Grantee: Anirban Maitra, MD
Intézmény: Dr: Johns Hopkins Egyetem
Projekt címe: Dr: Díj: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Adományozási időszak: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Award Period: Július 1, 2004 – június 30, 2006
Mérték: 2004. július 1: Dr. Anirban Maitra 1996-ban szerezte meg orvosi diplomáját az Újdelhiben, Indiában található All India Institute of Medical Sciences-ben. Ezt követően elvégezte a dallasi University of Texas Southwestern Medical Center anatómiai patológiai rezidensképzését, majd a Dallas Children’s Medical Center gyermekpatológiai ösztöndíját. A Johns Hopkinsra 2001-ben érkezett a gasztrointesztinális/máj patológiával foglalkozó kombinált klinikai/kutatási ösztöndíjra, majd 2002-ben csatlakozott a karhoz. Dr. Maitra jelenleg a patológia és az onkológia docense, valamint a McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine társult oktatója. A Current Molecular Medicine társszerkesztője, és számos díjat kapott kutatási tanulmányaiért, többek között a Benjamin Castleman-díjat, a Warren R. Lang-díjat, a Gordon Vawter-díjat, a Harry Neustein-díjat és a Lotte Strauss-díjat. Dr. Maitra kutatási céljai a hasnyálmirigyrák racionális, rák-specifikus terápiáinak azonosítására és preklinikai validálására összpontosítanak.
Projekt leírása
A Notch jelátviteli útvonal sejtreceptorok és ligandumok (a receptorokhoz kötődő molekulák) sorozata, amelyek növekedést és változásokat okoznak a sejtekben. A Notch-útvonal fontos szerepet játszik az embriókban lévő sejtek fejlődésében. A felnőtt sejtekben általában kikapcsol vagy szunnyad. Számos emberi rákos megbetegedésben azonban aktív Notch jelátvitelt találtak. Dr. Maitra kimutatta, hogy a Notch jelátvitel szerepet játszik a rákot megelőző változásokban mind az emberekben, mind a hasnyálmirigyrák egérmodelljeiben. A finanszírozott projekt azt az elméletet teszteli, hogy a Notch jelátviteli útvonal rákmegelőző szerepet játszik a hasnyálmirigyrákban, és megpróbálja meghatározni, hogy a Notch jelátvitel gátlása potenciális terápiás értékkel bír-e. A tervek szerint a Notch-útvonal különböző összetevőit manipulálják a hasnyálmirigyrákos sejtekben, majd laboratóriumban növesztik őket, hogy megállapítsák, befolyásolja-e a sejtek növekedését. Ezt követően a Notch-útvonalat gátolni fogják hasnyálmirigyrákos egérmodellekben, hogy megnézzék, gátolják-e a tumor növekedését. A vizsgálat lesz az első funkcionális jellemzése a Notch jelátviteli útvonalnak az emberi hasnyálmirigyrákban, és meghatározza az útvonal terápiás célzásának alapjait a hasnyálmirigyrákban.
Eredmények/eredmények
A Notch jelátviteli útvonal a hasnyálmirigyrákok túlnyomó többségében aktív, de ez nem a DNS genetikai változásai (“mutációk”) következtében történik. Ennél is fontosabb, hogy a hasnyálmirigyrákban vannak olyan tumorkezdeményező tulajdonságokkal rendelkező sejtek alcsoportjai, amelyek különösen érzékenyek a Notch gátlására (“rákos őssejtek”). A Notch-jelátvitel farmakológiai gátlóinak alkalmazása a hasnyálmirigyrákban szelektíven megfosztja őket ezektől a tumorkezdeményező sejtektől. Úgy gondolják, hogy a sejteknek ez az alcsoportja a hasnyálmirigyrák kiújulásának és a szisztémás áttétek kialakulásának alapja. Így a Notch-gátlók különösen meggyőző érvénnyel szolgálnak a klinikumban történő értékelésre, a hagyományosabb kemoterápiás stratégiákkal kombinálva.
Tanult tanulságok
Ez a projekt nem lett volna megvalósítható a kollégák és mentorok közös erőfeszítései nélkül. A tudományt nem lehet elszigetelten végezni, és fiatal kutatóként elengedhetetlen a megfelelő mentorálás.
Következő lépések
A Notch jelátviteli útvonal célzott kezelése a hasnyálmirigyrákban számos gyógyszeripari vállalat érdeklődésének egyik fő területévé vált. Dr. Maitra jelenleg néhány ilyen, klinikai pályára szánt hatóanyagot tesztel.
Következő finanszírozás
Dr. Maitra szerint a Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grant legnagyobb előnye “…az volt, hogy bejuttatott a hasnyálmirigyrák-kutatásba. Lehetőséget adott arra, hogy elkötelezett időt szenteljek a hasnyálmirigyrák tanulmányozására, és gyümölcsöző együttműködéseket alakítsak ki olyan kutatókkal, akik osztoznak ebben a kutatási érdeklődésben”.”
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Hedgehog inhibitorok a hasnyálmirigyrákban.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publications Related to Funded Project
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (felülvizsgálat alatt).