A kamptodaktíliát (MIM 114200) az egyik vagy mindkét ötödik ujj proximális interfalangeális (PIP) ízületének tartós flexiós kontraktúrájaként határozzák meg. További ujjak is érintettek lehetnek, de a kisujj mindig érintett. Ha mindkét kéz összes ujja kontraktúrát mutat, egyes szerzők az anomáliát streblodaktíliának nevezik.1, 2, 3, 4 A vonatkozó hivatkozások szerint a kamptodaktíliát és a streblodaktíliát felváltva használják, míg a kamptodaktília a gyakoribb kifejezés5, 6, 7 Egy harmadik kifejezés, a streblomicrodactyly úgy tűnik, hogy az izoláltan görbe kisujjra van fenntartva, de ritkán használják.8
A camptodactylya fenotípusa meghatározott szindrómák része lehet (1. táblázat). A kamptodaktíliát meg kell különböztetni a Dupuytren-kontraktúrától (MIM 126900), a palmar fascia fibroproliferatív rendellenességétől, amely a kéz és az ujjak súlyos eltorzulásával jár. Az ujjbegypárnák (MIM 149100), a dorsalis PIP-ízületek feletti szubkután csomók gyakran társulnak Dupuytren-kontraktúrához, de izolált kamptodaktíliával együtt is megfigyelhetők4, 5
Az izolált kamptodaktília nem ritka állapot, de gyakran figyelmen kívül hagyják, különösen, ha az ötödik ujjra korlátozódik, és nem zavarja a kéz funkcióját. Általában az állapot egy családban sporadikusnak tűnik, de a rokonok klinikai vizsgálata kimutatja, hogy ez egy autoszomális domináns állapot, változó penetranciával és expresszivitással. A Dupuytren-kontraktúrával ellentétben a férfiak enyhébben érintettek, mint a nők.3, 4 Az ujjdeformitások, különösen a camptodactylia szerepeltek a reneszánsz művészetben. Példaként említhetjük Albrecht Dürer német művész Betende Hände című ecsetrajzát és Dirk Bouts holland művész festményeit.9
Itt egy nagyszámú német rokonságról számolunk be, amelynek tipikus jellemzői az izolált ötödik ujj camptodactylia, a bütyökpárnák és a nők túlsúlya. Az állapot autoszomális domináns tulajdonságként szegregálódik, és a 3q11.2-q13.12 kromoszómára lokalizáltuk linkációs elemzéssel. Ez a lókusz nem közös más camptodactylia-szerű szindrómával (1. táblázat).
A család megállapítása és klinikai jellemzők
A család Hessenből, Németországból származik. Négy egymást követő generáció tizenhárom tagját (8 nő, 5 férfi) érinti az izolált ötödik ujj camptodactylia és a bütyökpárnák (1. ábra). Tizenkilenc egyedet, köztük kilenc nem érintettet fizikailag megvizsgáltak. Az egyes egyedek állapotát házi látogatás során állapították meg. A fizikális vizsgálat standardizált protokollt követett, beleértve a részletes kórtörténetet is. Olyan társuló rendellenességeket, mint az arc rendellenességei, egyéb ízületi kontraktúrák vagy csontrendszeri rendellenességek, egyetlen családtagnál sem észleltek. 17 személytől (10 érintett és 7 nem érintett) vért vettek molekuláris elemzésre. A Marburgi Egyetem etikai bizottsága által jóváhagyott vizsgálati protokollnak megfelelően valamennyi családtag írásbeli beleegyezését adta.
A német család autoszomális domináns camptodaktíliás törzskönyve. A klinikailag vizsgált alanyokat a szimbólumok fölött vízszintes sávval ábrázoljuk. A 3q kromoszómáról származó 12 mikroszatellita marker genotípusa látható, amely egy közös haplotípust ábrázol, amely az érintett személyeknél szegregálódik.
A fenotípusra jellemző a kétoldali, alacsonyan elhelyezkedő ötödik ujj, a PIP-ízületben kontraktúrával, más ujjak érintettsége nélkül (2. ábra, 2. táblázat). A PIP-ízületben bekövetkező flexiót hiperextenzió kíséri a metacarpophalangeális és a terminális interphalangeális ízületben. Az egyének azt állították, hogy fiatalkor után a kontraktúra nem fejlődött tovább. Ezenkívül majdnem minden érintett egyénnél a PIP-ízületeken bütykök vannak, amelyek a legmarkánsabban a görbült ötödik ujjon és a 2-3. ujjakon jelennek meg. A párnák kevésbé kifejezettek a gyűrűsujjon, és soha nincsenek jelen a hüvelykujjon. Ezeket a párnákat a nem érintett családtagoknál nem figyelték meg. A női tagoknál a hajlítási rendellenesség kora gyermekkorban kezdődött, és az életkor előrehaladtával lassan romlott. Az érintett férfi tagok általában enyhébb fenotípust mutatnak. A IV-3, IV-7 és IV-9 egyéneknél a 2-3. ujjon markáns bütykök, a gyűrűsujjon pedig enyhe bütykök találhatók, ami elárulja a klinikai állapotot. A vizsgálat idején a V-4-es női egyednél (15 éves) még nem alakultak ki ujjbegypárnák. A V-5 (8 éves) és V-6 (4 éves) férfi egyedek klinikailag bizonytalanok voltak, mivel sem kamptodaktíliát, sem ujjbegypárnákat nem mutattak. Zygodaktíliát, 2/3 lábujj lágyrész-hálózatot három családtagnál (III-2, IV-2 és IV-5) figyeltek meg, és véletlennek tekintették.
A német családban megfigyelt kamptodaktíliás fenotípus. Az ötödik ujj kontraktúrája nyílheggyel jelölve, az ujjpercek kitöltött nyilakkal jelezve. (a) III-2-es alany. (b) IV-9. alany.
Genotipizálás és kapcsolatelemzés
A vérből a genomi DNS-t a standard módszerek szerint vonták ki. A fenotípus feltérképezéséhez egy első megközelítésben az 1q, 4p, 16q, 17p és 17q kromoszómákon a camptodactylia-szerű fenotípus jelölt lókuszait flankáló mikroszatellita markereket választottunk ki (1. táblázat). A második lépésben az egész genomra kiterjedő vizsgálatot végeztünk egy 400 magas polimorfitású autoszomális mikroszatellita markerből álló panel alkalmazásával, a markerek közötti átlagos távolság 8,7 cM volt. A genotipizálási módszerek, beleértve a PCR körülményeket, a multiplexelést, az allélok elkülönítését és a pontozást, lényegében megegyeztek a korábban leírtakkal.10
A finom térképezéshez további 14 markert használtunk, kilencet a 3q kromoszómán (3. táblázat). A kapcsolódási elemzéshez a fájlok formázását a Mega2 3.0 verziójával végeztük.11 A kétpontos LOD-pontszámok kiszámítását az MLINK program FASTLINK 4.1 verziójával végeztük.12, 13 A SIMWALK2 2.83 verzióját használtuk a többpontos pontszámok kiszámításához és a legnagyobb valószínűségű haplotípusok létrehozásához.14 Az elemzéseket Superlinkkel ismételtük meg.15 A fenotípust autoszomális domináns tulajdonságként kódoltuk, 0,999-es penetrációval és 0,0001-es betegségfrekvenciával. A marker allélfrekvenciákat egyenlőnek feltételeztük. A kapcsolódási becslés torzításának elkerülése érdekében egyetlen allél sem lehetett <10%.
.