Aromatizáció

Terhesség, magzat és újszülöttek

Az androgének aktív humán placentáris aromatizációja védi a magzatot a magzati androgének virilizáló hatása ellen. Veleszületett aromatázhiányban az androgének túlterhelése az anyai virilizáció jeleit (akne, mély hang, csikló megnagyobbodása) okozhatja a terhesség alatt, és ez figyelmeztetheti a szülészeket e diagnózis lehetőségére. A szülés után ezek a tünetek általában fokozatosan megszűnnek (Shozu és mtsi., 1991; Morishima és mtsi., 1995; Mullis és mtsi., 1997; Ludwig és mtsi., 1998; Deladoëy és mtsi., 1999; Herrmann és mtsi, 2002; Belgorosky et al., 2003; Lin et al., 2007; Hauri-Hohl et al., 2011; Verma et al., 2012; Ludwikowski et al., 2013; Marino et al., 2015; Akçurin et al., 2016; Zhu et al., 2016; Miedlich et al., 2016). Mindazonáltal ez a megállapítás nem mindig van jelen, mivel a normális placentáris aromatáz-aktivitás körülbelül 1%-a elegendőnek tűnik ahhoz, hogy megakadályozza az anya virilizációját. Ezért a CYP19A1 mutációi, amelyek megtartották a részleges aktivitást, nem vezettek anyai virilizációhoz a terhesség alatt (Mullis és mtsai., 1997; Grumbach és Auchus, 1999). A betegek adatai arra utalnak, hogy az ösztrogénszintézis a blasztocisztában, a magzatban és a méhlepényben nem nélkülözhetetlen sem a normális embrionális és magzati fejlődés és túlélés, sem a terhes nő fiziológiájában (Conte és mtsai., 1994; Morishima és mtsai., 1995). A szülés megindulását spontánnak írták le (Shozu et al., 1991; Mullis et al., 1997; Deladoëy et al., 1999; Belgorosky et al., 2003), és az újszülöttek a terhességi kornak megfelelő súllyal, teljes korban születtek (Shozu et al., 1991; Conte et al., 1994; Morishima et al., 1995; Mullis et al., 1997; Deladoëy et al., 1999; Belgorosky et al., 2003; Bouchoucha et al., 2014; Zhu et al., 2016).

A női magzatnál az androgének placentáris aromatizációja különösen fontos, hogy elkerülhető legyen az androgének hatása a külső nemi szervek differenciálódására. A 46,XX kétértelmű genitáliákkal rendelkező újszülötteknél a veleszületett mellékvese-hyperplasia (CAH) diagnózisának kizárása után, annak nagy gyakorisága miatt, az aromatázhiányt is figyelembe kell venni az egyéb entitások között. Sőt, mielőtt az aromatázhiány végleges diagnózisát felállították volna, néhány betegről feltételezték, hogy CAH-ban szenved, és úgy is kezelték őket (Verma és mtsai., 2012; Saraco és mtsai., 2015).

A szakirodalomban leírt legtöbb női aromatázhiányos esetről kétértelmű genitáliákról számoltak be, a külső nemi szervek különböző fokú maszkulinizációjával. A várakozásoknak megfelelően ezeknél az eseteknél a gonádok nem voltak tapinthatók, és a női belső nemi szervek differenciálódása nem volt érintett. Enyhébb genitális manifesztációkat, például a klitorisz hipertrófiáját vagy a szeméremajkak részleges összeolvadását négy nősténynél írták le (Lin et al., 2007; Hauri-Hohl et al., 2011; Marino et al., 2015; Akçurin et al., 2016). A Lin által leírt enyhe androgenizáció és az enzimaktivitás teljes hiányának diszkordáns bemutatása nehezen magyarázható, és csak spekulációk tárgyát képezi. Hauri-Hohl és munkatársai (2011) a klitorisz átmeneti enyhe hipertrófiájával járó újszülöttet írtak le, akinél a CYP19A1 funkcióvesztéses miszenzmutációja a placenta promóterének elsőként leírt, jelentős funkciócsökkenéssel járó változatával kombinálódott. Ez a fenotípus az aromatázhiánynak egy placentaspecifikus, csak méhen belül jelentkező, prenatálisan korlátozott komponensét képviselheti.

Noha az aromatázhiány a magzati élet során mindkét nemben megnyilvánul, a 46,XY újszülöttek külső nemi szervei normálisak maradnak, és a legtöbb fiúnál csecsemő- és gyermekkorban nem jelentkeznek az aromatázhiány tünetei (Deladoëy és mtsi., 1999). Bouchoucha és munkatársai (2014) mindössze egy fiú esetében írták le a mirigyes hypospadias és a kétoldali cryptorchidismus jelenlétét inguinalis herékkel; azonban a CYP19A1 mutáció és a genitális anomália közötti okozati összefüggés ennél a betegnél továbbra is rejtve marad.

Egy endokrinológiai profilt írtak le néhány aromatázhiányos női esetben a születés utáni élet első hónapjában. A köldökzsinórszérumban alacsony ösztrogénszintet találtak magas androgénszint mellett, és a szérum androgénszintje a szülés után néhány esetben gyorsan normalizálódott (Shozu és mtsi., 1991; Deladoëy és mtsi., 1999). Rendkívül magas szérum LH- és FSH-szintekről, amelyek magas szérumandrogénszintet eredményeztek, két aromatázhiányos újszülött lánynál számoltak be (Belgorosky és mtsai., 2003; Akçurin és mtsai., 2016). Ez az abnormális szérum gonadotropin mintázat a gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) impulzusgenerátor aktivitásának központi változását és/vagy hipofízis szintű hatást tükrözhet, amelyet feltehetően a magzati és újszülöttkori fokozott androgének és az aromatázhiány idézett elő. Bouchoucha és munkatársai (2014) egy női újszülöttet írtak le, aki születéskor emelkedett szérum tesztoszteron- és androsztenedion-szintekkel jelentkezett, amelyek ezt követően normalizálódtak. Normális szérumtesztoszteronszintekről számoltak be egy 3 napos érintett kislánynál (Conte és mtsai., 1994). Az érintett fiúk újszülöttkori gonadotropinszintjeiről nincsenek adatok. Nagyon magas szérummentes tesztoszteron- és androsztenedionszintekről a születés utáni 2. hétben, majd az élet első hónapjában a normális tartományba való csökkenésről számoltak be egyetlen érintett újszülött fiú esetében (Deladoëy és mtsi., 1999). A születést követő 4. héten az ösztradiolszint alacsony volt; az androsztenedionszint az életkornak és a nemnek megfelelő normális szint felé csökkent, míg a szabad tesztoszteronszint már a normális tartományba esett.

Szólj hozzá!