Az L-aszparagináz alkalmazása akut limfoblasztos leukémiában: a lengyel felnőtt leukémiás csoport ajánlásai

Az L-aszparagináz egy hidroláz, amely katalizálja az L-aszparagin – egy endogén aminosav, amely szükséges egyes daganatos sejtek, például a limfoblasztok működéséhez. A legtöbb emberi sejtben az L-aszparagin hiányát alternatív szintézisúttal lehet kompenzálni, amelyen keresztül az L-aszparagint aszparaginsavból és glutaminból az aszparagin-szintetáz állítja elő. Az L-aszparagin L-aszparaginázzal történő kiürítése a plazmából az RNS- és DNS-szintézis gátlását eredményezi, amit a blasztikus sejtek apoptózisa követ. Az egyedülálló rákellenes hatásmechanizmusnak köszönhetően az L-aszparaginázt bevezették az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek és felnőttek több hatóanyagú kemoterápiájába, ami hozzájárult a terápia eredményeinek jelentős javulásához és a betegek mintegy 90%-ánál teljes remisszió eléréséhez. Nagy terápiás hatékonysága ellenére az L-aszparagináz növelheti a trombózis kockázatát. A fehérjeszintézis gátlása okozza az L-aszparagináz natív és pegilált formájával végzett kezelés során megfigyelt legtöbb szövődményt, beleértve a máj, a vese vagy a központi idegrendszer funkciójának károsodását. A trombotikus események az antikoaguláns fehérjék (főként az antitrombin) gátolt szintézisének következtében következnek be. A pegilált L-aszparaginázzal kezelt betegek 1,1-4%-ánál és a natív formáját kapó betegek 2,1-15%-ánál koagulopátiát figyeltek meg. Ebben a tanulmányban az L-aszparaginázzal történő terápia optimalizálásának megközelítéseit vitattuk meg.

Szólj hozzá!