APOE – Alzheimer-kór – Genomic Molecular Engineering

Az Alzheimer-kórt a szakemberek a legsúlyosabb degeneratív betegségnek tartják. Ez egy multifaktoriális eredetű neurodegeneratív betegség, amelyet a kognitív képességek lassú, de progresszív csökkenése jellemez.

A klinikai kép általában a közelmúltbeli memória jelentős csökkenésével kezdődik. Ebben a korai stádiumban a személy gyakran emlékszik összetett tényekre a múltból, de nem képes beszámolni arról, hogy mit evett reggelire. Ezután a koncentrációs képesség is csökken, és ehhez jönnek még a kommunikációs nehézségek, a térbeli dezorientáció és a lakóhelyükkel kapcsolatos zavarodottság. Az egyén hangulati változásoktól is szenved, szorongóvá és depresszióssá válhat. A beteg egyre inkább másoktól kezd függni. Előrehaladottabb stádiumban elveszíti az érzékelés, a beszéd és a mozgás képességét, vizelet- és székletinkontinencia jelentkezik, egészen a vegetatív állapot eléréséig.

A kor előrehaladtával nő a betegség kialakulásának lehetősége. Nagyon ritka 40 éves kor előtt, 65 éves kor felett a lakosság körülbelül 3%-át, 85 éves kor után pedig közel 50%-át érinti. Egyes tényezők felgyorsíthatják vagy kiválthatják a folyamatot. Ez az ér-agyi betegségek, mint például az iszkémia, a stroke, az érelmeszesedés, a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a hiánybetegségek, az alkohol, a dohányzás és a kábítószerek esete. A gyakori fejsérülések, a családi anamnézis és a 21-es kromoszóma elváltozása szintén elismert lehetséges okok.

Az Alzheimer-kór kialakulása genetikai és környezeti események halmozódásának köszönhető. Mindegyikük hozzájárul olyan apró hatásokhoz, amelyek együttesen a betegség különböző súlyosságú kialakulásához vezetnek. Az apolipoprotein E-t (APOE) és az amiloid prekurzor fehérjét (PPA) kódoló gének mutációi következetesen összefüggésbe hozhatók a betegség kialakulásával. Nemrégiben a TREM 2 gén egy variánsát, amely egy, a myeloid sejtekben jelen lévő fehérjét kódol, az Alzheimer-kór kiváltásának háromszoros kockázatnövekedésével hozták összefüggésbe.

Az apolipoprotein fontos szerepet játszik a koleszterin szállításában a központi idegrendszerben, ami elengedhetetlen az ideggyököket körülvevő myelinhüvely épségéhez. Az APOE génnek három gyakori formája van: APOE- ε2; APOE- ε3 és APOE- ε4. A populációs vizsgálatok az APOE- ε4 forma túlsúlyát mutatják a különböző etnikumú Alzheimer-kórban szenvedők körében.

A PPA gén termeli a béta-amiloid fehérje forrását, amely az Alzheimer-kórban szenvedők agyában nagy számban lerakódó amiloid plakkok elsődleges alkotóeleme. Míg a genomikai vizsgálatok középpontjában a fokozott kockázatot okozó variánsok azonosítása áll, a közelmúltban végzett munka az APP génben egy olyan variánst azonosított, amely nagy gyakorisággal fordul elő 85 év feletti, Alzheimer-kórban nem szenvedő egyéneknél. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az APP fehérje 673-as pozíciójában történő aminosavcsere eredményeként jelentősen csökken az egyén demencia kialakulásának kockázata.

A betegségre nincs bizonyított kezelés. Az alkalmazott gyógyszerek célja a tünetek enyhítése, amint azok jelentkeznek.

A Genomic által végzett Alzheimer-kór hajlamossági panel az Alzheimer-kór gyanújában szenvedő betegek számára javallott. Ezt a vizsgálatot csak egyszer kell elvégezni az életben, bármely életkorban, beleértve a születés előtti időszakot is, mivel a vizsgált információ az egyén genetikai kódjából származik, és a környezeti ingerek nem változtatják meg.

Módszertan:

Genomi DNS izolálása leukocitákból, majd PCR-rel történő amplifikáció és kapilláris elektroforézissel történő elemzés.

Vér- vagy nyálminta Whatman® FTA szűrőpapírra vagy 4,5 ml perifériás vér gyűjtése EDTA antikoagulálóval ellátott vákuumos gyűjtőcsőbe (Vacutainer purple cap). A vérmintát öt napon belül kell elküldeni, és szobahőmérsékleten kell tárolni.

Szólj hozzá!