Ambrisentan

Identification

Name Ambrisentan Accession Number DB06403 Leírás

Az ambrisentan egy szájon át szedhető szelektív A típusú endotelin receptor antagonista, amely a pulmonális artériás hipertónia kezelésére javallt. Európában, Kanadában és az Egyesült Államokban engedélyezték egyszeri szerként történő alkalmazására a terhelhetőség javítása és a klinikai állapotromlás késleltetése céljából. Ezenkívül az Egyesült Államokban tadalafillal kombinációban történő alkalmazásra is engedélyezett a betegség progressziójának és a kórházi kezelés kockázatának csökkentése, valamint a terhelhetőség javítása érdekében. Az Ambrisentan hatékonyságát igazoló vizsgálatokban idiopátiás vagy örökletes pulmonális artériás hipertóniában és kötőszöveti betegségekkel összefüggő pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek egyaránt részt vettek. A vizsgált betegek tünetei és etiológiája túlnyomórészt a WHO II-III. funkcionális osztályába tartoztak. Az Ambrisentan endotelinreceptor-antagonistaként megakadályozza, hogy az endogén endotelin peptid összehúzza az erek izmait, lehetővé téve azok ellazulását és a vérnyomás csökkenését.

Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Ambrisentán (DB06403)

×

Bezár

Súlyátlag: 378.428
Monizotópos: 378.157957196 Összegképlet C22H22N2O4 Szinonimák

• (2S)-2–3-metoxi- 3,3-difenilpropánsav
• Ambriszentán

Külső azonosítók

• BSF 208075
• BSF-208075
• BSF208075
• GSK-1325760
• GSK-1325760A
• GSK1325760
• GSK1325760A
• LU 208075
• LU-208075
• LU208075

Farmakológia

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikáció

Az ambrisentan az idiopátiás (“primer”) pulmonális artériás hipertónia (IPAH) és a kötőszöveti betegséggel társuló pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelésére javallt WHO II. vagy III. funkcionális osztályú tünetekkel rendelkező betegeknél. Az Amerikai Egyesült Államokban az ambrisentán tadalafillal kombinálva is javallott a betegség progressziójának és a PAH súlyosbodása miatti kórházi kezelés kockázatának csökkentése, valamint a terhelhetőség javítása céljából.

Kapcsolódó állapotok

• Pulmonális artériás hipertónia (PAH) (WHO 1. csoportos PH)

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

A napi 10 mg ambrisentánnak nem volt jelentős hatása a QTc-intervallumra, míg az ambrisentán napi 40 mg-os adagja 5 ms-tal növelte az átlagos QTc-intervallumot a tmax-nál, 9 ms-os felső 95%-os konfidenciahatárral. Jelentős QTc-meghosszabbodás nem várható az ambrisentánt egyidejűleg metabolikus gátlók nélkül szedő betegeknél. 12 héten keresztül ambrisentánt kapó betegeknél a B-típusú natriuretikus peptid (BNP) plazmakoncentrációja szignifikánsan csökkent. Két placebokontrollált III. fázisú vizsgálat a BNP plazmakoncentrációjának 29%-os csökkenését mutatta ki a 2,5 mg-os csoportban, 30%-os csökkenését az 5 mg-os csoportban és 45%-os csökkenését a 10 mg-os csoportban (p < 0,001 az egyes dóziscsoportokban), és 11%-os emelkedését a placebocsoportban.

Hatásmechanizmus

Az endotelin-1 (ET-1) egy endogén peptid, amely az A-típusú (ETA) és a B-típusú (ETB) endotelinreceptorokra hat az érrendszeri simaizomban és az endotéliumban. Az ETA által közvetített hatások közé tartozik a vazokonstrikció és a sejtproliferáció, míg az ETB elsősorban a vazodilatációt, az antiproliferációt és az ET-1 kiürülését közvetíti. A pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az ET-1 szintje emelkedett, és korrelál a megnövekedett jobb artériás nyomással és a betegség súlyosságával.Az ambrisentan egyike a számos újonnan kifejlesztett értágító gyógyszernek, amelyek szelektíven az A típusú endotelin (ETA) receptort célozzák, gátolják annak hatását és megakadályozzák az érszűkületet. Az ETA-receptor szelektív gátlása megakadályozza a foszfolipáz C által közvetített vazokonstrikciót és a protein-kináz C által közvetített sejtproliferációt. Az endotelin B típusú (ETB) receptor működése nem gátolt szignifikánsan, és a nitrogén-oxid- és prosztaticiklin-termelés, a ciklikus GMP- és ciklikus AMP-mediált vazodilatáció, valamint az endotelin-1 (ET-1) kiürülése megmarad.

Felszívódás

Az ambrisentán gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 2 órával az orális beadást követően jelentkezik. A Cmax és az AUC arányosan nő az adaggal a terápiás adagolási tartományban. Az ambrisentán abszolút orális biohasznosulása nem ismert. A felszívódást a táplálék nem befolyásolja.

Megoszlási térfogat

Az ambrisentánnak alacsony a vörösvértestekbe való megoszlása, az átlagos vér:plazma arány 0,57, illetve 0,61 férfiaknál és nőknél.

Fehérjekötődés

Az ambrisentán 99%-ban a plazmafehérjékhez kötődik, elsősorban az albuminhoz (96.5%) és kisebb mértékben az alfa1-savas glikoproteinhez.

Metabolizmus

Az ambrisentán elsősorban az uridin-5′-difoszfát-glükuronozil-transzferázok (UGT) 1A9S, 2B7S,1A3S által metabolizálódik ambrisentán-glükuroniddá. Az ambriszentánt kisebb mértékben a CYP3A4, CYP3A5 és CYP2C19 is metabolizálja 4-hidroxi-metil-ambriszentán képződése érdekében, amely tovább glükuronizálódik 4-hidroxi-metil-ambriszentán glükuroniddá.

A reakciópartnerek megtekintéséhez mozogjon az alábbi termékek fölött

• Ambrisentan
  • Ambrisentan glükuronid
  • 4-hidroximetil ambrisentan
    • 4-hidroximetil ambrisentan
      • 4-hidroximetil-ambriszentán-glükuronid

  Eliminációs útvonal

  Az ambriszentán elsősorban nem vese útján ürül. Metabolitjaival együtt az ambrisentán elsősorban a székletben található meg a hepatikus és/vagy extrahepatikus metabolizmust követően. A beadott adag kb. 22%-a nyerhető vissza a vizelettel orális adagolást követően, 3,3%-a változatlan ambrisentán.

  Felezési idő

  Az ambrisentán terminális felezési ideje 15 óra. Úgy gondolják, hogy az állandósult állapot kb. 4 napos ismételt adagolás után érhető el.

  Clearance

  Az ambrisentán átlagos orális clearance-értéke egészséges személyeknél 38 ml/perc, tüdőartériás hipertóniában szenvedő betegeknél pedig 19 ml/perc.

  Mellékhatások

  csökkentse az orvosi hibákat

  és javítsa a kezelési eredményeket a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatokkal.

  Tudjon meg többet
  Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
  Learn more

  Toxicity

  Ambrisentan teratogén és magas az embrió-fetális toxicitás kockázata. Patkányokon végzett vizsgálatok során az LD50 3160 mg/kg-nál nagyobbnak vagy azzal egyenlőnek bizonyult. Patkányokon és egereken végzett 2 éves orális napi adagolású vizsgálatokban nem volt bizonyíték a karcinogén potenciálra.

  Érintett szervezetek

  • Ember és más emlősök

  Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

  Interakciók

  Gyógyszerkölcsönhatások

  Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegális
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog

  Drog	Interakció
  Integrált drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
  Abametapir	Az Ambrisentan szérumkoncentrációja megemelkedhet, ha Abametapirral kombinálják.
  Abatacept	Abatacepttel kombinálva az Ambrisentan anyagcseréje fokozódhat.
  Abemaciclib	Az Abemaciclib szérumkoncentrációja fokozódhat, ha Ambrisentannal kombinálják.
  Acalabrutinib	Az Ambrisentan metabolizmusa csökkenhet, ha Acalabrutinabbal kombinálják.
  Acebutolol	Acebutolol növelheti az Ambrisentan vérnyomáscsökkentő hatását.
  Aceclofenac	Az Aceclofenac-kal való együttes alkalmazás esetén az Ambrisentan terápiás hatékonysága csökkenhet.
  Acemetacin	Acemetacinnal kombinációban alkalmazva az Ambrisentan terápiás hatékonysága csökkenhet.
  Acetilcisztein	Acetilciszteinnel kombinálva az Ambrisentan kiválasztása csökkenhet.
  Acetilszalicilsav	Acetilszalicilsav csökkentheti az Ambrisentan vérnyomáscsökkentő hatását.
  Adalimumab	Az Ambrisentan metabolizmusa fokozódhat, ha Adalimumabbal kombinálják.

  

  Javítsa a betegek eredményeit

  Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

  Tudjon meg többet

  Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.

  Termékek

  

  Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információk

  Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

  Tudjon meg többet
  Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
  Tudjon meg többet

  Nemzetközi/egyéb márkák Ambrican (Lupin) / Endobloc (Cipla Ltd.) / Pulmonext (MSN Labs) / Zambri (German Remedies Ltd.).) Vényköteles márkás termékek

  Név	Adagolás	Terhesség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
  Ambrisentan Mylan	Tablet, filmbevonatú	10 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	nem alkalmazható	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletta, filmbevonatú	10 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	nem alkalmazható	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	nem alkalmazható	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	nem alkalmazható	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletta, filmbevonatú	10 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	nem alkalmazható	EU
  Ambrisentan Mylan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg	Orális	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Nem alkalmazható	EU
  Letairis	Tabletta, filmtabletta	10 mg/1	Oral	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Nem alkalmazható	USA
  Letairis	Tabletta, Filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Nem alkalmazható	US
  Volibris	Tablet, filmbevonatú	5 mg	Orális	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09- 2016-08	Nem alkalmazható	EU
  Volibris	Tabletta, filmbevonatú	10 mg	Orálisan	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09-08	Nem alkalmazható	EU

  Receptköteles generikus készítmények

  Név	Adagolás	Strength	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
  Ambrisentan	Tablet, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Cipla USA Inc.	2019-04-26	Nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, filmbevonatú	10 mg/1	Orális	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Sigmapharm Laboratories, LLC	2019-04-10	nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, Filmbevonatú	10 mg/1	Orális	AvKARE	2020-12-18	Nem alkalmazható	US
  Ambrisentan	Tablet, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Sun Pharmaceutical Industries, Inc.	2019-04-29	Nem alkalmazható	US
  Ambrisentan	Tablet, Filmbevonatú	10 mg/1	Orális	Cadila Healthcare Limited	2019-04-12	Nem alkalmazható	US
  Ambrisentan	Tablet, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Exelan Pharmaceuticals, Inc.	2020-07-22	nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.	2019-04-12	Nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, filmbevonatú	10 mg/1	Orális	Actavis Pharma, Inc.	2019-04-30	Nem alkalmazható	USA
  Ambrisentan	Tabletta, filmbevonatú	5 mg/1	Orális	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	nem alkalmazható	USA

  Kategóriák

  ATC kódok C02KX02 – Ambrisentan

  • C02KX – Ambrisentan
    • . Antihipertenzívumok pulmonális artériás hipertónia kezelésére
    • C02K – EGYÉB ANTIHYPERTENZÍVUMOK
    • C02 – ANTIHYPERTENZÍVUMOK
    • C – CARDIOVASCULÁRIS RENDSZER

    C02KX52 – Antihipertenzívumok

  • C – CARDIOVASCULÁRIS RENDSZER

  C02KX52 – Ambrisentán és tadalafil

  • C02KX – Tüdőartériás hipertónia vérnyomáscsökkentők
  • C02K – EGYÉB ANTIHYPERTENZÍVEK
  • C02 – ANTIHYPERTENZÍVEK
  • C02 – ANTIHYPERTENZÍVEK
  • C – CARDIOVASCULÁRIS RENDSZER

  Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a difenilmetánoknak nevezett szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek egy difenilmetán-részt tartalmaznak, amely egy metánból áll, amelyben két hidrogénatomot két fenilcsoporttal helyettesítettek. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Benzoloidok Osztály Benzol és szubsztituált származékai Alosztály Difenilmetánok Közvetlen szülő Difenilmetánok Alternatív szülők Fenilpropánsavak / Benziléterek / Alkil-ariléterek / Pirimidinek és pirimidinszármazékok / Monoszacharidok / Heteroaromás vegyületek / Monokarbonsavak és származékai / Dialkiléterek / Karbonsavak / Azaciklikus vegyületek / Organopniktogén vegyületek / Szerves nitrogénvegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok / Karbonilvegyületek 5 további szubsztituens megjelenítése 3-fenilpropánsav-sav / Alkil-aril-éter / Aromás heteromonociklikus vegyület / Azaciklus / Benziléter / Karbonilcsoport / Karbonsav / Karbonsavszármazék / Dialkiléter / Difenilmetán / Éter / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogénszármazék / Monokarbonsav vagy származékai / Monoszacharid / Szerves nitrogénvegyület / Monokarbonsav vagy származékai / Monoszacharid / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves heterociklusos vegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves piktogénvegyület / Pirimidin 13 további molekuláris keret Aromás heteromonociklusos vegyületek Külső leírók Nem elérhető

  Chemical Identifiers

  UNII HW6NV07QEC CAS-szám 177036-94-1 InChI Kulcs OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N InChI

  InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1

  IUPAC Name

  (2S)-2–3-methoxy-3,3-difenilpropánsav

  SMILES

  COC((OC1=NC(C)=CC(C)=N1)C(O)=O)(C1=CC=CC=CC=C1)C1=CC=CC=CC=C1

  Szintézis Referencia

  • Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: A szájon át ható nempeptidikus endotelin-A receptor antagonisták új osztályának felfedezése és optimalizálása. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. Pubmed.
  • Peng X, Li P, Shi Y: (+)-ambrisentán szintézise királis keton-katalizált aszimmetrikus epoxidációval. J Org Chem. 2012 Jan 6;77(1):701-3. doi: 10.1021/jo201927m. Epub 2011 Nov 29. Pubmed.

  Általános hivatkozások

  1. Said K: AMBITION: An important piece in the therapeutic puzzle of pulmonary arterial hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48. doi: 10.5339/gcsp.2015.48. eCollection 2015.
  2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE: A grapefruitlé klinikailag szignifikáns interakciójának hiánya az ambriszentánnal és a bozentánnal egészséges felnőtteknél. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;52(11):957-64. doi: 10.5414/CP202164.
  3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ: Ambrisentan a pulmonális artériás hipertónia kezelésére: az ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus, hatékonysági (ARIES) 1. és 2. vizsgálat eredményei. Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3010-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510. Epub 2008 May 27.
  4. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  5. Peacock AJ, Zamboni W, Vizza CD: Ambrisentan a tüdőartériás hipertóniában szenvedő felnőttek kezelésére: áttekintés. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1793-807. doi: 10.1185/03007995.2015.1074890. Epub 2015 Aug 27.
  6. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan a pulmonális artériás hipertónia kezelésére. Drug Des Devel Ther. 2009 Febr 6;2:265-80.
  7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, egy A-típusú endotelin receptor szelektív endotelin receptor antagonista a pulmonális artériás hipertónia kezelésére. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/1465656560903061275.
  8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Az ambrisentan farmakokinetikai értékelése. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Febr. 8.

  Külső hivatkozások PubChem Compound 6918493 PubChem Substance 310264868 ChemSpider 5293690 BindingDB 50146710 RxNav 358274 ChEBI 135949 ChEMBL CHEMBL1111 ZINC ZINC000000538627 PharmGKB PA165860521 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Ambrisentan AHFS kódok

  • 48:48.00 – Vazodilatáló szerek

  FDA címke

  Letöltés (1.74 MB)

  MSDS

  Letöltés (94.4 KB)

  Klinikai vizsgálatok

  Klinikai vizsgálatok

  fázis	állapot	cél	feltételek	szám
  4	Teljesítve	Kezelés	Kötőszöveti betegségek / Tüdőhipertónia (PH) / Scleroderma betegségspektrum / Sclerosis, Progresszív szisztémás / tüneti pulmonális artériás hipertónia (PAH)	1
  4	Teljesítve	Kezelés	Dyspnoe / Tüdőhipertónia (PH) / Sclerosis, Progresszív szisztémás	1
  4	Teljesítve	Kezelés	Terápia	Fizika-indukált pulmonális artériás hipertónia	1
  4	Teljesítve	Kezelés	Single Ventricle Fontan Palliation	1
  4	Teljesítve	Kezelés	Tünetmentes pulmonalis artériás hipertónia (PAH)	2
  4	Újrakezelés	Kezelés	Tüdőhipertónia (PH)	1
  4	Terminált	Diagnosztika	Diagnosztika	Szívelégtelenség megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) / Tüdőhipertónia (PH)	1
  4	Megszakított	Kezelés	Tünetmentes pulmonális artériás hipertónia (PAH)	2
  4	Megszakított	Kezelés	Májcirrózis / Portopulmonalis Hipertenzió / Tüdőhipertónia (PH)	1
  3	Végzett	Kezelés	Portopulmonális hipertenzió	1

  Farmakoökonómia

  Gyártók

  Nem áll rendelkezésre

  Csomagolók

  Nem áll rendelkezésre

  Adagolási formák

  Formája	Eljárás	Szerűség
  Por	Nem alkalmazható	1 kg/1kg
  Tabletta, Filmbevonatú	Orális	10 mg/1
  Tabletta, filmbevonatú	Orális	5 mg/1
  Tabletta, filmbevonatú	Orális
  Tabletta, filmbevonatú	Orális	10 mg
  Tabletta, filmbevonatú	Orális	5 mg
  Tabletta	Orális
  Tabletta, bevont	Orális	5 mg
  Tabletta, bevont	Orális

  Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

  Szabadalmi szám	Pediátriai… Hosszabbítás	Elismert	Lejárat (becsült)	Régió
  US5703017	Nem	1997-12-30	2014-12-30	US
  CA2201785	Nem	2006-08-29	2015-10-07	Kanada
  US5840722	Nem	1998-11-24	2015-11-24	US
  US7601730	Nem	2009-10-13	2015-10-07	US
  US8377933	Nem	2013-02-19	2027-12…11	US
  US7109205	Nem	2006-09-19	2015-10-07	US
  USRE42462	Nem	2011-06-14	2018-07-29	US
  US8349843	Nem	2013-01-08	2015-10-07	US
  US9474752	Nem	2016-10-25	2027-12-11	US
  US9549926	Nem	2017-01-24	2031-10-14	US

  Tulajdonságok

  Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

  tulajdonság	érték	forrás
  olvadáspont (°C)	165-168 °C	# Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: A szájon át ható nempeptidikus endotelin-A receptor antagonisták új osztályának felfedezése és optimalizálása. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. “Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
  vízoldékonyság	Az ambrisentán alacsony pH-n gyakorlatilag nem oldódik vizes oldatokban. Az oldhatóság magasabb pH-nál nő.	# FDA címke
  pKa	4.0	# FDA címke

  Előre jelzett tulajdonságok

  tulajdonság	érték	forrás
  Vizes oldhatóság	0.05 mg/ml	ALOGPS
  logP	3.9	ALOGPS
  logP	3.5	ChemAxon
  logS	-3.9	ALOGPS
  pKa (Legerősebb savas)	3.59	ChemAxon
  pKa (Legerősebb bázikus)	2.48	ChemAxon
  Fiziológiai töltés	-1	ChemAxon
  Hidrogénakceptorok száma	6	ChemAxon
  Hidrogéndonorok száma	1	ChemAxon
  Poláris felület	81.54 Å2	ChemAxon
  Rotálható kötésszám	7	ChemAxon
  Törésmutató	104.17 m3-mol-1	ChemAxon
  Polarizálhatóság	38.86 Å3	ChemAxon
  Ringek száma	3	ChemAxon
  Bioelérhetőség	1	ChemAxon
  Szabályzat. Ötös	Igen	ChemAxon
  Ghose Filter	Igen	ChemAxon
  Veber-szabály	Nem	ChemAxon
  MDDR…like Rule	Yes	ChemAxon

  Predicted ADMET Features Nem áll rendelkezésre

  Spectra

  Mass Spec (NIST) Nem áll rendelkezésre. Spektrum

  Spektrum	Spektrum típusa	Splash Key
  Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált)	Predicted LC-MS/MS	Nem elérhető
  Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitív (annotált)	Predicted LC-MS/MS	Nem elérhető
  Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
  MS/MS spektrum – , positive	LC-MS/MS	splash10-0fb9-0519000000-334b60bcbe0d4e18e21c

  Célpontok

  Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Igen

  Hatás

  Antagonista

  Általános funkció Foszfatidil-inozitol-foszfolipáz c aktivitás Specifikus funkció Endotelin-receptor-1. Hatását G-fehérjékkel való társulással közvetíti, amelyek aktiválják a foszfatidil-inozitol-kalcium második hírvivő rendszert. Az ET-A-hoz való kötődési affinitás sorrendje a következő:…. Génnév EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot név Endothelin-1 receptor Molekulatömeg 48721.76 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: A ketokonazol hatása az ambrisentán farmakokinetikai profiljára. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, egy A-típusú endotelin receptor szelektív endotelin receptor antagonista a pulmonális artériás hipertónia kezelésére. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/1465656560903061275.
  4. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan a pulmonális artériás hipertónia kezelésére. Drug Des Devel Ther. 2009 Febr 6;2:265-80.

  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Nincs

  Hatás

  Antagonista

  Általános funkció Peptidhormon kötődés Specifikus funkció Nem specifikus receptor az endotelin 1, 2 és 3 számára. Hatását G-fehérjékkel való társulással közvetíti, amelyek egy foszfatidil-inozitol-kalcium második hírvivő rendszert aktiválnak. Génnév EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot név Endothelin B receptor Molekulatömeg 49643,255 Da

  1. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Febr 6;2:265-80.
  2. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, egy A-típusú endotelin receptor szelektív endotelin receptor antagonista a pulmonális artériás hipertónia kezelésére. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/1465656560903061275.

  Enzimek

  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Ismeretlen

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció d3-vitamin 25-.hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos oxidációs reakciót hajt végre…. Génnév CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot név Cytochrome P450 3A4 Molekulatömeg 57342.67 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: A ketokonazol hatása az ambrisentán farmakokinetikai profiljára. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Ismeretlen

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Speciális funkció Számos terápiás szer, például az S-mfenitoin görcsoldó gyógyszer metabolizmusáért felelős, omeprazol, proguanil, bizonyos barbiturátok, diazepám, propranolol, citalopram és im… Génnév CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot név Cytochrome P450 2C19 Molekulatömeg 55930.545 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Febr. 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

  Fajtája Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Nem ismert

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános Funkció Retinsav-kötődés Specifikus funkció Az UDPGT-nek nagy jelentősége van a potenciálisan toxikus xenobiotikumok és endogén vegyületek konjugációjában és az azt követő eliminációjában. Ez az izoforma fenolokra specifikus. A 2. izoformából hiányzik a transz… Génnév UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot név UDP-glükuronozil-transzferáz 1-9 Molekulatömeg 59940.495 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Febr. 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  Fajtája Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Nem ismert

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános Funkció Glükuronozil-transzferáz aktivitás Specifikus funkció Az UDPGT-nek nagy jelentősége van a potenciálisan toxikus xenobiotikumok és endogén vegyületek konjugációjában és későbbi eliminációjában.Egyedülálló specifitása a 3,4-katechol-ösztrogénekre és az ösztriolra szu… Génnév UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot név UDP-glükuronozil-transzferáz 2B7 Molekulatömeg 60694.12 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Febr. 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  Fajtája Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Nem ismert

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános Funkció Retinsav-kötődés Specifikus funkció Az UDPGT-nek nagy jelentősége van a potenciálisan toxikus xenobiotikumok és endogén vegyületek konjugációjában és az azt követő eliminációjában. A 2-es izoformának nincs transzferáz aktivitása, de negatív reg… Génnév UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot név UDP-glükuronozil-transzferáz 1-3 Molekulatömeg 60337.835 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Febr. 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Nincs

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció Oxigénkötés Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Gén neve CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot név Cytochrome P450 3A5 Molekulatömeg 57108.065 Da

  Transzporterek

  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Ismeretlen

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció Xenobiotikumok-transzportáló atpáz aktivitás Specifikus funkció Energiafüggő efflux pumpa, amely a multidrog-rezisztens sejtek csökkent gyógyszerfelhalmozódásáért felelős. Génnév ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot név Multidrug resistance protein 1 Molekulatömeg 141477.255 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Ismeretlen

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció Nátrium-.független szerves anion transzmembrán transzporter aktivitás Specifikus funkció Közvetíti a szerves anionok, mint például a pravastatin Na(+)-független felvételét, taurokolát, metotrexát, dehidroepiandroszteron-szulfát, 17-béta-glükuronozil ösztradiol, ösztron-szulfát, prosztagland… Génnév SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot név Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molecular Weight 76447.99 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

  Ismeretlen

  Hatás

  Szubsztrát

  Általános funkció Nátrium-.független szerves anion transzmembrán transzporter aktivitás Specifikus funkció Közvetíti a szerves anionok, mint például a 17-béta-glükuronozil ösztradiol Na(+)-független felvételét, taurokolát, trijódtironin (T3), leukotrién C4, dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS), metotrén… Génnév SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot név Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Molecular Weight 77402.175 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  ×

  

  Javítsa a betegek eredményeit

  Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

  Tudjon meg többet

  Elkészült: 2008. március 19. 16:29 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29