A vérnyomáscsökkentők csökkentett hatása. Potenciálja a szimpatomimetikumok hipertóniás hatását. Altretaminnal való egyidejű alkalmazása ortosztatikus hipotenziót okozhat. Fokozhatja a káros CV hatásokat, ha amfetaminokkal együtt alkalmazzák. Növelheti a karbamazepin szérumszintjét. β-agonistákkal együtt alkalmazva növeli a szívritmuszavarok kockázatát. A felszívódás csökkenhet, ha kolestiraminnal, kolestipollal vagy szukralfáttal együtt alkalmazzák. Additív szedatív hatás, ha CNS depresszánsokkal együtt alkalmazzák. CYP2D6-inhibitorokkal (pl. klórpromazin, delavirdin, fluoxetin, mikonazol, paroxetin) egyidejű alkalmazása növelheti az amitriptilin szérumszintjét. Fokozhatja a tolazamid, a klórpropamid vagy az inzulin antidiabetikus hatását. Csökkentheti a levodopa felszívódását. Lítiummal együtt alkalmazva fokozott neurotoxicitás kockázata. A görcsrohamok fokozott kockázata, ha tramadollal együtt alkalmazzák. Fokozhatja a warfarin véralvadásgátló hatását. QT-intervallum-meghosszabbodást és halálos kimenetelű ritmuszavarokat okozhat, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot. potenciálisan halálos: QT-meghosszabbodás és ritmuszavarok fokozott kockázata, ha ciszapriddel együtt alkalmazzák. MAO-gátlókkal együtt alkalmazva súlyos mellékhatások, pl. hyperpyrexia, magas vérnyomás, tachycardia, zavartság, görcsrohamok és halálesetek fordulhatnak elő.