Abstract
Az oxidatív stressz számos patológiában szerepet játszik, beleértve a magas vérnyomást, az érelmeszesedést, a cukorbetegséget és a krónikus vesebetegséget. Jelen munkánkat azzal a céllal terveztük, hogy megvizsgáljuk az antioxidáns réz, mangán és cink lehetőségeit a magas vérnyomás kezelésében Wistar patkányokban. A patkányokat 5 héten keresztül 8%-os NaCl-táplálékkal etették, majd további 4 héten keresztül a kihívó szer jelenlétében kiegészítőket kaptak. A kiegészítés szignifikánsan csökkentette a vérnyomást a hipertóniás kontrollhoz képest. Az eredmény azt is jelezte, hogy szignifikánsan csökkent az összkoleszterin, a triglicerid, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin, a malondialdehid, az inzulin szintje, és nőtt a magas sűrűségű lipoprotein-koleszterin, az összes antioxidáns aktivitás és a nitrogén-oxid szintje a kiegészített csoportokban a hipertóniás kontrollhoz képest. Az aterogenezissel szembeni átlagos százalékos védelem 47,13 ± 9,60%-ot mutatott az összes kiegészített csoport esetében. Az átlagos artériás vérnyomás szignifikáns pozitív korrelációt mutatott a glükózzal, az összkoleszterinnel, a trigliceriddel, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinnel, a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinnel, az aterogén indexszel, az inzulinrezisztenciával és a malondialdehiddel, míg a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin és az összes antioxidáns aktivitás negatív korrelációt mutatott. Az eredmény tehát szoros kapcsolatot jelzett az oxidatív stressz és a magas vérnyomás között, és aláhúzza az antioxidáns ásványi anyagok szerepét a magas vérnyomással járó oxidatív stressz, diszlipidémia és inzulinrezisztencia csökkentésében.
1. Bevezetés
A magas vérnyomás világszerte az egyik leggyakoribb betegség és a szív- és érrendszeri megbetegedések okozta halálozás egyik fő oka. A társuló morbiditás és mortalitás miatt a magas vérnyomás közegészségügyi probléma , ezért a megfelelő megelőző és kezelési stratégiák keresésének szükségessége az egészségügyi szolgáltatók gondja kell, hogy legyen. A fokozott érrendszeri oxidatív stressz szerepet játszhat a magas vérnyomás patogenezisében, amely a fejlett és fejlődő országokban a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás fő kockázati tényezője. A magas vérnyomás kialakulását a genetikai hajlam és a környezeti tényezők közötti összetett kölcsönhatás okozza. A fokozott sóbevitel súlyosbíthatja a vérnyomás emelkedését és a következményes végszervi károsodások kialakulását .
Az új koncepció, miszerint az érrendszer strukturális és funkcionális rendellenességei, beleértve az endothelialis diszfunkciót, a fokozott oxidatív stresszt és a csökkent antioxidáns aktivitást, megelőzhetik a magas vérnyomást és hozzájárulhatnak annak patogeneziséhez, az utóbbi években egyre nagyobb támogatást nyert . Állatkísérletek általában alátámasztották azt a hipotézist, hogy a megnövekedett vérnyomás fokozott oxidatív stresszel jár . Magas lipidperoxidációs melléktermékek emelkedéséről és az antioxidáns rendszerek csökkent aktivitásáról számoltak be magas vérnyomásban szenvedő személyeknél . Számos tanulmány jelezte a szintek emelkedését a magas vérnyomásban, és a NADPH-oxidázra mint a felesleg forrására utalnak .
Az angiotenzin II a NADPH-oxidáz aktivitásának erős aktivátorának bizonyult az érrendszeri simaizomzatban, az endotélsejtekben és a kardiomiocitákban . A hipertónia minden típusában, valamint a cukorbetegségben és a metabolikus szindrómában közös lelet az endotheldiszfunkció, amelyet a vazodilatátor és vazokonstriktor szerek expressziójának és érzékenységének egyensúlyhiánya jellemez, ami fokozott vaszkuláris tónust és ezáltal az áramlási ellenállás növekedését eredményezi .
A rezet, a mangánt és a cinket általában antioxidáns ásványi anyagoknak nevezik, amelyek szükségesek egyes antioxidáns enzimek aktivitásához. Hiroyuki és munkatársai arról számoltak be, hogy a cinkhiány döntő szerepet játszhat a genetikai magas vérnyomás kialakulásában, feltehetően a magas vérnyomás okozta oxidatív stressz révén. Ismert, hogy a szuperoxid-anion gyorsan inaktiválja az endotheliumból származó értágítót, a nitrogén-oxidot, ezáltal elősegítve az érszűkületet . Következésképpen a reaktív oxigénfajok hipertóniát okozó hatásának ellensúlyozására tett kísérletek az exogén antioxidánsok alkalmazásához vezettek az érrendszeri funkciók javítására és a vérnyomás csökkentésére állati modellekben és humán hipertóniában . Így az antioxidánsok réz, mangán és cink lehetséges hatásának értékelése a magas vérnyomás kezelésében képezi e tanulmány alapját.
2. Módszerek
2.1. Vegyszerek és reagensek
A kutatáshoz analitikusan osztályozott vegyszereket és reagenseket használtunk. A réz-szulfátot és a mangán-szulfátot az angliai May and Baker cégtől, míg a cink-szulfátot a J.T. Baker vegyipari cégtől (Philipsburg, New Jersey) szereztük be.
2.2. Reagensek. Kísérleti állatok
A 150-180 g közötti súlyú hím wistar patkányokat az Usmanu Danfodiyo University, Sokoto, Nigéria Állatorvosi Karáról vásárolták, és a kísérlet megkezdése előtt két hétig hagyták őket akklimatizálódni. Az állatokat hat, egyenként 5 patkányból álló csoportba sorolták, és a kísérleti időszak alatt pelletált takarmányt (Vital feed, Jos, Nigéria) kaptak, és a kísérleti időszak alatt korlátlanul hozzáférhettek a vízhez. A kísérleti protokollt az Usmanu Danfodiyo Egyetem (Sokoto, Nigéria) etikai bizottsága hagyta jóvá.
2.3. A kísérleti protokollt az Usmanu Danfodiyo Egyetem etikai bizottsága hagyta jóvá. A hipertónia kiváltása
A patkányokat magas sótartalmú diétára (8% NaCl) helyezték, kivéve a normotenzív kontrollt 9 hétig, 8% NaCl hozzáadásával a takarmányhoz . A kezelés a sóterhelés 6. hetétől kezdődött.
2.4. A vérnyomás mérése
A vérnyomást heti rendszerességgel monitoroztuk a tail-cuff módszerrel, noninvazív Ugo Basile, 58500-as sorozatú vérnyomásmérővel. Minden patkány esetében négy leolvasás átlagát vettük, és a patkány hőmérsékletét a mérési időszak alatt végig figyelemmel kísértük. Az átlagos artériás vérnyomást a következő egyenlet szerint számoltuk ki: ahol SP és DP a szisztolés, illetve a diasztolés nyomás.
2.5. A kiegészítők előállítása
A rezet, mangánt és cinket rézszulfát, mangánszulfát és cinkszulfát desztillált vízben történő feloldásával állítottuk elő, hogy 2,5 mg/ml rezet, 2,4 mg/ml mangánt és 11 mg/ml cinket kapjunk. Az összes kiegészítőt közvetlenül a beadás előtt készítettük el.
2.6. Az állatok csoportosítása és kezelése
I. csoport Normál kezeletlen /desztillált víz. II. csoport Hipertóniás kontroll/desztillált víz. III. csoport 4 mg/kg rézzel kezelt sóterhelésű csoport. IV. csoport 10 mg/kg mangánnal kezelt sóterhelt csoport. V. csoport 20 mg/kg cinkkel kezelt sóterhelt csoport. VI. csoport 4 mg/kg rézzel, 10 mg/kg mangánnal és 20 mg /kg cinkkel kezelt sóterhelt csoport.
A kiegészítők koncentrációját az ajánlott étrendi adag alapján választottuk ki, és a megfelelő adagokat a kezelt csoportoknak testsúlyuknak megfelelően intubálással, intravénás kanülcsővel 4 héten keresztül szájon át adtuk be. Huszonnégy órával az utolsó kezelés után az állatokat kloroformgőzzel elaltattuk, és éhgyomri vérmintákat gyűjtöttünk szívpunkcióval címkézett csövekbe biokémiai elemzésekhez. A patkányok testsúlyának változását a kísérleti időszak alatt végig figyelemmel kísérték.
2.7. Biokémiai paraméterek becslése
A vérmintát hagytuk alvadni, majd tíz percig 4000 g-nél centrifugáltuk, és a kapott szérumot a glükóz, a lipidprofil, a teljes antioxidáns státusz, az inzulin, a szuperoxid-dizmutáz, a kataláz és a nitrogén-oxid becslésére használtuk. Az állatokat feláldozták, és minden egyes patkány máját kivágták, majd jéghideg sóoldattal leöblítették a vér eltávolítása érdekében. Jéghideg 0,1 M Tris pufferben (pH 7,4) 10%-os homogenizátumot készítettünk homogenizátorral. A homogenátumot 15 percig 4000 g-nél centrifugáltuk. A felülúszókat a tiobarbitursavval reagáló anyag (TBARS) és a glutation-peroxidáz aktivitás becslésére használtuk.
A szérum éhgyomri glükózszintjét glükóz-oxidáz módszerrel becsültük. A szérum összkoleszterint , a triglicerideket és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint enzimatikus módszerrel határozták meg.
A szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint friedewald et al. képlete alapján számították ki. Az aterogén indexet az LDL-koleszterin és a HDL-koleszterin arányaként számították ki.
A szérum teljes antioxidáns státuszának és a szöveti malondialdehidnek a becslésére kolorimetriás módszert alkalmaztak.
A SOD becslésére a Cayman’s Superoxide Dismutase Assay Kit-et használták. A vizsgálat tetrazoliumsót használ a xantin-oxidáz és a hipoxantin által generált szuperoxid-gyökök kimutatására 450 nm-en. A SOD egy egységét úgy határozzák meg, mint a szuperoxid gyökök 50%-os dismutációjához szükséges enzim mennyiségét.
A kataláz aktivitást a Cayman’s Catalase Assay Kit segítségével becsültük. A módszer az enzim metanollal történő reakcióján alapul, optimális H2O2-koncentráció jelenlétében. A keletkező formaldehidet 4-amino-3-hidrazino-5-merkapto-1,2,4-triazol (Purpald) kromogénnel 540 nm-en mértük.
A glutation-peroxidáz aktivitást a Cayman’s Assay Kit segítségével vizsgáltuk. Ez az assay a glutation-peroxidáz aktivitást közvetve, glutation-reduktázzal kapcsolt reakcióval méri. Az oxidált glutationt, amely a hidroperoxid glutation-peroxidáz általi redukciója során keletkezik, a glutation-reduktáz és a NADPH visszavezeti redukált állapotába. A NADPH NADP+ -vá oxidálódását az abszorbancia csökkenése kíséri 340 nm-en.
A nitrogén-oxidot a Cayman’s Assay Kit segítségével becsültük. Az assay pontos és kényelmes módszert biztosít a teljes nitrát/nitrit koncentráció mérésére egy egyszerű kétlépéses folyamat során. Az első lépés a nitrát nitritté történő átalakítása a nitrát-reduktáz felhasználásával. A második lépés a Griess-reagens hozzáadása, amely a nitritet mélylila azovegyületté alakítja át.
Az inzulint az SPI biorat inzulin enzimes immunoassay kit segítségével becsültük. A vizsgálat a nem jelölt patkányinzulin és a patkányinzulinhoz (tracer) kötött acetilkolinészteráz közötti versengésen alapul a korlátozott specifikus tengerimalac-elleni patkányinzulin-antiszérum-helyekért. A lemezt ezután kimostuk, majd Ellman-reagenshez adtuk a lyukakat, és az acetilkolin-észteráz nyomjelző az Ellman-reagensre hatva sárga vegyületet képez, amelyet 405 nm-en határoztunk meg.
Az inzulinrezisztencia indexet a Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR) segítségével számoltuk ki. Az aterogenezissel szembeni százalékos védelmet a következő egyenlet
2,8 segítségével számoltuk ki. Statisztikai elemzés
Az értékeket az egyes csoportok 5 patkányára vonatkozó átlagos szórásként fejeztük ki. Az eredményeket statisztikailag elemeztük egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA), majd Dunnett többszörös összehasonlító teszttel a GraphPad Instat szoftver segítségével. A különbségeket akkor tekintettük szignifikánsnak, ha .
3. Eredmények
A patkányok súlygyarapodása (1. ábra) azt mutatta, hogy a sóval terhelt kezeletlen kontroll nagyobb súlyt () szedett fel, mint a kezelt csoportok és a normotenzív kontroll. A kiegészítés szignifikáns () hatást mutatott a patkányok súlyváltozására a hipertóniás kontrollhoz képest.
A só indukálta, antioxidáns ásványi anyagokkal kezelt hipertóniások súlygyarapodása. I. csoport: normál kezeletlen, II. csoport: hipertóniás kezeletlen, III. csoport: rézzel kezelt sóterhelt, IV. csoport: mangánnal kezelt sóterhelt, V. csoport: cinkkel kezelt sóterhelt, VI. csoport: ásványi anyagokkal kombináltan kezelt sóterhelt, a II. csoporttal összehasonlítva.
A sóterhelt patkányok átlagos artériás vérnyomása jelentősen () emelkedett (2. ábra). A szupplementáció szignifikáns csökkenést okozott a kezelt csoportok átlagos artériás vérnyomásában a hipertóniás kontrollhoz képest.
A sós étrend és az antioxidáns-kiegészítés hatása a sóval terhelt patkányok átlagos artériás vérnyomására. 1-5. hét: csak só diéta, 6-9. hét: só diéta plusz kiegészítők, MABP-közepes artériás vérnyomás Grp I: normál kezeletlen, Grp II: hipertóniás kezeletlen, Grp III: rézzel kezelt sóterhelt, Grp IV: mangánnal kezelt sóterhelt, Grp V: cinkkel kezelt sóterhelt, és Grp VI: ásványi anyagokkal kombinált sóterhelt.
A kiegészített csoportok átlagos százalékos vérnyomáscsökkenése. SBP: szisztolés vérnyomás, DBP: diasztolés vérnyomás, MABP: átlagos artériás vérnyomás, Grp III: rézzel kezelt sóterhelt, Grp IV: mangánnal kezelt sóterhelt, Grp V: cinkkel kezelt sóterhelt, és Grp VI: ásványi anyagokkal kombinált sóterhelt. és ns: nem szignifikáns a Grp VI-hoz képest. és ns: nem szignifikáns.
A sóterhelés a szérum glükóz, az inzulin és az inzulinrezisztencia szignifikáns emelkedését okozta (1. táblázat), és az ásványi elemekkel való kiegészítés megfordította a tendenciát.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOMA-IR: Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance, I-normotenzív kontroll, II-hipertenzív kontroll, III-csoport rézzel kezelve, IV-csoport mangánnal kezelve, V-csoport cinkkel kezelve, VI-csoport az összes ásványi anyaggal kezelve. Az értékek átlag ± SD-ben vannak kifejezve; . a II. csoporttal összehasonlítva, a II. csoporttal összehasonlítva, a I. csoporttal összehasonlítva, a Dunnette-féle többszörös összehasonlító teszttel összehasonlítva. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A szupplementáció hatását a szérum lipidprofilra és az aterogén indexre a 2. táblázat mutatja be. Az eredmény a TC, TG, LDL-C, VLDL-C és AI szintjének jelentős csökkenését, valamint a HDL-C szintjének növekedését jelezte a sóval terhelt, kezeletlen csoporthoz képest.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TC: összkoleszterin, TG: triglicerid, HDL-C: nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, LDL-C: kis sűrűségű lipoprotein koleszterin, VLDL-C: nagyon kis sűrűségű lipoprotein koleszterin, AI: aterogén index, I: normotenzív kontroll, II: hipertóniás kontroll, III: rézzel kezelt csoport, IV: mangánnal kezelt csoport, V: cinkkel kezelt csoport, VI: valamennyi ásványi anyaggal kezelt csoport. Az értékek átlag ± SD-ben vannak kifejezve; . ha a II. csoporttal összehasonlítva, ha a grp II-vel összehasonlítva, ha az I. csoporttal összehasonlítva, és ha az I. csoporttal összehasonlítva Dunnette többszörös összehasonlító teszttel. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Az aterogenezissel szembeni %-os védelem (4. ábra) az ásványi anyagokkal kombináltan kiegészített csoportban a réz-, mangán- és cinkcsoporthoz képest szignifikáns () növekedést mutatott a %-os védelemben. A kombinált ásványi anyagokkal kezelt csoport mutatta a legmagasabb, 60,79%-os védelmet, míg a mangánnal kiegészített csoport mutatta a legalacsonyabb, 38,76%-os védelmet.
Ásványi anyagokkal kiegészített sóindukált hipertóniás patkányok aterogenezissel szembeni százalékos védelme Grp I: normál kezeletlen, Grp II: hipertóniás kezeletlen, Grp III: rézzel kezelt sóterhelt, Grp IV: mangánnal kezelt sóterhelt, Grp V: cinkkel kezelt sóterhelt, Grp VI: ásványi anyagokkal kombinált sóterhelt, ha a grp VI-hoz képest.
A pótlás hatása a teljes antioxidáns státuszra, a nitrogén-oxidra és az MDA-ra (3. táblázat) szignifikáns növekedést mutatott a TAS szintjében a kezeletlen csoport és a mangán () és az ásványi anyagokkal kombinált () csoportok között. Az eredmény a kiegészített csoportok szöveti MDA-értékének szignifikáns () csökkenését is jelezte a kezeletlen kontrollhoz képest. Az endotélfunkció is javult a kiegészítést követően.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TAS: teljes antioxidáns státusz, MDA: malondialdehid, I: normotenzív kontroll, II: hipertóniás kontroll, III: rézzel kezelt csoport, IV: mangánnal kezelt csoport, V: cinkkel kezelt csoport, VI: valamennyi ásványi anyaggal kezelt csoport. Az értékek átlag ± SD-ben vannak kifejezve; . a II. csoporttal összehasonlítva, a II. csoporttal összehasonlítva, az I. csoporttal összehasonlítva, és az I. csoporttal összehasonlítva Dunnette többszörös összehasonlító teszttel. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A kiegészítés antioxidáns enzimekre gyakorolt hatásának eredményét a 4. táblázat tartalmazza. Az eredmény azt mutatta, hogy a szupplementáció növelte a cat, a Gpx és a SOD aktivitását a hipertóniás kontrollhoz képest.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GPx: glutation-peroxidáz, SOD: szuperoxid-dizmutáz, I: normotenzív kontroll, II: hipertóniás kontroll, III: rézzel kezelt csoport, IV: mangánnal kezelt csoport, V: cinkkel kezelt csoport, VI: valamennyi ásványi anyaggal kezelt csoport. Az értékek átlag ± SD-ben vannak kifejezve; . a II. csoporttal összehasonlítva, a II. csoporttal összehasonlítva, az I. csoporttal összehasonlítva, és az I. csoporttal összehasonlítva Dunnette többszörös összehasonlító teszttel. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A MABP korrelációs együtthatója () a glükóz, az inzulinrezisztencia, a lipidprofil és az oxidatív stressz markerekkel az 5. ábrán látható. Az eredmény szignifikáns pozitív korrelációt mutatott a MABP és a glükóz, inzulin, inzulinrezisztencia, TC, TG, LDL-C, VLDL-C, AI és MDA között, míg a HDL-C, TAS, SOD, Cat és GPx negatív korrelációt mutatott a MABP-vel.
A MABP korrelációs együtthatója () a glükóz, az inzulinrezisztencia, a lipidprofil és az oxidatív stressz markerei ellen. MABP: átlagos artériás vérnyomás, Glc: glükóz, HOMA-IR: Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance GPx: glutation-peroxidáz, SOD: szuperoxid-dizmutáz, TC: összkoleszterin, TG: triglicerid, HDL-C: nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin, LDL-C: alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin, VLDL-C: nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin, AI: aterogén index, vit: vitamin, TAS: teljes antioxidáns státusz, MDA: malondialdehid, NO: nitrogén-oxid ES: rendkívül jelentős, VS: nagyon jelentős, S: jelentős, és NS: nem jelentős.
4. Megbeszélés
A magas vérnyomás a szív- és érrendszeri betegségek legfőbb kockázati tényezői közé tartozik . Ebben a modellben 8% NaCl-t tartalmazó diétát használtak a magas vérnyomás kiváltására wistar patkányokban 5 héten keresztül, és sóval terhelt diétával kiegészítve további 4 héten keresztül. A magas sótartalomról már beszámoltak, hogy patkányoknál magas vérnyomást okoz . Az a mechanizmus, amellyel a magas sótartalmú étrend magas vérnyomást idézett elő, a keringő nátrium szintjének növekedésével magyarázható, amely a sejtekből az ozmotikus nyomás miatt vizet szabadít fel, ami megnöveli az érfalakra nehezedő nyomást . Más lehetséges mechanizmusok részben a plazma , -Adenozin-trifoszfotáz gátló kapacitásának növekedése lehet, amely a vérnyomást az érrendszeri simaizomzatban lévő nátrium-kalcium cserepumpa gátlásával emeli , vagy hogy a nátrium diéta fokozott intrarenális angiotenzin II-vel jár, ami a NADPH-oxidáz aktiválása miatt vese érszűkületet és fokozott vesetermelést eredményezhet. A szuperoxid-anionok és más szabad gyökök túltermelődése a NADPH-oxidáz aktiválása miatt túltermelheti az antioxidáns képességet, és egyensúlytalanságot okozhat az oxidáns és az antioxidáns státusz között, ami oxidatív stresszhez vezethet. Az eredmény azt mutatta, hogy a sóterhelés megnövelte a patkányok artériás vérnyomását, és az antioxidáns ásványi anyagokkal való kiegészítés megakadályozza a vérnyomás emelkedését. A megfigyelés megerősíti azt a jelentést, hogy a különböző patkánytörzsek, például a Sprague-Dawley patkányok és a wistar patkányok sóterhelése megnövekedett vérnyomást eredményez.
Az ásványi anyagokkal kombináltan kiegészített csoportban majdnem normalizálódott az átlagos artériás vérnyomás, ami azt jelzi, hogy a kombinált terápia hatékonyabbnak tűnik a vérnyomáscsökkentésben, mint az antioxidáns ásványi anyagokkal történő egyedi kiegészítés.
A réz, a mangán és a cink vérnyomáscsökkentő hatása ebben a modellben a szabadgyökfogó tulajdonságaiknak tulajdonítható, amelyek csökkentik a nitrogén-oxid szuperoxid-anion általi kioltását, csökkentik a NADPH-oxidáz aktivitását, vagy növelik a szuperoxid-dizmutáz aktivitását, mivel ezek az ásványi anyagok a szuperoxid-dizmutáz lényeges és szerves részét képezik. A jelenlegi munka eredménye megerősíti azt a jelentést, hogy a cinkpótlás csökkenti a sóval terhelt hipertóniás patkányok vérnyomását .
A triglicerid, az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin megnövekedett szintje és a magas sűrűségű lipoprotein-koleszterin csökkenése, amelyet a hipertóniás patkányoknál a kiegészített csoporthoz képest megfigyeltek, több vizsgálattal alátámasztva . A HDL-C megnövekedett szintje és az LDL-C csökkenése, valamint a hipertónia kardiovaszkuláris kimenetele közötti kapcsolat hátterében álló lehetséges mechanizmus ebben a vizsgálatban a HDL-C fokozott szintézise vagy csökkent lebomlása lehet, amely csökkentheti az oxidált lipidfajokat az LDL-részecskékben, ezáltal védve azokat az aterogenezistől. Ez valóban az ateroszklerózis elleni védelem kiindulópontját tükrözheti. Az eredmény azt is mutatta, hogy a hipertóniás kontrollhoz képest csökkent a glükóz, az inzulin, az inzulinrezisztencia, a malondialdehid és a nitrogén-oxid szintje a kiegészített csoportokban. A kiegészített csoportokban megfigyelt javuló endothelfunkció és inzulinérzékenység megerősíti az antioxidáns réz, mangán és cink szerepét a magas vérnyomás kezelésében. Így az ezen ásványi anyagok inzulinérzékenységre és endotélfunkcióra gyakorolt antioxidáns hatásának hátterében álló pontos molekuláris mechanizmusokat nem sikerült teljes mértékben meghatározni ebben a modellben, de az oxidatív stressz elnyomása közvetítheti, ami az antioxidáns státusz és az endotélfunkció javulását eredményezte, amint azt a lipidperoxidációs index, a malondialdehid csökkent szintje és az endotélfunkciót mérő nitrogén-oxid növekedése bizonyította.
A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a sóterhelés oxidatív stresszen keresztül indukálja a magas vérnyomást, mivel lipidperoxidációt vált ki és befolyásolja, az antioxidáns enzimek aktivitását a patkányokban. Erre utal az antioxidáns ásványi anyagokkal való kiegészítést követően a teljes antioxidáns státusz és a szuperoxid-dizmutáz, a kataláz és a glutation-peroxidáz aktivitásának növekedése, amely a só által kiváltott oxidatív stressz miatt felülkerekedett.
Az átlagos artériás vérnyomás és a modellünkben vizsgált összes biokémiai paraméter korrelációjára is kísérletet tettünk, hogy meghatározzuk az e változók közötti kapcsolat mértékét. Az eredmény szignifikáns pozitív korrelációt mutatott az átlagos artériás vérnyomás és a glükóz, az összkoleszterin, a triglicerid, az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin, a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin, az aterogén index, az inzulinrezisztencia és a malondialdehid között, míg a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin, a teljes antioxidáns státusz, a kataláz, a szuperoxid-dizmutáz és a glutation-peroxidáz szignifikáns negatív korrelációt mutatott.
A MABP és a malondialdehid közötti pozitív korreláció arra utal, hogy a vérnyomás emelkedése a tiobarbitursavval reagáló anyagok nagyobb mértékű termelődését eredményezte, és a szupplementáció mind a MABP-t, mind az MDA-t csökkentette. A MABP és a teljes antioxidáns státusz, a kataláz, a SOD és a glutation-peroxidáz közötti negatív korreláció azt bizonyítja, hogy a MABP növekedése leszabályozta ezen enzimek aktivitását és csökkentette a TAS-t, ami a felesleges szabad gyökök termelésének tulajdonítható, de a szupplementáció javítja a hatásokat.
Ezek a megfigyelések tovább erősítették az oxidatív stressz szerepét a magas vérnyomásban, és az antioxidáns ásványi anyagokkal való kiegészítéssel megelőzhető vagy késleltethető a magas vérnyomás kardiovaszkuláris szövődményei, mivel eredményeink antioxidáns védelmet biztosítanak. Nem világos azonban, hogy a reaktív oxigénfajok mennyiségének növekedése a magas vérnyomás következménye-e vagy sem.
5. Következtetés
Az eredmény megerősítette az oxidatív stressz szerepét a magas vérnyomásban, és aláhúzza a réz, a mangán és a cink szerepét a magas vérnyomás kardiovaszkuláris szövődményeinek késleltetésében és kezelésében.