FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ELŐKÉSZÍTÉSEK” szakasz részeként
FIGYELMEZTETÉSEK
Súlyos mellékhatások intravénás beadást követően
Az APOKYN intravénás beadása után, az apomorfin intravénás kristályosodása miatt súlyos mellékhatások, köztük trombusképződés és tüdőembólia fordult elő. Következésképpen az APOKYN nem adható intravénásan.
Hányinger és hányás
Az APOKYN súlyos hányingert és hányást okoz, ha az ajánlott adagokban adják be. Emiatt a hazai klinikai vizsgálatokban a betegek 98%-át a vizsgálatba való felvétel előtt három napig trimetobenzamiddal, egy hányáscsillapítóval előkezelték, majd arra ösztönözték őket, hogy legalább 6 hétig folytassák a trimetobenzamidot. A klinikai vizsgálatokban az egyidejű trimetobenzamid alkalmazása mellett is az APOKYN-kezelt betegek 31%-ának, illetve 11%-ának volt hányingere, illetve hányása, és a betegek 3%-a, illetve 2%-a hagyta abba az APOKYN-t hányinger, illetve hányás miatt. Az 522 kezelt beteg közül 262 (50%) hagyta abba a trimetobenzamidot, miközben az APOKYN-t folytatta. A trimetobenzamid abbahagyásának átlagos időtartama körülbelül 2 hónap volt (tartomány: 1 naptól 33 hónapig). A trimetobenzamidot abbahagyó 262 beteg közül 249 beteg folytatta az apomorfint trimetobenzamid nélkül, a követés időtartama átlagosan 1 év volt (tartomány: 0 évtől 3 évig).
A trimetobenzamid hatását az APOKYN-kezelés alatti hányinger és hányás csökkentésére egy 12 hetes, placebo-kontrollált vizsgálatban vizsgálták 194 betegnél. A vizsgálat szerint a trimetobenzamid csökkenti a hányinger és hányás előfordulását az APOKYN-kezelés első 4 hete alatt (a hányinger és hányás előfordulása 43% trimetobenzamidra vs. 59% placebóra). A 12 hetes időszak alatt azonban a placebóval összehasonlítva a trimetobenzamiddal kezelt betegeknél nagyobb volt a somnolencia (19% a trimetobenzamid vs. 12% a placebo esetében), a szédülés (14% a trimetobenzamid vs. 8% a placebo esetében) és az esések (8% a trimetobenzamid vs. 1% a placebo esetében) előfordulása. Ezért a trimetobenzamid-kezelés előnyeit egyensúlyba kell hozni az említett mellékhatások kockázatával, és a trimetobenzamid-kezelést csak addig szabad folytatni, amíg az émelygés és hányás ellenőrzéséhez szükséges, és általában nem tovább, mint két hónap.
Az egyidejűleg alkalmazott hányáscsillapító gyógyszerek (a trimetobenzamidon kívül) képességét nem vizsgálták. Az anti-dopaminerg hatású antiemetikumokat (pl, haloperidol, klórpromazin, prometazin, proklórperazin, metaklopramid) potenciálisan ronthatják a Parkinson-kórban szenvedő betegek tüneteit, ezért kerülni kell őket.
A mindennapi élettevékenységek közbeni elalvás és szomnolencia
A szakirodalomban beszámoltak olyan APOKYN szubkután injekcióval kezelt betegekről, akik a mindennapi élettevékenységek végzése közben hirtelen, előzetes figyelmeztetés nélkül elaludtak az álmosságtól. A szomnolencia gyakran társul az APOKYN-hoz, és arról számoltak be, hogy a mindennapi élettevékenységek végzése közbeni elalvás mindig előzetesen fennálló szomnolencia mellett következik be, még akkor is, ha a betegek nem adnak meg ilyen előzményeket. Az APOKYN-nal kezelt betegek 35%-ánál jelentettek szomnolenciát, a placebocsoportban pedig a betegek egyikénél sem. A felíróknak újra meg kell vizsgálniuk a betegeket álmosság vagy aluszékonyság szempontjából, különösen mivel az események egy része jóval a kezelés megkezdése után következik be. A felíróknak azzal is tisztában kell lenniük, hogy a betegek esetleg nem ismerik el az álmosságot vagy álmosságot, amíg közvetlenül nem kérdezik őket az álmosságról vagy álmosságról bizonyos tevékenységek során.
Az APOKYN-kezelés megkezdése előtt tájékoztassa a betegeket az álmosság kockázatáról, és kérdezze meg őket azokról a tényezőkről, amelyek növelhetik a kockázatot az APOKYN alkalmazásával, mint például az egyidejűleg alkalmazott nyugtató gyógyszerek és az alvászavarok jelenléte. Ha a betegnél jelentős nappali álmosság alakul ki, vagy aktív részvételt igénylő tevékenységek (pl. beszélgetés, étkezés stb.) során elalszik, az APOKYN-t rendszerint abba kell hagyni. Ha az APOKYN folytatása mellett döntenek, a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne vezessenek gépjárművet, és kerüljék az egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységeket. Nincs elegendő információ annak meghatározására, hogy az adag csökkentése megszünteti-e a mindennapi élettevékenységek végzése közbeni elalvási epizódokat.
Szinkópé/hipotenzió/ortosztatikus hipotenzió
A klinikai vizsgálatokban az APOKYN-nal kezelt betegek körülbelül 2%-ánál fordult elő szinkópé. A dopamin agonisták, beleértve az APOKYN-t is, bármikor, de különösen az adag emelése során ortosztatikus hipotenziót okozhatnak. A Parkinson-kórban szenvedő betegek ortosztatikus kihívásra való reagálóképessége is károsodhat. Ezen okok miatt a dopaminerg agonistákkal kezelt Parkinson-kóros betegeket általában gondosan figyelemmel kell kísérni az ortosztatikus hipotenzió jeleire és tüneteire, különösen az adag emelése során, és tájékoztatni kell őket erről a kockázatról.
Az APOKYN titrálásán átesett betegeknél a szisztolés ortosztatikus hipotenzió (≥ 20 mm Hg csökkenés) gyakoriságának növekedését (az adagolás előtti 4%-ról az adagolás utáni 18%-ra) mutatták ki, amikor a rendelőben történő adagolást követő különböző időpontokban értékelték. Kis számú betegnél súlyos szisztolés ortosztatikus hipotenzió (≥ 30 mm Hg csökkenés és ≤ 90 mm Hg szisztolés vérnyomás) alakult ki a szubkután apomorfin injekciót követően. Az APOKYN előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban 550 betegből 59-nél (11%) jelentkezett ortosztatikus hipotenzió, hipotenzió és/vagy szinkópa. Ezek az események 4 betegnél (< 1%) minősültek súlyosnak, és 10 betegnél (2%) az APOKYN visszavonásához vezettek. Ezek az események mind a kezdeti adagoláskor, mind a hosszú távú kezelés során előfordultak. Nem ismert, hogy a hipotenzió hozzájárult-e a megfigyelt egyéb jelentős nemkívánatos eseményekhez (pl. elesések). Az APOKYN dózisfüggő csökkenést okoz a szisztolés (SBP) és diasztolés vérnyomásban (DBP) .
Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban az APOKYN szisztolés és diasztolés vérnyomásra gyakorolt vérnyomáscsökkentő hatását súlyosbította az alkohol vagy szublingvális nitroglicerin (0,4 mg) egyidejű alkalmazása. A betegeknek az APOKYN alkalmazása során kerülniük kell az alkoholt. Az APOKYN-t szedő betegeknek a szublingvális nitroglicerin bevétele előtt és után le kell feküdniük. Más értágítók és vérnyomáscsökkentők is fokozhatják az APOKYN vérnyomáscsökkentő hatását. Az APOKYN-t egyidejűleg vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy értágítókkal együtt szedő betegeknél ellenőrizni kell a vérnyomást a hipotenzió és az ortosztatikus hipotenzió szempontjából .
Elesések
A Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél fennáll az elesés veszélye az alapjául szolgáló testtartási instabilitás, az esetleges autonóm instabilitás és a Parkinson-kór kezelésére alkalmazott gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatása által okozott szinkópa miatt. A szubkután APOKYN növelheti az esés kockázatát azáltal, hogy egyidejűleg csökkenti a vérnyomást és megváltoztatja a mozgékonyságot .
A klinikai vizsgálatokban a betegek 30%-ánál fordultak elő olyan események, amelyeket ésszerűen esésnek lehetett tekinteni, és a betegek körülbelül 5%-ánál fordultak elő súlyosnak minősülő esések.
Hallucinációk/pszichotikus jellegű viselkedés
A klinikai vizsgálatokban az APOKYN-kezelt betegek 14%-a számolt be hallucinációkról. Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban az APOKYN-nal kezelt betegek 10%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0%-ánál fordult elő hallucináció vagy zavartság. A hallucinációk a betegek 1%-ánál az APOKYN kezelés abbahagyásához vezettek.
A forgalomba hozatal utáni jelentések szerint a betegeknél az APOKYN adagjának megkezdése vagy növelése után új vagy romló mentális állapot és viselkedésbeli változások jelentkezhetnek, amelyek súlyosak lehetnek, beleértve a pszichotikus jellegű viselkedést is. A Parkinson-kór tüneteinek javítására felírt egyéb gyógyszerek hasonló hatást gyakorolhatnak a gondolkodásra és a viselkedésre. Ez a kóros gondolkodás és viselkedés egy vagy több különböző megnyilvánulásból állhat, beleértve a paranoid eszméket, téveszméket, hallucinációkat, zavartságot, dezorientációt, agresszív viselkedést, izgatottságot és delíriumot.
A súlyos pszichotikus zavarban szenvedő betegeket általában nem szabad APOKYN-nal kezelni a pszichózis súlyosbodásának kockázata miatt. Ezenkívül a pszichózis kezelésére alkalmazott egyes gyógyszerek súlyosbíthatják a Parkinson-kór tüneteit, és csökkenthetik az APOKYN hatékonyságát.
Diszkinéziák
Az APOKYN diszkinéziát okozhat vagy súlyosbíthatja a már meglévő diszkinéziát. Klinikai vizsgálatokban a betegek 24%-ánál jelentettek diszkinéziát vagy a diszkinézia súlyosbodását. Összességében az APOKYN-nal kezelt betegek 2%-a vonult ki a vizsgálatokból diszkinézia miatt.
Impulzuskontroll/kényszeres viselkedés
Az esetjelentések szerint a betegeknél a szerencsejátékra való intenzív késztetés, fokozott szexuális késztetés, a pénz kontrollálatlan elköltésére való intenzív késztetés és egyéb intenzív késztetés, valamint e késztetések kontrollálásának képtelensége jelentkezhet egy vagy több, a központi dopaminerg tónust növelő és általában a Parkinson-kór kezelésére alkalmazott gyógyszer – köztük az APOKYN – szedése mellett. Néhány esetben, bár nem mindegyikben, ezek a késztetések a jelentések szerint megszűntek, amikor az adagot csökkentették vagy a gyógyszert abbahagyták. Mivel a betegek esetleg nem ismerik fel ezeket a viselkedéseket kórosnak, fontos, hogy a felírók kifejezetten megkérdezzék a betegeket vagy gondozóikat az APOKYN-kezelés alatt jelentkező új vagy fokozott szerencsejáték-kényszer, szexuális késztetés, ellenőrizetlen költekezés vagy egyéb késztetések kialakulásáról. Az orvosoknak fontolóra kell venniük az adag csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását, ha a betegnél ilyen késztetések jelentkeznek az APOKYN szedése alatt.
Koronáriaesemények
A klinikai vizsgálatokban az APOKYN-nal kezelt betegek 4%-ánál angina pectoris, szívinfarktus, szívmegállás és/vagy hirtelen halál lépett fel; az angina pectoris és a szívinfarktus egyes esetei az APOKYN adagolásához közel (2 órán belül), míg a szívmegállás és a hirtelen halál más esetei az adagoláshoz nem kapcsolódó időpontokban jelentkeztek. Az APOKYN bizonyítottan csökkenti a nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomást, és potenciálisan súlyosbíthatja a koszorúér- (és agyi) iszkémiát ismert kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Ha a betegeknél a koszorúér- vagy agyi iszkémia jelei és tünetei jelentkeznek, a felíróknak újra kell értékelniük az APOKYN további alkalmazását.
QTc-meghosszabbodás és a proaritmiás hatások lehetősége
A QTc-intervallum dózisfüggő megnyúlása az apomorfin-expozíciót követően hasonlóan az APOKYN terápiás dózisával elérthez . A 6 mg-nál nagyobb dózisok nem nyújtanak további klinikai hasznot, és nem javasoltak.
A QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek torsades de pointes és hirtelen halál kialakulásával hozhatók összefüggésbe. A QTc-intervallum meghosszabbodásának és a torsades de pointes-nek a kapcsolata a legegyértelműbb a nagyobb (20 msec és nagyobb) megnövekedés esetén, de lehetséges, hogy a kisebb QTc-intervallum-meghosszabbodások is növelik a kockázatot, vagy növelik azt olyan fogékony egyéneknél, mint például a hipokalémiában, hipomagnezmiában, bradikardiában, a QTc-intervallumot meghosszabbító más gyógyszerek egyidejű alkalmazásában vagy genetikai hajlamban (pl. a QT-intervallum veleszületett meghosszabbodása) szenvedőknél. Bár a klinikai vizsgálatokban az APOKYN ajánlott adagokban történő alkalmazásával kapcsolatban nem figyeltek meg torsades de pointes-t, a tapasztalatok túl korlátozottak ahhoz, hogy kizárható legyen a fokozott kockázat. A szívdobogás és a szinkópa jelezheti a torsades de pointes epizód bekövetkezését.
Az APOKYN-kezelés kockázatait és előnyeit mérlegelni kell, mielőtt az APOKYN-kezelés megkezdődik olyan betegeknél, akiknél a QTc-intervallum megnyúlásának kockázati tényezői fennállnak.
Megvonáskor fellépő hiperpyrexia és zavartság
A neuroleptikus malignus szindrómára emlékeztető tünetegyüttesről (amelyet emelkedett hőmérséklet, izommerevség, megváltozott tudatállapot és autonóm instabilitás jellemez), más nyilvánvaló etiológia nélkül, gyors dóziscsökkentés, az antiparkinsonos kezelés megvonása vagy megváltoztatása kapcsán számoltak be.
Túlérzékenység
Az APOKYN vagy a szulfit segédanyag miatt előfordulhatnak urtikáriával, kiütéssel, viszketéssel és/vagy az angioödéma különböző megnyilvánulásaival jellemezhető túlérzékenységi/allergiás reakciók. Az APOKYN nátrium-metabiszulfitot tartalmaz, egy szulfitot, amely allergiás típusú reakciókat, köztük anafilaxiás tüneteket és életveszélyes vagy kevésbé súlyos asztmás epizódokat okozhat bizonyos fogékony személyeknél. A szulfitérzékenység általános előfordulási gyakorisága az általános populációban ismeretlen és valószínűleg alacsony. A szulfitérzékenység gyakrabban fordul elő asztmásoknál, mint nem asztmásoknál.
Fibrotikus szövődmények
A retroperitoneális fibrózis, tüdőinfiltráció, pleurális folyadékgyülem, pleurális megvastagodás és szívbillentyű-károsodás eseteit jelentették néhány, anyarozsból származó dopaminerg szerekkel kezelt betegnél. Bár ezek a szövődmények a gyógyszer abbahagyásával megszűnhetnek, a teljes megszűnés nem mindig következik be. Bár ezek a mellékhatások feltehetően e dopamin agonisták ergolin szerkezetével állnak összefüggésben, nem ismert, hogy más, nem anyarozs-származék dopamin agonisták, mint például az APOKYN, okozhatnak-e ilyen reakciókat.
Priapizmus
Az APOKYN egyes betegeknél elhúzódó fájdalmas erekciót okozhat. A klinikai vizsgálatokban 361 APOKYNnal kezelt férfi közül 3 számolt be fájdalmas erekcióról, és egy beteg priapizmus miatt visszavonta az APOKYN-terápiát. Bár a klinikai vizsgálatokban egyetlen betegnél sem volt szükség sebészeti beavatkozásra, a súlyos priapizmus sebészeti beavatkozást tehet szükségessé.
Retinalis patológia albínó patkányokban
Az apomorfinnak albínó patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatában minden vizsgált szubkután dózisnál (0,8 mg/kg/nap vagy 2 mg/kg/napig hímeknél, illetve nőstényeknél; kevesebb, mint a testfelületre vonatkoztatott 20 mg/nap maximális ajánlott emberi dózis) retina atrófiát észleltek. Más dopamin-agonistákkal hosszabb ideig (általában 2 éves karcinogenitási vizsgálatok során) kezelt albínó patkányoknál retina atrófiát/degenerációt figyeltek meg. Az apomorfinnal végzett 39 hetes szubkután toxicitási vizsgálat során majmokon, 1,5 mg/kg/nap dózisig, ami mg/m2 alapon az MRHD-hez hasonló dózis, retinális leleteket nem észleltek. A patkányon tapasztalt eredmény klinikai jelentőségét nem állapították meg, de nem lehet figyelmen kívül hagyni, mivel egy olyan mechanizmus megzavarása lehet érintett, amely a gerinceseknél általánosan jelen van (pl. a lemezek leválása).
Betegtájékoztatás
Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Betegtájékoztató és használati utasítás)
Az APOKYN Pen alkalmazása
Tájékoztassa a betegeket és a gondozókat, hogy az APOKYN Pen adagolása milliliterben, nem milligrammban történik.
Tájékoztassa a betegeket és a gondozókat, hogy az APOKYN szokásos adagját akkor is be lehet tárcsázni, ha a patron esetleg kevesebb hatóanyagot tartalmaz. Ebben az esetben az injekcióval csak egy részleges adagot kapnak, és az adagolóablakban megjelenik a még beadandó mennyiség. A helyes adag befejezéséhez a betegeknek/gondviselőknek “újra kell élesíteniük” a készüléket, és be kell tárcsázniuk a fennmaradó adag megfelelő mennyiségét. A betegeket és a gondozókat figyelmeztetni kell arra, hogy előfordulhat, hogy a patronban nem maradt elegendő gyógyszer a teljes adag beadásához (például a betegeket és a gondozókat arra kell ösztönözni, hogy vezessenek nyilvántartást arról, hogy hány adagot adtak be az egyes patronokhoz, hogy ki tudják cserélni azt a patront, amelyben nem maradt elegendő mennyiségű gyógyszer).
Utasítsa a betegeket az injekció beadási helyének forgatására és a megfelelő aszeptikus technika betartására.
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN kizárólag szubkután injekció beadására szolgál, és nem adható intravénásan a súlyos szövődmények, például a trombusképződés és a kristályosodás miatti tüdőembólia veszélye miatt .
Túlérzékenységi/allergiás reakciók
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN vagy bármely segédanyaga, beleértve a szulfitot (pl., nátrium-metabiszulfit). Tájékoztassa a szulfitérzékenységben szenvedő betegeket, hogy különböző allergiás típusú reakciókat tapasztalhatnak, beleértve az anafilaxiás tüneteket és az életveszélyes asztmás rohamokat . Tájékoztassa azokat a betegeket, akiknél bármilyen túlérzékenységi/allergiás reakciót tapasztalnak az APOKYN-ra, hogy ne szedjék tovább az APOKYN-t .
Hányinger és hányás
Tájékoztassa a betegeket, hogy súlyos hányingert és/vagy hányást tapasztalhatnak, és hogy az APOKYN injekciók megkezdése előtt 3 napon át naponta 3-szor 300 mg trimetobenzamidot kell szájon át szedniük. Tájékoztassa a betegeket, hogy a trimetobenzamiddal együtt szedett APOKYN növelheti a szomnolencia, szédülés és elesés kockázatát. Tájékoztassa a betegeket, hogy az egészségügyi szolgáltatójuk közölni fogja velük, hogy a trimetobenzamidot mikor lehet abbahagyni.
Váratlan elalvás és szedáció/álmosság
Felhívja a betegek figyelmét az APOKYN lehetséges nyugtató hatásaira, beleértve az álmosságot és az elalvást a mindennapi élettevékenységek végzése közben. Utasítsa a betegeket, hogy ne vezessenek autót, illetve ne vegyenek részt más, potenciálisan veszélyes tevékenységekben, amíg nem szereztek elegendő tapasztalatot az APOKYN-nal kapcsolatban annak felméréséhez, hogy az befolyásolja-e hátrányosan a szellemi és/vagy motoros teljesítményüket. Tájékoztassa a betegeket, hogy ha fokozott álmosság vagy elalvási epizódok jelentkeznek a mindennapi élettevékenységek (pl. tévénézés, autóban való utazás stb.) során, ne vezessenek, illetve ne vegyenek részt potenciálisan veszélyes tevékenységekben, amíg nem veszik fel a kapcsolatot orvosukkal. Az alkoholfogyasztás lehetséges additív hatásai miatt tanácsolja a betegeknek, hogy korlátozzák alkoholfogyasztásukat.
Hypotenzió / ortosztatikus hipotenzió
Tájékoztassa a betegeket, hogy náluk poszturális (ortosztatikus) hipotenzió alakulhat ki olyan tünetekkel vagy anélkül, mint szédülés, hányinger, szinkópa és néha izzadás. A hipotenzió és/vagy az ortosztatikus tünetek gyakrabban jelentkezhetnek a kezdeti kezelés során vagy az adag növelésekor bármikor (hónapokig tartó kezelés után is előfordultak esetek). Utasítsa a betegeket, hogy az APOKYN szedése után ülést vagy fekvést követően lassan emelkedjenek fel. Tájékoztassa a betegeket, hogy az alkohol és a nitroglicerin (és esetleg más értágítók és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek) fokozhatják az APOKYN vérnyomáscsökkentő hatását . Utasítsa a betegeket, hogy ideális esetben a szublingvális nitroglicerin bevétele előtt feküdjenek le, és a nitroglicerin bevétele után legalább 45 percig maradjanak hanyatt, és kerüljék az állást. Utasítsa az APOKYN-t szedő betegeket, hogy kerüljék az alkoholt az APOKYN alkalmazása alatt, valamint a nitroglicerinnel együtt szedett APOKYN fokozott vérnyomáscsökkentő hatására vagy az APOKYN alkoholfogyasztás utáni bevételére.
Elesések
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN alkalmazása során megnövekedhet az elesés kockázata .
Hallucinációk és/ vagy pszichotikus jellegű viselkedés
Tájékoztassa a betegeket, hogy előfordulhatnak hallucinációk vagy a pszichotikus jellegű viselkedés egyéb megnyilvánulásai. Tájékoztassa a betegeket, ha súlyos pszichotikus zavarban szenvednek, általában nem alkalmazhatják az APOKYN-t a pszichózis súlyosbodásának kockázata miatt. A súlyos pszichotikus zavarban szenvedő betegeknek tisztában kell lenniük azzal is, hogy a pszichózis számos kezelése csökkentheti az APOKYN hatékonyságát .
Diszkinézia
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN okozhat és/vagy súlyosbíthatja a már meglévő diszkinéziákat .
Impulzuskontroll / Kényszeres viselkedés
A betegeket és gondozóikat fel kell hívni arra a lehetőségre, hogy az APOKYN szedése alatt erős késztetést tapasztalhatnak a pénz ellenőrizetlen elköltésére, erős késztetést a szerencsejátékra, fokozott szexuális késztetést, falásrohamok és/vagy más intenzív késztetést, és képtelenek lehetnek ezeket a késztetéseket kontrollálni .
Koronáriaesemények
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN koronáriaeseményeket okozhat, beleértve az anginát és a szívinfarktust, és ezek a kimenetelek esetleg a jelentős hipotenzióhoz/ortosztatikus hipotenzióhoz kapcsolódhatnak .
QTc-meghosszabbodás és a proaritmiás hatások lehetősége
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN QTc-meghosszabbodást okozhat és proaritmiás hatásokat válthat ki, amelyek torsades de pointes-t és hirtelen halált okozhatnak. A szívdobogás és a szinkópa jelezheti a torsades de pointes epizód bekövetkezését .
Megvonás-előrejelző hiperpyrexia és zavartság
Tanácsos a betegeknek, hogy forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha abba kívánják hagyni az APOKYN alkalmazását vagy csökkenteni kívánják az APOKYN adagját .
Priapizmus
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN elhúzódó fájdalmas erekciót okozhat, és ha ez bekövetkezik, azonnal forduljanak orvoshoz .
Reakciók az injekció beadásának helyén
Tájékoztassa a betegeket, hogy az APOKYN injekció beadása az injekció beadásának helyén reakciókat okozhat, beleértve a véraláfutást, granulómát és viszketést .
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Karcinogenezis
Az apomorfin élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatokat hím (0,1, 0,3 vagy 0,8 mg/kg/nap) és nőstény (0,3, 0,8 vagy 2 mg/kg/nap) patkányokon végezték. Az apomorfint 22 hónapig, illetve 23 hónapig szubkután injekció formájában adták be. A hímeknél a Leydig-sejtes daganatok növekedését tapasztalták a legnagyobb vizsgált dózisnál, ami mg/m2 alapon kevesebb, mint az MRHD (20 mg). Ennek az eredménynek megkérdőjelezhető a jelentősége, mivel a Leydig-sejtes daganatok patkányoknál történő keletkezésében feltételezhetően szerepet játszó endokrin mechanizmusok az emberre nézve nem relevánsak. Nőstényeknél nem figyeltek meg gyógyszerrel kapcsolatos daganatokat; a legnagyobb vizsgált dózis mg/m2 alapon hasonló az MRHD-hez.
A P53-knockout transzgenikus egereken végzett 26 hetes karcinogenitási vizsgálatban nem volt bizonyíték a karcinogén potenciálra, amikor az apomorfint 20 mg/kg/nap (hím) vagy 40 mg/kg/nap (nőstény) dózisig szubkután injekcióban adták.
Mutagenezis
Az apomorfin mutagén volt az in vitro bakteriális reverzmutációs (Ames) és az in vitro egér limfóma tk tesztekben. Az apomorfin klasztogén volt az in vitro kromoszóma-aberrációs vizsgálatban humán limfocitákon és az in vitro egér limfóma tk vizsgálatban. Az apomorfin negatív volt az in vivo mikronukleusz tesztben egereken.
A termékenység károsodása
Az apomorfint 3 mg/kg/nap dózisig (az MRHD kb. 1,5-szerese mg/m2 alapon) szubkután adták hím és nőstény patkányoknak a párzási időszak előtt és alatt, és a nőstényeknél a 6. vemhességi napig. Nem volt bizonyíték a termékenységre vagy a korai magzati életképességre gyakorolt káros hatásokra. Egy 39 hetes vizsgálatban cynomolgus majmokon a herék súlyának jelentős csökkenését figyelték meg minden vizsgált szubkután dózisban (0,3, 1 vagy 1,5 mg/kg/nap); a legalacsonyabb vizsgált dózis kisebb, mint az MRHD mg/m2 alapon.
Egy közzétett termékenységi vizsgálatban apomorfint adtak hím patkányoknak 0,2, 0,8 vagy 2 mg/kg szubkután dózisban a párzási időszak előtt és alatt. A termékenység a legnagyobb vizsgált dózisnál csökkent.
Egyedi populációkban történő alkalmazás
Várandósság
Kockázat összefoglalása
Nincsenek megfelelő adatok az APOKYN terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos fejlődési kockázatról. Állati reprodukciós vizsgálatokban az apomorfin patkányoknál (fokozott újszülöttkori halálozás) és nyulaknál (a fejlődési rendellenességek fokozott előfordulása) káros fejlődési hatásokkal járt, ha a terhesség alatt klinikailag releváns dózisokban adták. Ezek a dózisok anyai toxicitással is jártak . Az USA általános lakosságában a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%. A súlyos születési rendellenességek és vetélés háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert.
Adatok
Adatok állatokról
Az apomorfin (0,3, 1 vagy 3 mg/kg/nap) szubkután injekció formájában vemhes patkányoknak az organogenezis során történő beadásakor nem észleltek káros fejlődési hatásokat; a legnagyobb vizsgált dózis a 20 mg/nap maximálisan ajánlott emberi dózis (MRHD) 1,5-szerese mg/m2 alapon. Az apomorfin (0,3, 1 vagy 3 mg/kg/nap) szubkután injekció formájában történő adása vemhes nyulaknak az organogenezis során a szív és/vagy a nagyerek fejlődési rendellenességeinek megnövekedett előfordulását eredményezte a közepes és a magas dózisoknál; a legmagasabb vizsgált dózisnál anyai toxicitást figyeltek meg. A káros fejlődési hatásokra vonatkozó hatásmentes dózis kisebb, mint az MRHD mg/m2 alapon.
A nőstényeknek a vemhesség és a laktáció alatt szubkután injekcióban beadott apomorfin (0,3, 1 vagy 3 mg/kg/nap) a legmagasabb vizsgált dózisban az utódok fokozott halálozását eredményezte, ami anyai toxicitással járt együtt. A túlélő utódoknál nem volt hatás a fejlődési paraméterekre vagy a szaporodási teljesítményre. A fejlődési toxicitásra vonatkozó hatástalan dózis (1 mg/kg/nap) kisebb, mint az MRHD mg/m2 alapon.
Laktáció
Kockázati összefoglaló
Nincsenek adatok az apomorfin jelenlétéről az emberi tejben, az apomorfin hatásairól a szoptatott csecsemőre, vagy az apomorfin tejtermelésre gyakorolt hatásairól. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit az anya APOKYN iránti klinikai szükségletével és az APOKYN vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt kell figyelembe venni.
GYermekgyógyászati alkalmazás
A biztonságosság és a hatékonyság gyermekgyógyászati betegeknél nem bizonyított.
Geriátriai alkalmazás
Az APOKYN klinikai fejlesztési programban 239, 65 évnél fiatalabb beteget kezeltek APOKYN-nal és 311, 65 éves vagy idősebb beteget. A 65 éves és idősebb betegeknél gyakrabban számoltak be zavartságról és hallucinációkról, mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél. A súlyos mellékhatások (életveszélyes események vagy kórházi kezelést és/vagy fokozott fogyatékosságot eredményező események) szintén gyakrabban fordultak elő a 65 éves és idősebb betegeknél. A 65 éves és idősebb betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő elesés (csont- és ízületi sérülések), szív- és érrendszeri események, légzési zavarok és gyomor-bélrendszeri események. A 65 éves és idősebb betegek egy vagy több mellékhatás miatt nagyobb valószínűséggel hagyták abba az APOKYN-kezelést.
Veseelégtelenség
Az APOKYN kezdő adagját csökkenteni kell enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mivel a koncentráció és az expozíció (Cmax és AUC) ezeknél a betegeknél megnő. Súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyokon nem végeztek vizsgálatokat.
Májelégtelenség
Az APOKYN enyhe és közepes mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknek történő alkalmazásakor óvatosságra van szükség, mivel ezeknél a betegeknél a Cmax és az AUC megnövekedett. Az enyhe és mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni. Súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokon nem végeztek vizsgálatokat.