by Institut Pasteur
Az Institut Pasteur kutatói fényt derítettek az ampicillinrezisztencia 1960-as évekbeli terjedésére. Történelmi Salmonella-törzsek genomjának mintavételezésével bebizonyították, hogy az antibiotikum-rezisztencia az ampicillin brit piacra kerülése előttre vezethető vissza. Így felfedezésük arra utal, hogy az 1950-es években Észak-Amerikában és Európában az állatállománynak rutinszerűen etetett penicillin alacsony dózisai ösztönözhették az antibiotikum-rezisztens baktériumok kialakulását és terjedését. Az eredményeket a The Lancet Infectious Diseases című folyóiratban teszik közzé november 29-én, szerdán.
Az antibiotikum-rezisztencia évente mintegy 25 ezer ember halálát okozza Európában, és az előrejelzések szerint ez a szám 2050-re világszerte több mint 10 millióra emelkedik. Számos, az emberekben súlyos fertőzéseket okozó baktérium, például a szalmonella, már rezisztenciát fejlesztett ki a gyakori antibiotikumokkal szemben.
Az egyik ma leggyakrabban használt antibiotikum, az empicillin, az első széles spektrumú penicillin az enterobaktériumok okozta fertőzések kezelésére, a hatvanas évek elején jelent meg az európai piacokon, nevezetesen az Egyesült Királyságban 1961-ben. Nem sokkal később (1962-1964-ben) ebben az országban azonosították a Salmonella Typhimurium gyakori zoonózisbaktérium ampicillinrezisztens törzsei által okozott első emberi megbetegedéseket.
Ez a rövid időrend arra késztette az Institut Pasteur kutatóit, hogy vizsgálják az ampicillinrezisztencia kialakulását. Azt találták, hogy az ampicillinnel szemben rezisztens gének átadására képes baktériumok már évekkel azelőtt megjelentek, hogy az antibiotikumot széles körben alkalmazták volna az emberekben.
A vizsgálat során az 1911 és 1969 között Európában, Ázsiában, Afrikában és Amerikában emberekből, állatokból, valamint élelmiszerekből és takarmányokból gyűjtött S. Typhimurium baktériumok 288 történelmi mintáját vizsgálták. A mintákat antibiotikum-érzékenység szempontjából vizsgálták, és teljes genomszekvenálással elemezték, hogy azonosítsák az ampicillinnel szembeni rezisztencia mechanizmusait.
A molekuláris elemzés tehát arra utal, hogy az ampicillinrezisztencia gén (blaTEM-1) a Salmonellában jelent meg, több évvel azelőtt, hogy az antibiotikum a gyógyszerpiacra került. Az eredmények arra is utalnak, hogy az egyik lehetséges ok az 1950-es és 60-as években elterjedt gyakorlat volt, amikor az állati takarmányhoz kis dózisú, keskeny spektrumú penicillin G-t (más néven benzilpenicillint) adtak.
“Eredményeink arra utalnak, hogy a mezőgazdasági környezetben, például a talajban, a szennyvízben és a trágyában található antibiotikum-maradványok sokkal nagyobb hatással lehetnek a rezisztencia terjedésére, mint korábban gondoltuk” – mondta a tanulmányt vezető Dr. Francois-Xavier Weill, az Institut Pasteur munkatársa.
A kutatók 11 emberi mintából származó izolátumban (3,8 százalék) találtak különböző ampicillinrezisztencia-géneket. Fontos, hogy a blaTEM-1 gént plazmidokon (mobil DNS, amely könnyen másolható és átvihető különböző baktériumok között) találták meg három, 1959-ben és 1960-ban Franciaországban és Tunéziában emberből vett izolátumban.
A szerzők megjegyzik, hogy az országok közelsége ellenére az ampicillinrezisztencia vektorai (főleg a franciaországiak) különböztek azoktól a törzsektől, amelyek az 1960-as években az Egyesült Királyságban az első járványokért felelősek voltak. Dr. Weill szerint: “Ez arra utal, hogy az ampicillinrezisztencia korai megjelenése e rezisztens gének különböző baktériumpopulációk általi többszörös, egymástól független megszerzésének és több országban való eltérő terjedésének köszönhető.”
A szerzők további elemzésekkel megerősítették, hogy az ampicillinrezisztencia-gének sikeresen átvihetők a vad típusú S. Typhimurium törzsek között a penicillin G viszonylag alacsony, az ötvenes-hetvenes években az állattartási környezetben tapasztaltakhoz hasonló mértékű penicillin G-nek való kitettség után.
Dr. Weill szerint: “Bár tanulmányunk nem tud ok-okozati összefüggést kimutatni a penicillin G használata és az átvihető ampicillinrezisztencia megjelenése között az állatállományban, eredményeink arra utalnak, hogy a penicillinek, például a benzilpenicillin nem klinikai alkalmazása ösztönözhette az ampicillinrezisztencia-gének kialakulását az ötvenes évek végén. Sürgősen újra kell értékelni az antibiotikumok állatoknál történő alkalmazását, és az “egy egészségügy” megközelítést kell alkalmazni a rezisztencia elleni küzdelemben, felismerve, hogy a baktériumok nem ismernek határokat. Ennek magában kell foglalnia a rezisztencia szoros nemzetközi nyomon követését és felügyeletét mind az emberi, mind az állati egészségügyben.”
A tanulmány alig néhány héttel azután készült, hogy a WHO a növekedés elősegítésére és a betegségek megelőzésére szolgáló rutinszerű antibiotikum-használat megszüntetésére szólított fel az egészséges haszonállatoknál.
A folyóirat információi: A Lancet Infectious Diseases
Az Institut Pasteur
gondozásában.