Andrés Bello 1781. november 29-én született Caracasban, középosztálybeli kreol családban. Korai nevelését Cristobal de Quesada mercedárius szerzetesre bízták, aki akkoriban Venezuela állítólag legnagyobb latinistája volt, és aki nagy szeretetet ébresztett benne a latin és spanyol klasszikusok és a 19. századi spanyol-olasz iskola iránt. Ezek egy életen át tartó irodalmi hatást gyakoroltak rá.
1797-ben beiratkozott a caracasi egyetemre, ahol 1800-ban bölcsészdoktori diplomát szerzett. Ezután ott jogot és orvostudományt tanult. Hogy jövedelmét gyarapítsa, korrepetálta barátait, akik közül a legkiemelkedőbb Simón Bolívar, Dél-Amerika későbbi felszabadítója volt. Bello mindig is bizonytalan anyagi helyzete a jelek szerint egyre rosszabbodott, és 1802-ben abbahagyta tanulmányait, hogy kormányzati szolgálatba lépjen.
Az adminisztratív feladatai mellett Bello számos verset írt, többet Vergiliust és Horatiust utánozva, amelyek mind középszerűek voltak. Emellett ő szerkesztette az első Venezuelában kiadott újságot, a Gazeta de Caracas-t (1808), és ő írta az első, a főkapitányságon kiadott könyvet, a Calendario manual y guía universal-t (1810). Ugyanakkor részt vett az országon végigsöprő forradalmi mozgalomban. Amikor 1810-ben ideiglenes kormány alakult, a Bolívar által vezetett diplomáciai misszió részeként Londonba küldték. Bello 1829-ig maradt a brit fővárosban, és felváltva a venezuelai, chilei és kolumbiai követségek titkáraként szolgált.
A londoni élet nem volt kellemes, és Bello gyakran volt munkanélküli. Ennek ellenére együttműködött José María Blanco White-tal egy folyóirat (El Español, 1810-1814) és Antonio José de Irisarri-val egy hasonló vállalkozásban (EI Censor americano). Végül szerkesztette a Biblioteca americana (1823) és a Repertorio americano (1826-1827) című folyóiratot. Amikor felajánlottak neki egy állást a chilei kormányban, elfogadta, és második angol feleségével és öt gyermekével 1829-ben elhagyta Angliát, hogy élete hátralévő részét fogadott hazájában élje le.
Chilében Bello az élet szinte minden területén részt vett. A hivatalos kormánylap (EI Araucano, 1830-1853) szerkesztője; szenátor (1837-1864); a Külügyminisztérium közigazgatási főnöke (1829-1852); valamint a Chilei Egyetem alapítója és rektora (1842-1865). Közreműködött az 1833-as alkotmány megírásában is, és 1831 és 1833 között ő írta az összes fontosabb elnöki beszédet. Az elnökök és kormányminiszterek bizalmas tanácsadójaként betöltött pozíciója óriási befolyást biztosított számára a chilei politikában.
Bello befolyása a chilei kulturális és társadalmi életben is nagy volt. Spanyol nyelvtana talán a valaha készült legnagyobb nyelvtan. Polgári törvénykönyve módosításokkal ma is érvényben van Chilében, és számos más latin-amerikai ország is átvette. Filozófiai műveit nagyra becsülik, a nemzetközi jogról írt könyve pedig klasszikusnak számít. 1865. október 15-én halt meg Santiagóban, Chilében.