Amifosztin

Szerző:

Identification

Név Amifosztin Accession Number DB01143 Leírás

Sugárzásvédő szerként javasolt foszforotioát. A lép vazodilatációját okozza és blokkolhatja a vegetatív ganglionokat.

Típus Kis molekula Csoportok Jóváhagyva, Vizsgálati szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Az amifosztin (DB01143)

×

Kép
Bezár

Súlyátlag: 214.223
Monizotópos: 214.054099558 Kémiai képlet C5H15N2O3PS Szinonimák

  • Amifostina
  • Amifosztin
  • Amifosztin vízmentes
  • Amifosztinum
  • Aminopropilaminoetil-tiofoszfát

Külső azonosítók

  • WR-R-2721
  • YM-08310

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset

.

Tudjon meg többet

Indikáció

A kumulatív vese-toxicitás csökkentésére petefészekrákos betegeknél (ciszplatin alkalmazásával) és mérsékelt vagy súlyos xerostómiára poszt-oxidációs kezelésben részesülő betegeknél.fej- és nyakrák műtéti sugárkezelését követően.

Kapcsolódó állapotok

  • Szájszárazság
  • Nefrotoxicitás
  • Sugárzás okozta proktitisz megelőzése

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetésekContraindications

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal, hozzáférhet a veszélyes kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó fontos információkhoz.

Tudjon meg többet
Fekete dobozos figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra vonatkoznak, and Adverse Effects
Learn more

Farmakodinamika

Az amifosztin egy szerves tiofoszfát citoprotektív szer, amely a ciszplatin ismételt adásával járó kumulatív vesetoxicitás csökkentésére javallt előrehaladott petefészekrákban vagy nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, valamint a fej- és nyaki rák miatt posztoperatív sugárkezelésen átesett betegeknél a mérsékelt vagy súlyos xerostómia előfordulásának csökkentésére. Az amifosztin egy olyan prodrug, amelyet a szövetekben az alkalikus foszfatáz defoszforilál egy farmakológiailag aktív szabad tiol-metabolitra, amely feltehetően felelős a ciszplatin kumulatív vesetoxicitásának csökkentéséért és a sugárzás normál szájüregi szövetekre gyakorolt toxikus hatásainak mérsékléséért. Az egészséges sejtek előnyösen védettek, mivel az amifosztin és metabolitjai 100-szor nagyobb koncentrációban vannak jelen az egészséges sejtekben, mint a daganatos sejtekben.

Hatásmechanizmus

A tiol-metabolit felelős az amifosztin legtöbb citoprotektív és sugárvédő tulajdonságáért. Könnyen felveszik a sejtek, ahol kötődik a platina és az alkiláló szerek reaktív metabolitjaihoz és méregteleníti azokat, valamint elnyeli a szabad gyököket. Egyéb lehetséges hatásai közé tartozik az apoptózis gátlása, a génexpresszió megváltoztatása és az enzimaktivitás módosítása.

Célpont Hatások Organizmus
AAlkalin foszfatáz, placenta-szerű
induktor
 Humán

Felszívódás Nem elérhető Megoszlási térfogat Nem elérhető Fehérjéhez kötődés Nem elérhető Anyagcsere

Az amifosztint az alkalikus foszfatáz a szövetekben gyorsan defoszforilálja elsősorban az aktív szabad tiol-metabolitra, majd egy kevésbé aktív diszulfid-metabolitra.

Az elimináció útja

Egy 10 másodperces, 150 mg/m2 ETHYOL bólusadagot követően az alapanyag és két metabolitjának vesekiválasztása alacsony volt a gyógyszer beadását követő egy órában, átlagosan a beadott dózis 0,69%-a, 2,64%-a, illetve 2,22%-a volt az alapanyag, a tiol és a diszulfid esetében.

Felezési idő

8 perc

Clearance Nem áll rendelkezésre Mellékhatások Egészségügyi hibák

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatainkkal.

Tudjon meg többet
csökkentse az orvosi hibákat & javítsa a kezelési eredményeket a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

Rat LD50: 826 mg/kg

Érintett szervezetek

  • Emberek és más emlősök

Hatóanyagok Nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegalizált
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog
Drog Interakció
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben
Acebutolol Acebutolol növelheti az amifosztin vérnyomáscsökkentő hatását.
Aldesleukin A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az aldesleukint Amifostinnal kombinálják.
Aliskiren Az aliskiren fokozhatja az Amifostin vérnyomáscsökkentő hatását.
Ambrisentan Ambrisentan fokozhatja az Amifostin vérnyomáscsökkentő hatását.
Amilorid A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Amiloridot Amifostinnal kombinálják.
Amiodaron A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az amiodaron Amifostinnal kombinálják.
Amlodipin Amlodipin fokozhatja az Amifostin vérnyomáscsökkentő hatását.
Amobarbital Amobarbital fokozhatja az Amifostin vérnyomáscsökkentő hatását.
Amphotericin B A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Amphotericin B-t Amifostinnal kombinálják.
Amil-nitrit A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Amifostint amil-nitrittel kombinálják.
Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

További információ

Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információk
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Termékösszetevők

összetevő UNII CAS InChI kulcs
Amifostine trihydrate M487QF2F4V 112901-68-5 TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA- TXQPXJKRNHJWAX-UHFF FAOYSA-N

Vényköteles márkás termékek

Név Adagolás Erősség Útvonal Labeller Marketing kezdete Marketing vége Régió Image
Amifosztin Injekció, por, liofilizált, oldathoz 500 mg/10ml Intravénásan Bedford Pharmaceuticals 2008-04-02 2018-12-31 USUS zászló
Ethyol Injekció, por, liofilizált, oldathoz 500 mg/10ml Intravénásan Clinigen Group PLC 2020-01-01 Nem alkalmazható USUS zászló
Ethyol Injekció, por, liofilizált, oldatos 500 mg/10ml Intravénás Med Immune, Llc 1995-12-08 2012-04-30 USUS zászló
Ethyol Injekció, por, liofilizált, oldathoz 500 mg/10ml Intravénás Cumberland Pharmaceuticals Inc. 2016-08-01 2020-10-31 USUS zászló
Ethyol – Pws IV 500mg/vial Por, oldathoz Intravénásan Medimmune Oncology, Inc. 1996-12-31 2008-01-01 KanadaKanada zászló

Generikus vényköteles készítmények

Név Adagolás Erősség Útvonal Labeller Marketing kezdete Marketing vége Régió Image
Amifosztin Injekció, por, liofilizált, oldathoz 50 mg/1ml Intravénásan Sun Pharma Global FZE 2008-03-14 2013-07-31 USUS zászló
Amifosztin Injekció, por, liofilizált, oldathoz 50 mg/1ml Intravénásan Sun Pharmaceutical Industries Limited 2008-03-14 2012-03-31 USAUSA zászló

Kategóriák

ATC kódok V03AF05 – Amifosztin

  • V03AF – Méregtelenítő szerek antineoplasztikus kezeléshez
  • V03A – MINDEN EGYÉB TERÁPIÁS KÉSZítmény
  • V03 – MINDEN MÁS TERÁPIÁS KÉSZÍTMÉNY
  • V – VÁLTOZÓ

Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek organotiofoszforvegyületek osztályába tartozik. Ezek a tiofoszfonsav, a tiofoszforsav, a ditiofoszforsav vagy a foszforotriósav szerves származékai, illetve ezek származékai. A tiofoszfonsav, a ditiofoszforsav, a tiofoszforsav és a foszfor-tiritionsav az OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O, illetve OP(=S)(S)S képletű tiofoszforvegyületek. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves foszforvegyületek Osztály Szerves foszforvegyületek Alosztály Nem elérhető Közvetlen szülő Szerves foszforvegyületek Alternatív szülők Szulfenilvegyületek / Dialkilaminok / Organopniktogén vegyületek / Szerves oxidok / Monoalkilaminok / Szénhidrogénszármazékok Szubsztituensek Alifás aciklikus vegyület / Amin / Szénhidrogénszármazék / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves piktogénvegyület / Szerves kénvegyület / Szerves tiofoszforvegyület Molekuláris váz Alifás aciklikus vegyületek Külső leírók szerves tiofoszfát, diamin (CHEBI:2636)

Kémiai azonosítók

UNII ILA426L95O CAS-szám 20537-88-6 InChI kulcs JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H15N2O3PS/c6-2-1-3-7-4-5-12-11(8,9)10/h7H,1-6H2,(H2,8,9,10)

IUPAC név

({2-etil}szulfanil)foszfonsav

SMILES

NCCCNCCSP(O)(O)=O

Szintézis hivatkozás

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, “Kristályos amifosztinkészítmények és módszerek azok előállítására és felhasználására”. U.S. Patent US5424471, issued April, 1979.

US5424471 Általános hivatkozások

  1. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA címke

Letöltés (45.6 KB)

MSDS

Letöltés (36.1 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Fázis Státusz Cél Cél Feltételek Count
4 Completed Prevention Fej-nyaki karcinóma / Tüdőrák / Rosszindulatú limfómák 1
4 Teljesítve Supportív ellátás Gyógyszer/hatóanyag-toxicitás szövet/szerv szerint / Nem meghatározott felnőttkori szolid tumor, Protokollspecifikus 1
4 Függesztett Támogató kezelés Szájon át szedhető Mucositis / Stomatitis 1
3 Active Not Recruiting Treatment Stage I. stádiumú orrgarati lymphoepithelioma / I. stádiumú orrgarati laphámrák / II. stádiumú orrgarati lymphoepithelioma / II. stádiumú orrgarati laphámrák / III. stádiumú orrgarati lymphoepithelioma / III. stádiumú laphámrák. Az orrgarat karcinómája / IV. stádium Az orrgarat lymphoepitheliomája / IV. stádium Az orrgarat laphámsejtes karcinómája 1
3 Teljesítve Supportív kezelés Gyógyszer/szer toxicitás szövet/szerv szerint / Tüdőrák / Orális szövődmények / Sugárzási toxicitás 1
3 Teljesítve Támogató kezelés Terhességi trofoblasztos betegség / Neurológiai toxicitás / Perifériás neuropátia / Nem meghatározott felnőttkori szolid tumor, Protokollspecifikus 1
3 Teljesítve Supportív ellátás Petefészekrák / Életminőség 1
3 Teljesítve Kezelés Gyermekkori hepatoblasztóma / Visszatérő gyermekkori májrák / I. stádiumú gyermekkori májrák 1
3 Teljesítve Kezelés Fő- és nyaki karcinóma 1
3 Teljesítve Kezelés Refrakteres myelóma multiplex / II. stádium Myelóma multiplex / II. stádiumú III. myeloma multiplex 1

Farmakoökonómia

Gyártók

Nem elérhető

Csomagolók

  • Bedford Labs
  • Ben Venue Laboratories Inc.
  • Medimmune Inc.
  • Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Adagolási formák

Formája Eljárás Erősség
Injekció, por, liofilizált, oldathoz Intravénás 50 mg/1ml
Injekció Intravénás
Injekcióhoz, Por, oldathoz Intravénás
Injekció, por, liofilizált, oldathoz Intravénás 500 mg/10ml
Por, oldathoz Intravénás >
Injekcióhoz, por, liofilizált, oldatos Intravénás
Injekcióhoz, por, liofilizált, oldathoz Parenterális

Árak

egység leírása Költség egység
Ethyol 500 mg fiola 605.88USD vial
Amifosztin 500 mg fiola 600.0USD vial
A DrugBank nem értékesít és nem vásárol gyógyszereket. Az árinformációkat csak tájékoztató jellegűek.

Szabadalmak

Szabadalmi szám Pediátriai kiterjesztés Elismert Lejárat (becsült) Régió
US5424471 No 1995.06-13 2012-07-31 USUSA zászló
CA2120133 Nem 1998-06-09 2013-07-30 KanadaKanada zászló
US5994409 Nem 1999-11-30 2017-12-08 USUS zászló

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Tulajdonságok érték forrás
vízoldhatóság 1000 mg/ml nem áll rendelkezésre
logP -1.9 Nem áll rendelkezésre

Előre jelzett tulajdonságok

.

Tulajdonság érték forrás
Vizes oldhatóság 18.7 mg/ml ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -3.7 ChemAxon
logS -1.1 ALOGPS
pKa (legerősebb savas) 2.06 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázikus) 10.71 ChemAxon
Fiziológiai töltés 0 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 5 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 4 ChemAxon
Poláris felület 95.58 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 7 ChemAxon
Törésmutató 51.28 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 21.01 Å3 ChemAxon
Ringek száma 0 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Sz. Five Yes ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

–

–

Tulajdonság érték valószínűség
Humán bélrendszeri felszívódás – 0.5944
Vér-agy gát – 0.8229
Caco-2 permeábilis – 0.6167
P-glikoprotein szubsztrát Nem-szubsztrát 0.5585
P-glikoprotein inhibitor I Nem inhibitor 0.9054
P-glikoprotein inhibitor II Nem inhibitor 0.9537
Renális szerves kationtranszporter Nem inhibitor 0.8451
CYP450 2C9 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7683
CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7738
CYP450 3A4 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7689
CYP450 1A2 szubsztrát Nem inhibitor 0.9045
CYP450 2C9 inhibitor Nem inhibitor 0.9071
CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.9231
CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.9026
CYP450 3A4 inhibitor Nem inhibitor 0.8429
CYP450 gátló promiszkuitás Alacsony CYP gátló promiszkuitás 0.9592
Ames-teszt Nem AMES-toxikus 0.5933
Karcinogén hatás Nem karcinogén 0.717
Biodegradáció Biológiailag könnyen lebomló 0.6316
Patkány akut toxicitás 2.3829 LD50, mol/kg Nem alkalmazható
hERG gátlás (prediktor I) Súlyos gátló 0.7047
hERG-gátlás (prediktor II) Nem inhibitor 0,7772

Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET-tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Negatív (kommentált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
Előrejelzett MS/MS spektrum – 40V, negatív (kommentált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem elérhető
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QQ , pozitív LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-5350b8c906608c1eb7e4
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QQ , pozitív LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-bcddc871edb434e577ae
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QQ , pozitív LC-MS/MS splash10-0002-29000000000000-58ff84f991edcac36e7d
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QQ , pozitív LC-MS/MS splash10-05nb-9200000000-ef847b9b156a08e7fa17
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0a4l-9000000000-c58215f6bca055f13ab7

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatás

Inducer

Általános funkció Fémion kötődés Specifikus funkció Nem áll rendelkezésre Génnév ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot név Alkalikus foszfatáz, placenta-szerű Molekulatömeg 57376.515 Da

  1. Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine. Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21.
  2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifosztin: G.: A szelektív citoprotektív szer a normál szövetek kemo-radioterápia által kiváltott toxicitással szemben (áttekintés). Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1357-62.
  3. Santini V, Giles FJ: Az amifosztin potenciálja: a citoprotektánstól a terápiás szerig. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
  4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Mikrovesselsűrűség és endothelsejt-proliferáció amifosztin (Ethyol) in vivo adását követően. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
  5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifosztin (WR-2721) szelektív védelem a melfalan genotoxicitásával szemben. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51.

Enzimek

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Pirofoszfatáz aktivitás Specifikus funkció Ez az izoenzim szerepet játszhat a csontváz mineralizációjában. Génnév ALPL Uniprot ID P05186 Uniprot név Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Molekulatömeg 57304.435 Da

  1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Az amifosztin farmakokinetikai profilja. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.

×

Interactions

javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. február 21. 18:51

Szólj hozzá!