Alecensa (alectinib) az ALK-pozitív nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére – Clinical Trials Arena Alecensa (alectinib) az ALK-pozitív nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére.kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) akkor alakul ki, amikor a tüdő sejtjei rendellenessé válnak és kontrollálhatatlanul fejlődni kezdenek. Image courtesy of National Cancer Institute ().
Non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) occurs when cells of the lung become abnormal and begin to develop to develop beyond control. A kép a National Cancer Institute (https://www.cancer.gov) jóvoltából.

NSCLC akkor fordul elő, amikor a tüdő sejtjei rendellenessé válnak és kontrollálatlanul fejlődni kezdenek. A kép a Blausen Medical Communications, Inc. jóvoltából.
NSCLC akkor fordul elő, amikor a tüdő sejtjei rendellenessé válnak és kontrollálatlanul fejlődni kezdenek. A kép a Blausen Medical Communications, Inc.

Alecensa szájon át szedhető kapszula formájában áll rendelkezésre. A kép a www.freeimage.com / Dima Vishnevetsky jóvoltából.
Alecensa szájon át szedhető kapszula formájában kapható. A kép a www.freeimage.com / Dima Vishnevetsky.

tüdőrákdiagram

Alecensa (alectinib) egy kinázgátló, amelyet anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére szánnak.

A gyógyszert a Roche-csoporthoz tartozó Genentech fejlesztette ki a Chugai Pharmaceuticalnal partnerségben.

Az Alecensa 2014 júliusában kapta meg az első engedélyt Japánban, 2015 decemberében pedig az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA).

A Roche 2015 szeptemberében nyújtotta be a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) az Alecensa engedélyezésére.

A vállalat 2017 februárjában az Európai Bizottságtól (EB) feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott az Alecensa monoterápiaként történő alkalmazására az ALK-pozitív előrehaladott NSCLC felnőtt betegek kezelésére.

Ezeket a betegeket korábban a Pfizer által kifejlesztett crizotinib nevű NSCLC-gyógyszerrel kezelték.

ALK-pozitív előrehaladott NSCLC

A nem kissejtes tüdőrák a leggyakoribb ráktípus, és a tüdőrákok több mint 85%-át teszi ki. Az NSCLC évente körülbelül 1,59 millió ember halálát okozza világszerte.

A betegség akkor alakul ki, amikor a tüdő sejtjei kórosan elfajulnak és kontrollálhatatlanul fejlődni kezdenek. Általában előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, és arról ismert, hogy korai stádiumban nehéz felismerni vagy diagnosztizálni.

A tüdőrákkal kapcsolatos tünetek közé tartozik a köhögés, a légszomj, a fáradtság, az étvágytalanság és a fogyás.

Az ALK-pozitív NSCLC az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 5%-ánál fordul elő, és becslések szerint évente 75 000 embert diagnosztizálnak világszerte.

Alecensa hatásmechanizmusa

Alecensa egy tirozinkináz-gátlót tartalmaz, amely megakadályozza az ALK foszforilációt és az ALK által közvetített, az NSCLC-tumorokban azonosított downstream jelátviteli fehérjék aktiválását.

“Az eredmények azt mutatták, hogy az Alecensa-val kezelt betegeknél a RECIST-kritériumok alapján mért ORR 52,2% volt a független vizsgálóbizottság értékelése szerint.”

A gyógyszer jelenleg 150 mg-os, szájon át szedhető kapszula formájában áll rendelkezésre.

Az Alecensa klinikai vizsgálatai

Az Alecensa feltételes forgalomba hozatali engedélyét az EK két, NP28673 és NP28761 elnevezésű I/II. fázisú klinikai vizsgálatra alapozta.

Az NP28673 klinikai vizsgálat egy I/II. fázisú, globális, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat volt, amely az Alecensa biztonságosságát és hatásosságát vizsgálta 138 ALK-pozitív NSCLC-s betegnél, akiknek a betegsége a crizotinib hatására előrehaladt.

Az eredmények azt mutatták, hogy az Alecensa-val kezelt betegeknél az általános válaszadási arány (ORR) 50 volt.8%-ot ért el a független vizsgálóbizottság értékelése szerint, amelyet a RECIST-kritériumok (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) alapján mértek.

A vizsgálóbizottság értékelése szerint az Alecensa-t kapó betegek 51,4%-ánál csökkent a daganat.

A betegek medián 15,2 hónapig folytatták a válaszadást, míg a progressziómentes túlélés (PFS) mediánja az Alecensa-t kapó betegeknél 8,9 hónap volt.

Az eredmények azt is kimutatták, hogy az Alecensa biztonságossági profilja hasonló volt a korábbi vizsgálatokban megfigyeltekhez.

A vizsgálat során a gyógyszerrel kezelt betegek ≥2%-ánál jelentett mellékhatások közé tartozott a légzési zavar, vérszegénység, fáradtság, INR-emelkedés, tüdőembólia és hyperbilirubinémia.

Az NP28761 egy Észak-Amerikában végzett I/II. fázisú klinikai vizsgálat volt. Ez egy egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat volt, amely az Alecensa biztonságosságát és hatásosságát értékelte 87 ALK-pozitív NSCLC-s betegnél, akiknek a betegsége a crizotinib-kezelés során is előrehaladt.

A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az Alecensa-val kezelt betegeknél a RECIST-kritériumok alapján mért ORR 52,2% volt a független vizsgálóbizottság értékelése szerint.

A vizsgálóbizottság értékelése szerint a gyógyszerrel történő kezelés után 52,9%-ban csökkent a daganat.

A vizsgálati alanyok átlagosan 14,9 hónapig folytatták a terápiás választ, és az Alecensa-t kapó személyeknél a PFS mediánja nyolc hónap volt.

Az eredmények azt mutatták, hogy az Alecensa biztonsági profilja hasonló volt a korábbi vizsgálatokban megfigyeltekhez.

A klinikai vizsgálat során jelentett leggyakoribb 3-as vagy magasabb fokozatú mellékhatások közé tartozott az izomenzimek emelkedése, a májenzimek emelkedése, a légszomj, az emelkedett trigliceridszint, az alacsony foszfát- és káliumszint, valamint a részleges vérsűrűsödés idejének meghosszabbodása.

Szólj hozzá!