Aliqopa

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVALLÁSOK” szakasz részeként

ÓVALLÁSOK

Fertőzések

Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 19%-ánál súlyos, köztük halálos kimenetelű fertőzések fordultak elő. A leggyakoribb súlyos fertőzés a tüdőgyulladás volt . Figyelje a betegeket a fertőzés jeleire és tüneteire, és 3-as vagy magasabb fokú fertőzés esetén tartsa vissza az ALIQOPA-t.

Súlyos pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 0,6%-ánál fordult elő . Az ALIQOPA kezelés megkezdése előtt fontolja meg a PJP profilaxist a veszélyeztetett populációk esetében. Bármilyen fokú PJP-fertőzés gyanúja esetén tartsa vissza az ALIQOPA alkalmazását. Ha a fertőzés megerősítést nyer, a fertőzés megszűnéséig kezelje, majd folytassa az ALIQOPA-t a korábbi adagban, egyidejű PJP-profilaxis mellett.

Hyperglikémia

3. vagy 4. fokozatú hiperglikémia (vércukorszint 250 mg/dl vagy nagyobb) az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 41%-ánál fordult elő . Súlyos hiperglikémiás események a betegek 2,8%-ánál fordultak elő. Az ALIQOPA-val történő kezelés infúzióval összefüggő hiperglikémiát eredményezhet. A vércukorszintek jellemzően az infúzió után 5-8 órával tetőztek, majd ezt követően a betegek többségénél a kiindulási szintre csökkentek; a betegek 17,7%-ánál a vércukorszint az ALIQOPA infúzió után egy nappal is emelkedett maradt. A 155 beteg közül, akiknél a kiindulási HbA1c <5,7% volt, 16 (10%) betegnél a kezelés végén a HbA1c >6,5% volt.

A CHRONOS-1-ben kezelt húsz cukorbetegségben szenvedő beteg közül hétnél 4. fokozatú hiperglikémia alakult ki, és ketten megszakították a kezelést. A diabetes mellitusban szenvedő betegeket csak megfelelő glükózszabályozást követően szabad ALIQOPA-val kezelni, és szorosan figyelemmel kell kísérni őket.

Minden ALIQOPA infúzió megkezdése előtt optimális vércukorszint-szabályozást kell elérni. A hiperglikémia súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az ALIQOPA adagját vagy hagyja abba.

Hypertenzió

3. fokozatú hipertónia (160 mmHg vagy annál nagyobb szisztolés vagy 100 mmHg vagy annál nagyobb diasztolés) az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 26%-ánál fordult elő . Súlyos hipertóniás események a 317 beteg 0,9%-ánál fordultak elő. Az ALIQOPA-val történő kezelés infúzióval összefüggő magas vérnyomást eredményezhet. A szisztolés és diasztolés vérnyomás átlagos változása a kiindulási értéktől az infúzió után 2 órával az 1. ciklus 1. napján 16,8 mmHg, illetve 7,8 mmHg volt. Az átlagos vérnyomás körülbelül 2 órával az infúzió után kezdett csökkenni; a vérnyomás az ALIQOPA infúzió megkezdése után 6-8 órán át emelkedett maradt. Az optimális vérnyomás-szabályozást minden ALIQOPA-infúzió megkezdése előtt el kell érni. Ellenőrizze a BP-t az infúzió előtt és után. A magas vérnyomás súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA-t.

Nem fertőző tüdőgyulladás

Nem fertőző tüdőgyulladás az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 5%-ánál fordult elő . Tartsa vissza az ALIQOPA-t és végezzen diagnosztikai vizsgálatot olyan betegnél, akinél tüdőtüneteket, például köhögést, nehézlégzést, hypoxiát vagy intersticiális infiltrátumokat észlel a radiológiai vizsgálaton. Az ALIQOPA által okozottnak vélt tüdőgyulladásos betegeket az ALIQOPA visszatartásával és szisztémás kortikoszteroidok adásával kezelték. Az ALIQOPA visszatartása, adagjának csökkentése vagy abbahagyása a nem fertőző pneumonitis súlyosságától és fennállásától függően.

Neutropenia

3. vagy 4. fokozatú neutropenia az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 24%-ánál fordult elő. Súlyos neutropeniás események 1,3%-ban fordultak elő . Az ALIQOPA kezelés alatt legalább hetente ellenőrizze a vérképet. A neutropenia súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását.

Súlyos bőrreakciók

Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 2,8%-ánál, illetve 0,6%-ánál fordultak elő 3. és 4. fokozatú bőrreakciók . Súlyos bőrreakciós eseményeket 0,9%-ban jelentettek. A bejelentett események közé tartozott a dermatitisz exfoliatív, exfoliatív kiütés, viszketés és kiütés (beleértve a makulopapuláris kiütést). A súlyos bőrreakciók súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását .

Embrio-magzati toxicitás

Az állatokon végzett megállapítások és a hatásmechanizmusa alapján az ALIQOPA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Állati reprodukciós vizsgálatokban a kopanlisib vemhes patkányoknak az organogenezis során történő beadása patkányoknál már 0,75 mg/kg/nap (4,5 mg/m2/nap testfelület) anyai dózis mellett is embrió-fetális elhalást és magzati rendellenességeket okozott, ami a betegek számára ajánlott adag kb. 12%-ának felel meg. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek és a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfiaknak, hogy a kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább egy hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓK).

• Fertőzések – Tájékoztassa a betegeket, hogy az ALIQOPA súlyos fertőzéseket okozhat, amelyek végzetesek lehetnek. Tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal jelentsék a fertőzés tüneteit.
• Hyperglikémia – Tájékoztassa a betegeket, hogy az infúzióval összefüggő vércukorszint-emelkedés előfordulhat, és hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat minden olyan tünetről, mint a kifejezett éhség, túlzott szomjúság, fejfájás vagy gyakori vizelés. A vércukorszintet az infúzió előtt jól ellenőrizni kell .
• Hypertónia – Tájékoztassa a betegeket, hogy az infúzióval összefüggő vérnyomás-emelkedés előfordulhat, és értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat minden olyan tünetről, mint szédülés, ájulás, fejfájás és/vagy szívdobogás. A vérnyomásnak normálisnak vagy jól szabályozottnak kell lennie az infúzió előtt .
• Nem fertőző tüdőgyulladás – Tájékoztassa a betegeket a tüdőgyulladás lehetőségéről, és jelentsenek minden új vagy rosszabbodó légúti tünetet, beleértve a köhögést vagy légzési nehézséget .
• Neutropénia – Tájékoztassa a betegeket a vérkép rendszeres ellenőrzésének szükségességéről, és azonnal értesítse egészségügyi szolgáltatóját, ha láz vagy a fertőzés bármely jele jelentkezik .
• Súlyos bőrreakciók – Tájékoztassa a betegeket, hogy súlyos bőrreakció léphet fel, és értesítse egészségügyi szolgáltatóját, ha bőrreakció (bőrkiütés, bőrpír, duzzanat, viszketés vagy hámlás) jelentkezik .
• Terhesség – Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátló módszereket, és kerüljék a teherbeesést az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább egy hónapig. Tanácsolja a betegeknek, hogy terhesség esetén, vagy ha az ALIQOPA kezelés alatt terhesség gyanúja merül fel, azonnal értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat. Javasolja a reproduktív képességű női partnerrel rendelkező férfiaknak, hogy az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább egy hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.
• Laktáció – Javasolja, hogy az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 1 hónapig ne szoptasson .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a kopanliszabbal.

A kopanlisib nem okozott genetikai károsodást in vitro vagy in vivo vizsgálatokban.

Fertilitási vizsgálatokat nem végeztek kopanlisibbal; azonban az ismétlődő dózisú toxicitási vizsgálatok során a férfi és női reproduktív rendszerben káros eredményeket figyeltek meg. A hím patkányok és/vagy kutyák esetében a herékre (csírahám degeneráció, csökkent súly és/vagy tubuláris atrófia), mellékherékre (spermatörmelék, csökkent súly és/vagy oligospermia/aspermia) és prosztatára (csökkent szekréció és/vagy csökkent súly) gyakorolt hatások voltak megfigyelhetők. A nőstény patkányoknál a petefészkekre (vérzés, vérzéses ciszták és csökkent súly), a méhre (sorvadás, csökkent súly), a hüvelyre (mononukleáris infiltráció) és az ösztruszban lévő nőstény patkányok számának dózissal összefüggő csökkenése volt megfigyelhető.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Kockázat összefoglalása

Az állatkísérletekből származó eredmények és a hatásmechanizmus alapján az ALIQOPA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be .

Nincsenek rendelkezésre álló adatok terhes nőknél a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatról. Állati reprodukciós vizsgálatokban a kopanlisib vemhes patkányoknak az organogenezis során történő adása embrió-fetális elhaláshoz és magzati rendellenességekhez vezetett a betegeknek ajánlott dózis kb. 12%-ának megfelelő anyai dózisok mellett (lásd az adatokat). Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról.

A terhesség során a kedvezőtlen kimenetelek az anya egészségi állapotától vagy a gyógyszerek alkalmazásától függetlenül előfordulnak. A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Adatok

Adatok állatokon

Embrio-magzati fejlődési vizsgálatban patkányokon a vemhes állatok 0, 0,75 vagy 3 mg/kg/nap kopanlisib intravénás adagot kaptak az organogenezis időszakában. A kopanlisib 3 mg/kg/nap dózisban történő beadása anyai toxicitást eredményezett, és nem volt élő magzat. A kopanlisib 0,75 mg/kg/nap dózisban történő adagolása anyai toxikus volt, és embrió- és magzati pusztulást eredményezett (megnövekedett reszorpciók, megnövekedett beültetés utáni veszteség és csökkent magzatok száma/anya). A 0,75 mg/kg/nap dózis a magzati durva külső (domború fej, rosszul kialakult szemgolyók vagy szemgödrök), lágyrész- (hydrocephalus internus, kamrai szeptumdefektusok, nagy érrendellenességek) és csontrendszeri (diszpláziás mellső végtagcsontok, rosszul kialakult bordák és csigolyák, medenceeltolódás) rendellenességek fokozott előfordulását is eredményezte. A patkányoknál a 0,75 mg/kg/nap (4,5 mg/m2 testfelület) dózis a betegek számára ajánlott dózis kb. 12%-a.

A radioaktívan jelölt kopanlisib vemhes patkányoknak történő beadását követően kb. 1.A radioaktivitás (kopanlisib és metabolitok) 5%-a jutott a magzatba.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nincsenek adatok a kopanlisib és/vagy metabolitok jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott gyermekre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésről. A radioaktívan jelölt kopanlisib szoptató patkányoknak történő beadását követően a radioaktivitás körülbelül 2%-a szekretálódott a tejbe; a radioaktivitás tej/plazma aránya 25-szörös volt. Mivel a kopanlisib a szoptatott gyermeknél súlyos mellékhatásokat okozhat, tanácsolja a szoptató nőnek, hogy ne szoptasson az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 1 hónapig.

Reprodukciós potenciállal rendelkező nők és férfiak

Terhességi vizsgálat

Az ALIQOPA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják . Az ALIQOPA kezelés megkezdése előtt végezzen terhességi vizsgálatot.

Fogamzásgátlás

Nők

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező női betegeknek, hogy az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követően még legalább egy hónapig alkalmazzanak nagy hatékonyságú fogamzásgátlást (olyan fogamzásgátlást, amelynek sikertelenségi aránya <1%/év).

Férfiak

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfi betegeknek, hogy az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább egy hónapig alkalmazzanak magas hatékonyságú fogamzásgátlást.

Fertilitás

Az ALIQOPA emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek adatok. A kopanlisib hatásmechanizmusa és az állatkísérletek eredményei miatt a reprodukcióra gyakorolt káros hatások, beleértve a termékenységet is, várhatóak.

Pediatriai alkalmazás

A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Geriátriai alkalmazás

Az ≥65 éves betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Az ALIQOPA-val kezelt 168 follikuláris limfómában és egyéb hematológiai malignitásban szenvedő beteg 48%-a 65 éves vagy idősebb, míg 16%-a 75 éves vagy idősebb volt. Az idősebb és a fiatalabb betegek között nem észleltek klinikailag releváns különbségeket a hatékonyságban. A ≥65 éves betegek 30%-ánál jelentkeztek súlyos mellékhatások, 21%-ánál pedig a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások. A <65 éves betegek 23%-ánál jelentkeztek súlyos mellékhatások és 11%-ánál a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások.

Májelégtelenség

Mértékletes májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél az ALIQOPA adagját 45 mg-ra csökkentsék . Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin ≤1 × a normálérték felső határa és aszpartát aminotranszferáz > ULN, vagy teljes bilirubin >1-1,5 × ULN és bármilyen AST) nem szükséges az adag módosítása. Az ALIQOPA-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő alanyokon .

.