Alecensa (alectinib) egy kinázgátló, amelyet anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére szánnak.
A gyógyszert a Roche-csoporthoz tartozó Genentech fejlesztette ki a Chugai Pharmaceuticalnal partnerségben.
Az Alecensa 2014 júliusában kapta meg az első engedélyt Japánban, 2015 decemberében pedig az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA).
A Roche 2015 szeptemberében nyújtotta be a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) az Alecensa engedélyezésére.
A vállalat 2017 februárjában az Európai Bizottságtól (EB) feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott az Alecensa monoterápiaként történő alkalmazására az ALK-pozitív előrehaladott NSCLC felnőtt betegek kezelésére.
Ezeket a betegeket korábban a Pfizer által kifejlesztett crizotinib nevű NSCLC-gyógyszerrel kezelték.
ALK-pozitív előrehaladott NSCLC
A nem kissejtes tüdőrák a leggyakoribb ráktípus, és a tüdőrákok több mint 85%-át teszi ki. Az NSCLC évente körülbelül 1,59 millió ember halálát okozza világszerte.
A betegség akkor alakul ki, amikor a tüdő sejtjei kórosan elfajulnak és kontrollálhatatlanul fejlődni kezdenek. Általában előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, és arról ismert, hogy korai stádiumban nehéz felismerni vagy diagnosztizálni.
A tüdőrákkal kapcsolatos tünetek közé tartozik a köhögés, a légszomj, a fáradtság, az étvágytalanság és a fogyás.
Az ALK-pozitív NSCLC az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 5%-ánál fordul elő, és becslések szerint évente 75 000 embert diagnosztizálnak világszerte.
Alecensa hatásmechanizmusa
Alecensa egy tirozinkináz-gátlót tartalmaz, amely megakadályozza az ALK foszforilációt és az ALK által közvetített, az NSCLC-tumorokban azonosított downstream jelátviteli fehérjék aktiválását.
A gyógyszer jelenleg 150 mg-os, szájon át szedhető kapszula formájában áll rendelkezésre.
Az Alecensa klinikai vizsgálatai
Az Alecensa feltételes forgalomba hozatali engedélyét az EK két, NP28673 és NP28761 elnevezésű I/II. fázisú klinikai vizsgálatra alapozta.
Az NP28673 klinikai vizsgálat egy I/II. fázisú, globális, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat volt, amely az Alecensa biztonságosságát és hatásosságát vizsgálta 138 ALK-pozitív NSCLC-s betegnél, akiknek a betegsége a crizotinib hatására előrehaladt.
Az eredmények azt mutatták, hogy az Alecensa-val kezelt betegeknél az általános válaszadási arány (ORR) 50 volt.8%-ot ért el a független vizsgálóbizottság értékelése szerint, amelyet a RECIST-kritériumok (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) alapján mértek.
A vizsgálóbizottság értékelése szerint az Alecensa-t kapó betegek 51,4%-ánál csökkent a daganat.
A betegek medián 15,2 hónapig folytatták a válaszadást, míg a progressziómentes túlélés (PFS) mediánja az Alecensa-t kapó betegeknél 8,9 hónap volt.
Az eredmények azt is kimutatták, hogy az Alecensa biztonságossági profilja hasonló volt a korábbi vizsgálatokban megfigyeltekhez.
A vizsgálat során a gyógyszerrel kezelt betegek ≥2%-ánál jelentett mellékhatások közé tartozott a légzési zavar, vérszegénység, fáradtság, INR-emelkedés, tüdőembólia és hyperbilirubinémia.
Az NP28761 egy Észak-Amerikában végzett I/II. fázisú klinikai vizsgálat volt. Ez egy egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat volt, amely az Alecensa biztonságosságát és hatásosságát értékelte 87 ALK-pozitív NSCLC-s betegnél, akiknek a betegsége a crizotinib-kezelés során is előrehaladt.
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az Alecensa-val kezelt betegeknél a RECIST-kritériumok alapján mért ORR 52,2% volt a független vizsgálóbizottság értékelése szerint.
A vizsgálóbizottság értékelése szerint a gyógyszerrel történő kezelés után 52,9%-ban csökkent a daganat.
A vizsgálati alanyok átlagosan 14,9 hónapig folytatták a terápiás választ, és az Alecensa-t kapó személyeknél a PFS mediánja nyolc hónap volt.
Az eredmények azt mutatták, hogy az Alecensa biztonsági profilja hasonló volt a korábbi vizsgálatokban megfigyeltekhez.
A klinikai vizsgálat során jelentett leggyakoribb 3-as vagy magasabb fokozatú mellékhatások közé tartozott az izomenzimek emelkedése, a májenzimek emelkedése, a légszomj, az emelkedett trigliceridszint, az alacsony foszfát- és káliumszint, valamint a részleges vérsűrűsödés idejének meghosszabbodása.