű AM-ek alacsony kockázatú, jól jellemzett, AM-ként való felhasználásra szánt anyagok. A 3. meghatározási szint közepes kockázatú, gyakran nem AM-nek szánt anyagokat tartalmaz (pl. más alkalmazásokban vagy iparágakban használt reagens minőségű anyagok). A nagy kockázatú anyagok a 4. meghatározási szinthez tartoznak. Ezeket nem a CGMP-nek megfelelően állítják elő, vagy nem a sejtterápiás gyártásban való felhasználásra szánják. E kategóriák alapján a vállalatok minősítési vagy kockázatcsökkentési tevékenységeket dolgozhatnak ki az AM-jeikre vonatkozóan. Az 1. táblázat egy példát mutat be az 1. szintű AM-ekre, felsorolva a gyártásban való felhasználásukat és a minősítési vagy kockázatcsökkentési tevékenységekre vonatkozó javaslatokat.
1. táblázat:
A 2. táblázat még részletesebben ismerteti a minősítési szinteket, és leírja azokat a kockázatcsökkentő megközelítéseket, amelyeket a kockázatértékelés befejezése és a kritikus összetevők azonosítása után kell alkalmazni. Ahogy a sejtterápiás termékAM-ok a legalacsonyabb kockázati szintről a legmagasabbra lépnek, úgy nő a kockázatértékeléssel és a kockázatcsökkentéssel kapcsolatos munka mennyisége. Különösen akkor, ha az AM-ek emberi vagy állati forrásból származnak, az adventív szerek nyomon követhetősége és ellenőrzése a kockázatcsökkentés kritikus elemei, és néhány kulcsfontosságú elem mérséklésével kell foglalkozni.
2. táblázat:
USP megközelítése az AM-szabványok tekintetében: A fejezet általános információira építve az USP-NF egyéb általános fejezetei részletesebben ismertetik a sejtgyártási alkalmazásokban használt AM-termékek egyes típusaihoz kapcsolódó minőségi jellemzők vizsgálatának elvégzését. Ilyen fejezetek a , , , , és (9,-14). Az ezekben a fejezetekben szereplő vizsgálati előírások az AM-gyártás folyamatának következetességén és validált vizsgálati módszereken alapulnak. Ezen túlmenően az USP fizikai RS-eket biztosít, amelyeket a gyártók használhatnak termékeik és AM-jeik USP dokumentációs szabványok szerinti vizsgálatához. Ezek az RS-ek értékesek lehetnek a végtermékekben lévő AM-maradékok kimutatására szolgáló módszerek kidolgozásához.
Közelgő workshop
2013. november 7-8-án az USP és az International Society of Cellular Therapy (ISCT) workshopot rendez Rockville-ben, MD-ben: Cell and Tissue-based Regenerative Medicine Products: A jellemzéstől a komplementer vizsgálatokig. A találkozón az ipar, a tudományos élet és a kormányzat kulcsfontosságú szereplői vesznek részt, hogy azonosítsák a sejt- és szövetalapú termékek jellemzési tesztjeinek meghatározásával kapcsolatos lehetőségeket és kihívásokat, valamint meghatározzák a prioritásokat és az Egyesült Államok gyógyszerkönyvébe (United States Pharmacopeia-National Formulary) való felvételre kész teszteket. A workshop részletei és a regisztráció online a http://uspgo.to/cell-tissue.
Az állati eredetű AM-ek alkalmazása nem csak az állat-ember betegség átvitelének kockázata miatt, hanem az állati fehérjékkel szembeni immunogén reakciók lehetősége miatt is visszariad az emberi felhasználásra szánt terápiák gyártása során. Ez utóbbi komoly aggodalomra ad okot, ha a termékeket ismételt adagolási rendben használják. Az állati eredetű AM-ek, például a magzati szarvasmarha-szérum (FBS) megfelelő alternatívájának hiányában a sejttermék-fejlesztőknek olyan anyagokat kell használniuk, amelyeket erős minősítési programokkal értékeltek, hogy megfeleljenek az elfogadható vizsgálati előírásoknak. Az USP általános fejezetei és értékes eszközöket nyújtanak a nyomonkövethetőségi megközelítések és a minősítési stratégiák kezeléséhez, illetve, mivel a fejezet eszközöket nyújt egy olyan anyag, mint az FBS kritikus minőségi jellemzőinek értékeléséhez. Az AM minőségjellemzők kritikussága függhet attól az alkalmazástól, amelyre az AM-et használják. Az AM tesztelése egy USP RS alapján biztosítja az azonosság és a funkcionalitás megerősítését.
A USP szabványos vizsgálati eljárásokat és referenciaanyagokat dolgoz ki számos rekombináns növekedési faktorra és citokinre, amelyeket a sejtkultúra-gyártásban gyakran használnak: pl. interleukin-4 (IL-4), granulocita-macrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF), tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a), valamint FGF2 és EGF növekedési faktorok. Az USP általános fejezete foglalkozik néhány citokinnel és növekedési faktorral (IL-4 és FGF2), és a jövőbeni felülvizsgálatok során továbbiakat is tartalmazni fog. Az IL-4-re vonatkozó USP RS-t egy többlaboratóriumi együttműködésen alapuló vizsgálat során dolgozták ki, amelynek célja az volt, hogy az RS anyaghoz specifikus aktivitást rendeljenek egy sejtalapú vizsgálat segítségével. Az egységeket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meglévő, az IL-4-re vonatkozó nemzetközi szabványához kalibrálták. Az USP szabványhoz kalibrált anyag használata segíthet a vállalatnak a folyamatok konzisztenciájának biztosításában és abban, hogy minden egyes sejttenyésztési alkalmazáshoz a megfelelő mennyiségű anyagot használja. Ezenkívül az USP által leírt teszt alkalmazásával, ahol azt egy alkalmazandó kompendialis szabvány előírja, a felhasználók is biztosak lehetnek az anyag azonosságában.
Több információforrás
Amint növekszik az összetett betegségek és rendellenességek megértése, úgy folytatódik az ezek kezelésének jobb módjainak keresése. A sejt- és szövetalapú terápiákkal kapcsolatos egyre bővülő kutatások új terápiás termékek útját egyengetik. Tekintettel az ilyen kezelések ma rendelkezésre álló választékára, a minőségi megfontolásoknak figyelembe kell venniük az előállításukhoz felhasznált nyersanyagok – különösen a sejtnövekedést befolyásoló, de a végső terápiás termékben nem kívánt AM-ek – minősítését. Bár a szabályozási útmutatók jelenleg áttekintést nyújtanak a gyártóknak a sejt- és szövetalapú termékek és összetevőik minősítésére vonatkozó legjobb gyakorlatokról, az USP olyan eszközöket is biztosít a gyártók számára a minősítési programok megtervezéséhez és kidolgozásához, amelyek kifejezetten a segédanyagokkal foglalkoznak.
A szerző adatai
Korrespondáló szerző Fouad Atouf, PhD, az US Pharmacopeial Convention, 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852-1790; [email protected]; www.usp.org biológiai és biotechnológiai igazgatója. Nicole M. Provost, PhD, biotechnológiai tanácsadó és az USP Biologics and Biotechnology Monographs 2 szakértői bizottságának tagja; Felicia M. Rosenthal, MD, MBA, pedig a CellGenix GmbH vezérigazgatója Freiburgban, Németországban.