FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVALMASZTÁSOK szakasz részeként szerepel.
FIGYELMEZTETÉSEK
Veseelégtelenség
Veseelégtelenséget, beleértve a minimálisan változó nefropátiát,akut és krónikus interstitiális nephritist és ritkán veseelégtelenséget, jelentettek olyan betegeknél, akik olyan készítményeket szedtek, mint az Asacol HD, amelyek mezalamint tartalmaznak vagy mezalaminná alakulnak át.
Az Asacol HD elkezdése előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen értékelje a vesefunkciót. Értékelje azAsacol HD alkalmazásának kockázatait és előnyeit olyan betegeknél, akiknél ismert veseelégtelenség vagy vesebetegség van a kórtörténetben, vagy akik egyidejűleg nefrotoxikus gyógyszereket szednek .
Meszalamin-indukált akut intolerancia szindróma
A mezalamint akut intolerancia szindrómával hozták összefüggésbe, amelyet nehéz lehet megkülönböztetni a fekélyes vastagbélgyulladás súlyosbodásától. A kontrollált klinikai vizsgálatokban az Asacol HD-vel kezelt betegek 2,3%-ánál jelentették a vastagbélgyulladás tüneteinek súlyosbodását. Ezt az akut reakciót, amelyet görcsök, hasi fájdalom, véres hasmenés és esetenként láz, fejfájás, rossz közérzet, viszketés, kiütés és kötőhártya-gyulladás jellemez, az Asacol HD tabletta, valamint más termeszalamin készítmények szedésének megkezdése után jelentették. A tünetek általában megszűnnek, ha az Asacol HD tablettát abbahagyják.
Túlérzékenységi reakciók
Szulfaszalazint szedő betegeknél jelentettek túlérzékenységi reakciókat. Néhány betegnél hasonló reakció léphet fel az Asacol HDtabletta vagy más, mezalamint tartalmazó vagy azzá átalakuló vegyületekre.
A szulfaszalazinhoz hasonlóan a mezalamin által kiváltott túlérzékenységi reakciók belső szervi érintettségként jelentkezhetnek, beleértve a myocarditist, pericarditist, nefritiszt, hepatitist, pneumonitist és hematológiai rendellenességeket. Azonnal ki kell vizsgálni a betegeket, ha túlérzékenységi reakció jelei vagy tünetei jelentkeznek. Hagyja abba az Asacol HD alkalmazását, ha a jelek vagy tünetek alternatív etiológiája nem állapítható meg.
Májelégtelenség
Májelégtelenségről számoltak be olyan, már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek mezalamint adtak. Óvatosan kell eljárni, amikor az Asacol HD-t májkárosodott betegeknek adják.
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A diétás mezalamin nem volt rákkeltő patkányokban 480 mg/kg/nap dózisban, illetve egerekben 2000 mg/kg/nap dózisban. Ezek a dózisok megközelítőleg 0,97 és 2,0-szorosa a napi 4,8 gramm Asacol HD dózisnak (a testfelület alapján). A mezalamin nem volt genotoxikus az Ames-tesztben, a kínai hímivarsejtek kromoszóma-aberrációs vizsgálatában és az egér mikronukleusztesztben. A mezalamin 480 mg/kg/napig terjedő orális dózisban (a testfelület alapján a javasolt humán kezelési dózis kb. 0,97-szerese) nem volt hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére vagy reprodukciós teljesítményére.
Alkalmazás speciális populációkban
Várandósság
Kockázat összefoglalása
A mezalamin terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó korlátozott számú közzétett adat nem elegendő a gyógyszerrel kapcsolatos kockázat megítéléséhez. A mezalaminnal végzett állati reprodukciós vizsgálatok során patkányokon és nyulakon nem észleltek magzati károsodást a javasolt emberi dózis körülbelül 0,97-szeresének (patkány) és 1,95-szeresének (nyúl) megfelelő orális dózisok mellett.
A súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációk esetében nem ismert. Az USA általános népességében a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.
Adatok
Adatok állatokon
Mezalaminnal szaporodási vizsgálatokat végeztekpatkányokon és nyulakon az organogenezis során 480 mg/kg/napig terjedő orális dózisban.nem volt bizonyíték a magzat károsodására. Ezek a mezalamin dózisok körülbelül0,97-szerese (patkány) és 1,95-szöröse (nyúl) voltak a testfelület alapján ajánlott napi 4,8 grammos emberi dózisnak.
Laktáció
Kockázat összefoglalása
A mezalamin és N-acetil-metabolitja kimutathatatlan vagy kis mennyiségben van jelen az emberi tejben. Szoptatott csecsemőknél hasmenésről kevés beszámoló érkezett. Nincs információ a gyógyszer tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit az anya Asacol HD iránti klinikai szükségletével és a szoptatott csecsemőre a gyógyszer vagy az anyai alapbetegség által gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt kell figyelembe venni.
Klinikai megfontolások
A szoptatott csecsemőket hasmenés szempontjából ellenőrizni kell.
Adatok
Humán adatok
A közzétett szoptatási vizsgálatokban az anyai mezalamin adagok különböző orális és rektális készítményekből és termékekből napi 500 mg-tól 3 g-ig terjedtek. A mezalamin koncentrációja a tejben a nem kimutathatótól 0,11 mg/l-ig terjedt. A nacetil-5-aminosalicilsav-metabolit koncentrációja 5 és 18,1 mg/l között változott. E koncentrációk alapján a kizárólag szoptatott csecsemőre vonatkozó becsült napi adagok 0-0,017 mg/kg/nap meszalamin és 0,75-2,72 mg/kg/nap N-acetil-5-aminosalicilsav.
GYermekeknél történő alkalmazás
Az Asacol HD biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg. Ezen készítmények gyermekbetegeknél való biztonságosságát és hatékonyságát lásd más engedélyezett mezalamin készítmények alkalmazási előírásában.
Geriátriai alkalmazás
Az Asacol HD klinikai vizsgálatai nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget annak megállapításához, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabb betegek. A nem kontrollált klinikai vizsgálatokból származó jelentések és a mezalamin egy másik orális formulájával kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok azt sugallják, hogy a vérzavarok (agranulocitózis, neutropénia, pancytopénia) gyakoribbak a 65 éves vagy idősebb betegeknél, mint a fiatalabbaknál. A teljes vérkép és a vérlemezkeszám ellenőrzése idős betegeknél az Asacol HD-kezelés alatt.
Az Asacol HD felírásakor általában figyelembe kell venni a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg fennálló betegségek vagy egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát az idősebb betegeknél.
Veseelégtelenség
A meszalaminról ismert, hogy jelentős mértékben kiválasztódik a vesén keresztül, és a mellékhatások kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegeknél. Minden betegnél értékelje a vesefunkciót a kezelés megkezdése előtt és az Asacol HD kezelés alatt rendszeresen. Az ismert veseelégtelenségben szenvedő vagy vesebetegségben szenvedő, illetve nefrotoxikus gyógyszereket szedő betegek megfigyelése a csökkent vesefunkció és a mezalaminnal kapcsolatos mellékhatások miatt.