A skóciai Glasgowban működő Amphista Therapeutics a legújabb cég, amely PROTAC-nak nevezett gyógyszereket fejleszt, amelyek célja, hogy a sejtet rávegyék a káros fehérjék lebontására a rák kezelésére.
A kis molekulájú gyógyszerek hihetetlen lehetőségeket mutatnak a rák kezelésében, mivel blokkolják a sejtben lévő káros fehérjéket. Azonban a rákkezelés számos ígéretes fehérje célpontja “gyógyíthatatlannak” számít, gyakran azért, mert nincs olyan nyilvánvaló helyük, ahol egy kismolekulás gyógyszer meg tudna kötődni.
Ezzel a kihívással szemben az Amphistát 2017-ben alapították. A cég a Dundee-i Egyetem fehérjebontást kutató Alessio Ciulli laboratóriumából nőtte ki magát, és a glasgow-i BioCity inkubátorházban működik.
A startup egyike a sok vállalatnak, amelyek felvállalták az úgynevezett gyógyíthatatlan fehérjék célba vételének kihívását. Proteolízist célzó kiméráknak vagy PROTAC-oknak nevezett gyógyszereket tervez.
Tágabb értelemben a PROTAC-ok két molekula fúziója – az egyik a célfehérjéhez kötődik, a másik pedig egy ligáznak nevezett “hóhérfehérjét” toboroz a célpont lebontására. Számos előnyük van a hagyományos kis molekulájú gyógyszerekkel szemben, például képesek lebontani sok nem gyógyítható fehérjét, és a tumorok nehezebben tudnak ellenállni a célfehérje mutációin keresztül.
A fejlesztés alatt álló PROTAC-okra példa az amerikai biotechnológiai vállalat, az Arvinas, a lengyel Captor Therapeutics és a brit startup Polyprox gyógyszerprogramjai.
Nicola Thompson, az Amphista vezérigazgatója szerint azonban a jelenlegi PROTAC-ok általában az E3 ligázoknak nevezett ligázokat aktiválják, amelyeket a tumorok úgy módosíthatnak, hogy ellenállóvá váljanak a PROTAC-okkal szemben.
“A szakterület gyorsan felismerte, hogy a jelenlegi ligázokra és a kapcsolódó kémiai eszköztárra való támaszkodás korlátot jelent a lebontható célpontok köre, a rezisztenciaprofil és a sejttípus-specifikus toxicitás kezelésének képessége szempontjából” – mondta Thompson.”
Az Amphista célja olyan PROTAC-ok előállítása, amelyek egy más típusú, ubikvitin-proteaszóma rendszernek nevezett végrehajtó fehérje gépezetet aktiválnak. Ez sokkal több kémiai eszközt adna a PROTAC-ok előállításához, és segíthetne leküzdeni a tumorok E3 ligáz alapú PROTAC-okkal szembeni rezisztenciáját.
Az első osztályú rákkezelések preklinikai fejlesztésének finanszírozására a vállalat e hónap elején 7 millió eurós A sorozatú finanszírozási kört vett fel, és potenciális partneri megállapodások után is kutat. Thompson azt is elmondta, hogy az Amphista célja, hogy még ebben az évben felvegyen egy Series B kört.
A PROTAC-ok területe nagyon fiatal, a legfejlettebb szereplője, az Arvinas az I. fázisban van, így ebben az osztályban egy gyógyszer kifejlesztése ijesztő feladat. Thompson azonban elmondta, hogy ez egyúttal lehetőséget jelent arra is, hogy korábban elérhetetlen célpontokat érjenek el, és olcsóbbnak bizonyulhat az előállítása, mint az RNAi, egy másik típusú terápia, amelynek célja a betegség célpontjainak lebontása.
“A célzott fehérjebontás megnyitja a gyógyszerelhető célpontok területét, és nagy szükség van gyógyszerekre, nemcsak a rák, hanem sok más betegség kezelésére is” – erősítette meg Thompson.
Maria Sagan, a Captor Therapeutics tudásmenedzsere szerint Ciulli csoportjának kutatásai sokat tettek hozzá a PROTAC-ok területéhez, és az Amphista mögött nagy szakértelem áll.
“A célzott fehérjebontás iránti érdeklődés mind a gyógyszeripar, mind a befektetők részéről jelentős, így a következő években egyre több biotechnológiai cég csatlakozására számíthatunk” – mondta. “Mivel még számos célpontot kell gyógyszerrel kezelni, mindenkinek akad elég munka”.
Kép a
-ről