Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a tesztoszteron undekanoát injekciót (Aveed, Endo Pharmaceuticals), a hipogonadizmusban szenvedő férfiak kezelésére, de dobozos figyelmeztetéssel és nagyon erős gyógyszerfelírási korlátozásokkal.
Az Aveed egy hosszú hatású depotkészítmény, amely ricinusolajban és benzil-benzoátban lévő tesztoszteron. Újszerű adagolási sémát kínál, egyetlen 3 ml-es (750 mg) intramuszkuláris injekciót adva egyszer a terápia megkezdésekor, 4 hét múlva, majd ezt követően 10 hetente.
A jóváhagyás az Aveed 3 korábbi, az FDA által biztonsági és kockázat/haszon aggályok miatt történő elutasítását követi, és alig egy hónappal azután érkezik, hogy az FDA bejelentette, hogy vizsgálja az összes tesztoszteronkészítmény kardiovaszkuláris biztonsági adatait.
Az FDA megköveteli, hogy az Aveed címkéje dobozos figyelmeztetést tartalmazzon a súlyos tüdőolaj-mikroembólia (POME) és anafilaxia kockázatára vonatkozóan, és a készítményt csak korlátozott forgalmazási rendszeren, az úgynevezett kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégián (REMS) keresztül teszi elérhetővé annak biztosítása érdekében, hogy csak olyan férfiaknál alkalmazzák, akiknél az előnyök meghaladják a kockázatokat.
Az egyik szakértő, Dr. Bradley D. Anawalt, a Seattle-i University of Washington Medical Center főorvosa azonban a Medscape Medical Newsnak elmondta, hogy – a szív- és érrendszeri aggályok ellenére, amelyek szerinte további vizsgálatokat igényelnek – üdvözli a jóváhagyást. Az Aveed a valóban alacsony tesztoszteronszinttel és hipogonadizmussal küzdő férfiak számára a jelenleg elérhető készítményeknél kényelmesebb kezelési lehetőséget kínál, és egyéb potenciális előnyökkel is rendelkezik – jegyezte meg.
Felülvizsgálták a REMS-t; az Aveed előnyei más termékekkel szemben
A REMS előírja, hogy a betegeket az injekció beadása után 30 percig meg kell figyelni a súlyos POME vagy anafilaxia kizárása érdekében, az Aveed felírásához és kiadásához az egészségügyi intézményeknek és szolgáltatóknak speciális képesítéssel kell rendelkezniük, és az ilyen vészhelyzetek kezeléséhez helyszíni felszereléssel és képzett személyzettel kell rendelkezniük.
Az Endo Pharmaceuticals köteles lesz értékelni a REMS hatékonyságát, és megállapításairól rendszeresen jelentést tenni az ügynökségnek.
“Felírom . Úgy gondolom, hogy sok férfi fogja előnyben részesíteni a kényelem miatt” – mondta Dr. Anawalt a Medscape Medical News-nak, megjegyezve, hogy a terméket Európában és a világ más részein már évek óta biztonságosan használják.
“A biztonság a köhögéssel és azzal az aggodalommal kapcsolatos, hogy az olaj, amelyben a tesztoszteron szuszpendálva van, embolizálódott a tüdőbe. Az átmeneti köhögés ritka mellékhatás ennél a terméknél, és más injektálható tesztoszteron készítményeknél nem tapasztalható.”
Dr. Anawalt, aki nem áll pénzügyi kapcsolatban az Endo Pharmaceuticals vagy bármely más céggel, hozzátette, hogy az Aveeddel az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkák, de a nagyobb beadott mennyiségek miatt valamivel gyakoribbak, mint más injektálható tesztoszteron készítményeknél.
Az Aveednek szerinte “jelentős előnyei” vannak, többek között a kevesebb injekció beadása (körülbelül 2-3 havonta), a tesztoszteronszint kisebb ingadozása, és valószínűleg kisebb az eritrocitózis kockázata.
Az FDA legutóbb 2013 májusában utasította el az Aveed-et, a Reproduktív Egészségügyi Gyógyszerek Tanácsadó Bizottságának és a Gyógyszerbiztonsági és Kockázatkezelési Tanácsadó Bizottságnak áprilisi közös ülését követően, amelyen a testület tagjainak szavazata egyenlő arányban, 9-9 arányban a tesztoszteronpótlás általános biztonságosságát és 17-1 arányban a vállalat által akkor javasolt REMS megfelelőségét ellenezte.
A Medscape Medical News-hoz eljuttatott közleményében az FDA közölte, hogy “gondosan megfontolta a közös tanácsadó bizottság ajánlásait, és az Aveed-et dobozos figyelmeztetéssel hagyta jóvá, hogy tájékoztassa az egészségügyi szakembereket a súlyos POME és anafilaxia kockázatáról”. Hozzátették, hogy a jóváhagyáshoz tartozó REMS szigorúbb, mint amit a vállalat eredetileg javasolt, “a biztonságos használatot biztosító elemekkel a… kockázatok kezelése érdekében.”
Kardiovaszkuláris kockázatok: Új aggodalom?
Az Endo ugyanazon a napon, amikor bejelentette az FDA jóváhagyását, a Public Citizen fogyasztóvédelmi csoport levelet küldött az FDA biztosának, Dr. Margaret Hamburgnak, amelyben kérte a döntés visszavonását, megjegyezve, hogy a tanácsadó testület ülése óta felmerültek a tesztoszteron használatával kapcsolatos szív- és érrendszeri aggályok.
Az FDA valamennyi tesztoszteronkészítmény kardiovaszkuláris biztonságosságának vizsgálatát az váltotta ki, hogy a közelmúltban megjelent 2 tanulmány arra utal, hogy az ezeket szedő férfiaknál megnövekedhet a halál, a szívinfarktus vagy az ischaemiás stroke kockázata.
“Valószínű, ha nem is biztos, hogy a biztonságosság elleni szavazás még nagyobb lett volna, ha az akkor ismert kardiovaszkuláris kockázatok bemutatására és megvitatására sor került volna” – írja a Public Citizen Health Research Group alapítója és vezető tanácsadója, Dr. Sidney M. Wolfe.
Február 25-én a Public Citizen petíciót adott ki, hogy minden tesztoszterontermékre tegyenek dobozos figyelmeztetést, és halasszák el az Aveed jóváhagyásáról szóló döntést.
Az FDA ezzel kapcsolatos kérdésre válaszolva a Medscape Medical Newsnak azt mondta, hogy “minden releváns adatot felülvizsgálnak, beleértve az új publikációkat is. Az FDA nem rendelkezik olyan bizonyítékokkal, amelyek arra utalnának, hogy az Aveed alkalmazásával járó szív- és érrendszeri kockázatok, ha vannak ilyenek, eltérnének más engedélyezett tesztoszteronkészítmények kockázataitól.”
Dr. Anawalt egyetért. “Úgy vélem, hogy a közelmúltban a tesztoszteronterápia megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatával kapcsolatos aggodalmakkal kapcsolatos felhajtás alaptalan. Az adatok nem támasztják alá azokat a közelmúltbeli következtetéseket, amelyek szerint a tesztoszteron növelheti a szív- és érrendszeri kockázatot” – mondta a Medscape Medical Newsnak.
Hozzátette, hogy bár a nagy dózisú tesztoszteronterápia növelheti a szív- és érrendszeri események kockázatát idős, gyenge testalkatú vagy már kialakult szív- és érrendszeri betegségben szenvedő férfiak esetében, “ezt még nem bizonyították jó klinikai vizsgálatok.”
A Medscape Medical News-nak azt is elmondta: “Az FDA felülvizsgálata akkor lesz hasznos, ha közfinanszírozott, tudományosan megalapozott klinikai vizsgálatokat ösztönöz a tesztoszteron és a placebo összehasonlítására hipogonadizmusban szenvedő férfiaknál.”
“Addig is az orvosoknak továbbra is fiziológiás tesztoszteronadagokkal kell kezelniük a férfi hipogonadizmus tüneteit, jeleit és biokémiai bizonyítékait mutató férfiakat”. De “az orvosoknak óvatosnak kell lenniük a tesztoszteron felírásával kapcsolatban a férfiaknak kizárólag az alacsony vagy alacsony-normális tesztoszteronszintek alapján” – vonta le a következtetést.
Dr. Anawalt és Dr. Wolfe nem számolt be releváns pénzügyi kapcsolatokról.
Dr. Anawalt és Dr. Wolfe nem számolt be releváns pénzügyi kapcsolatokról.