Aprepitant: a kemoterápia okozta hányinger és hányás megelőzésében való alkalmazásának áttekintése

Az aprepitant (Emend) az első kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszer egy új hatóanyagcsoportból, a neurokinin NK(1) receptor antagonistákból. A szájon át szedhető aprepitant más szerekkel kombinálva javallott az erősen emetogén kemoterápiához társuló akut és késleltetett kemoterápiás hányinger és hányás (CINV) megelőzésére felnőtteknél. Három randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban, amelyekben az aprepitantot (125 mg az 1. napon, 80 mg naponta egyszer a 2. és 3. napon vagy a 2-5. napon) és a standard terápiát (intravénás ondansetron és orális dexametazon) a placebóval kombinált standard terápiával hasonlították össze, az aprepitant karban szignifikánsan több betegnél jelentkeztek teljes válaszok (elsődleges végpont, amelyet úgy határoztak meg, hogy nincs hányás és nincs mentőkezelés) (63-73% versus 43-52%, p < 0,01 minden összehasonlításnál). Az akut és a késleltetett fázisban teljes válasz és teljes védelem, valamint az általános teljes védelem szintén szignifikánsan több betegnél volt megfigyelhető az aprepitant karokban. A kezelési csoportok közötti különbség jelentősebb volt az általános és a késleltetett fázisban, mint az akut fázisban. Az aprepitant és a standard terápia antiemetikus hatékonysága a CINV megelőzésében a kemoterápia hat ciklusáig fennmaradt. Ahol értékelték, az aprepitant plusz standard terápiás karokban több beteg számolt be arról, hogy a CINV nem befolyásolta a mindennapi életet a Functional Living Index-Emesis segítségével értékelve, mint a standard terápia plusz placebo karokban. Az aprepitant általában jól tolerálható. A randomizált vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatás az aszténia vagy a fáradtság volt. Az aprepitantot kapóknál tapasztalt egyéb nemkívánatos események közé tartozik az étvágytalanság, székrekedés, hasmenés, hányinger (a vizsgálat 5. napja után) és csuklás. Amellett, hogy az aprepitant a citokróm P450 (CYP) 3A4 szubsztrátja, mérsékelten gátolja és indukálja ezt az izoenzimet, valamint indukálja a CYP2C9-et. Így az aprepitant potenciálisan kölcsönhatásba léphet más, a máj CYP izoenzimjei által metabolizált szerekkel. Az egyik vizsgálatban az aprepitant plusz standard terápiás karban nagyobb volt a súlyos fertőzés vagy lázas neutropenia előfordulása, mint a standard terápia plusz placebo karban; ezt az aprepitant és a dexametazon közötti farmakokinetikai kölcsönhatásnak tulajdonították. A későbbi vizsgálatokban módosított dexametazon-kezelést alkalmaztak. Összefoglalva, a standard terápiához (egy szerotonin 5-HT(3)-receptor-antagonista és egy kortikoszteroid) adva az aprepitant hatékony és általában jól tolerálható az erősen emetogén kemoterápiához társuló CINV megelőzésében felnőtteknél. A CINV megelőzésében elért jelentős előrelépések ellenére a standard terápia nem véd minden beteget. Az aprepitant hozzáadása a standard terápiához előrelépést jelent mind az akut, mind a késleltetett CINV megelőzésében a rákos felnőtteknél.

Szólj hozzá!