Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
Háttér
Amiodaron hatékony antiaritmiás gyógyszer a pitvarfibrilláció (AF) megelőzésére, amelyet gyakori, tüneteket okozó AF epizódokban szenvedő betegek számára javasolnak . Az amiodaron a CYP 2C9 útvonalon keresztül zavarja a warfarin metabolizmusát, és megnehezíti a 2-3-as INR értékek fenntartását . Ez korlátozza az amiodaron alkalmazását olyan AF-ben szenvedő betegeknél, akik a stroke megelőzésére warfarint kapnak.
Amiodaron nem kardiovaszkuláris mellékhatásokat is okozhat, beleértve az esetenként esetleg életveszélyes tüdőtoxicitást . Az amiodaron továbbá összefüggésbe hozható a rákos megbetegedések és a többlet nem CV halálozás kockázatának növekedésével .
Ez a vizsgálat az ARISTOTLE vizsgálatban értékelte az amiodaron hatását a kimenetelre. Összehasonlították az apixaban- vagy warfarin-kezelés hatását a CV kimenetelekre (stroke és szisztémás embólia (SE), halálozás és vérzés) a randomizáláskori amiodaron-használattal összefüggésben. Az ARISTOTLE-ba bevont 2051 beteg kapott amiodaront, 15856 beteg pedig nem. Az átlagos követési idő 21,7 hónap volt az amiodaronos csoportban és 21,8 hónap az amiodaront nem kapó betegeknél.
Főbb eredmények
- A warfarint kapó betegeknél a TTR átlagosan 56,5% volt, ha amiodaront is kaptak, és 63,0%, ha nem kaptak (P<0,0001). Az átlagos tartomány alatti idő (INR<2) 28,5% volt azoknál, akik amiodaront kaptak, és 24,2% azoknál, akik nem kaptak amiodaront (P<0,0001). Az amiodaronos és amiodaron nélküli betegeknél az idő 15%-a, illetve 12,8%-a túllépte a tartományt (INR>3).
- Az amiodaronos betegeknél a stroke/SE aránya 1,24%/év volt az apixabant kapóknál és 1,85%/év a warfarint kapóknál (HR: 0,68, 95%CI: 0,40-1,145). Az amiodaronhoz nem rendelt betegeknél a stroke/SE arány 1,29% és 1,57%/év volt (HR: 0,82, 95%CI: 0,68-1,00).
- Az amiodaront kapó betegeknél a teljes halálozás aránya 4,15%/év volt, ha apixabant kaptak, és 5,65%/év, ha warfarint kaptak (HR: 0,74, 95%CI: 0,55-0,98). Az amiodaront nem kapó betegeknél az apixabanra beállított betegeknél az arány 3,43%/év, warfarinnál pedig 3,68%/év volt (HR: 0,93, 0,83-1,05).
- A súlyos vérzések aránya az amiodaronra beállított betegeknél 1,86%/év volt apixabanra, warfarinnál pedig 3,06%/év (HR: 0,61, 95%CI: 0,39-0,96). A kiinduláskor amiodaront nem kapó betegeknél az arány 2,18%/év volt apixabánon vagy 3,03%/év warfarinnal (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84).
- A propensity score-mal korrigált elemzés azt mutatta, hogy az amiodaronos betegeknél (1,58%/év) magasabb volt a stroke/SE aránya, mint az amiodaront nem szedőknél (1,19%/év, korrigált HR: 1,47, 95%CI: 1,03-2,10, P=0,0322). Az amiodaronnal kezelt betegeknél számszerűen, de statisztikailag nem szignifikánsan magasabb volt a teljes halálozás, a C halálozás és a nem CV halálozás aránya.
Download Flaker JACC 2014 PACE.pptx
Következtetés
Az ARISTOTLE vizsgálat ezen elemzése azt mutatja, hogy az amiodaron alkalmazása AF-es betegeknél a stroke és az SE szignifikánsan fokozott kockázatával és alacsonyabb TTR-rel járt, ha warfarinnal egyidejűleg használták. Az apixaban következetesen és hasonlóan csökkentette a stroke és SE, a halálozás és a súlyos vérzések arányát a warfarinnal összehasonlítva, függetlenül attól, hogy a betegek amiodaront kaptak-e vagy sem.
Find this article on Pubmed
1. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. ESC Committee for Practice Guidelines. A pitvarfibrilláció kezelésére vonatkozó ESC-irányelvek 2012-es célzott frissítése. Kifejlesztve az Európai Szívritmus Társaság különleges közreműködésével. Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) pitvarfibrilláció kezelésével foglalkozó munkacsoportja. Europace 2012;14:1385-413.
2. Flaker GC, Pogue J, Yusuf S, et al., for the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events (ACTIVE) Investigators. Kognitív funkció és antikoagulációs kontroll pitvarfibrillációs betegeknél. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:277-83.
3. Kerin NZ, Blevins RD, Goldman L, et al. The incidence, magnitude, and time course of the amiodarone-warfarin interaction. Arch Intern Med 1988;148:1779-81.
4. Sanoski CA, Bauman JL. Klinikai megfigyelések az amiodaron-warfarin interakcióval kapcsolatban: adagolási összefüggések a hosszú távú terápia során. Chest 2002; 121:19-23.
5. Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz M, et al. a RE-LY vizsgálók nevében. A dabigatran hatékonysága és biztonságossága a warfarinnal összehasonlítva a nemzetközi normalizált arány szabályozásának különböző szintjein a stroke megelőzésére pitvarfibrillációban: a RE-LY vizsgálat elemzése. Lancet 2010;376:975-83.
6. Greenspon AJ, Kidwell GA, Hurley W, et al. Amiodarone-related postoperative adult respiratory distress syndrome. Circulation 1991;84:407-15.
7. Sobol SM, Rakita L. Amiodaronkezeléssel összefüggő pneumonitis és tüdőfibrózis: egy új antiaritmiás gyógyszer lehetséges szövődménye. Circulation 1982;65:819-24.
8. Piccini JP, Berger JS, O’Connor CM. Amiodaron a hirtelen szívhalál megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Eur Heart J 2009;30:1245-53.
9. Su VY, Hu YW, Chou KT, et al. Amiodaron és a rák kockázata: országos lakossági vizsgálat. Cancer 2013;119:1699–705.
10. Steinberg J, Sadaniantz A, Kron J, et al. Az ok-specifikus halálozás elemzése az Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) tanulmányban. Circulation 2004; 109:1973-80.
11. Saksena S, Slee A, Waldo AL, et al. Cardiovascular outcomes in the AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management): An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-matched analyses. J Am Coll Cardiol 2011;58:1975-85.