Bimatoprost

Identification

Név Bimatoprost Accession Number DB00905 Leírás

A Latisse vagy Lumigan néven is ismert bimatoprost a prosztamidoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek a prosztaglandin szintetikus szerkezeti analógjai. Az Allergan által forgalmazott bimatoprosztot szemészeti oldat és implantátum formájában is alkalmazzák. Képes csökkenteni a szem hipotenzióját, és hatásosnak bizonyul olyan állapotokban, mint a szem magas vérnyomása és a glaukóma.13,14,15,20 A bimatoprosztot szempilla hipotrichózis, vagyis a szempillák ritkás növekedésének kezelésére is használják.16 Az FDA eredetileg 2001-ben hagyta jóvá a szem magas vérnyomására, majd 2008-ban hipotrichózis kezelésére, mivel a szempillák növekedése kívánatos mellékhatássá vált az ezt a gyógyszert használó betegek számára.17

Típus Kis molekulacsoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Bimatoprost (DB00905)

×

Bezárás

Súlyátlag: 415.5656
Monizotópos: 415.272258677 Összegképlet C25H37NO4 Szinonimák

• (Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihidroxi-2-((1E,3S)-3-hidroxi-5-fenil-1-pentenil)ciklopentil)-N-etil-5-heptenamid
• Bimatoprost
• Bimatoprostum

Külső azonosítók

• AGN 192024
• AGN-
• AGN-192024

Farmakológia

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikáció

A bimatoprost az emelkedett szemnyomás csökkentésére alkalmazható nyitott szemüregű betegeknél.glaukómában vagy okuláris hipertóniában szenvedő betegeknél.Ezeknek a betegeknek intoleránsnak kell lenniük más szemnyomáscsökkentő gyógyszerekkel szemben, vagy nem kell megfelelően reagálniuk más kezelésekre.13

A bimatoproszt a szempilla hipotrichózis kezelésére is javallott.16

Kapcsolódó állapotok

• A szempillák hipotrichózisa
• Ocularis hipertónia
• Növekedett intraokuláris nyomás

Ellenjavallatok & Blackbox Warnings

Farmakodinamika

A magas szemnyomás a glaukómával összefüggő látótérvesztés egyik fő kockázati tényezője. A szemnyomás és a látóideg károsodásának kockázata között lineáris kapcsolat áll fenn, ami jelentős látáskárosodáshoz vezethet.13 Ezért az olyan állapotok, mint az okuláris hipertónia és a glaukóma veszélyes szemnyomás-emelkedést okozhatnak. A bimatoprost gyorsan csökkenti a szemnyomásszintet és csökkenti a különböző okok miatt kialakuló okuláris hipertónia okozta látótérvesztés kockázatát.13

A gyógyszer egyéb hatásai közé tartozhatnak a szemhéj pigmentációjának fokozatos változásai, az írisz pigmentációjának változásai, a szempillák pigmentációjának, növekedésének és vastagságának változásai.13 A betegeket tájékoztatni kell ezekről a lehetséges hatásokról, különösen akkor, ha ezt a gyógyszert csak az egyik szemre adják, amely a bimatoprost-kezelés hatására észrevehetően megváltozhat.13

Hatásmechanizmus

A bimatoprost a prosztamidok, különösen a prosztaglandin F2α hatását imitálja.14 A bimatoprost enyhén serkenti a vizenyő kiáramlását, enyhítve az emelkedett szemnyomás mértékét és csökkentve a látóideg károsodásának kockázatát. Úgy gondolják, hogy a bimatoproszt csökkenti az intraokuláris nyomást (IOP) emberekben azáltal, hogy a vizes nedv kiáramlásának növekedését okozza a trabecularis hálón és az uveoscleralis utakon keresztül.13 A fenti hatásokat a vizes nedv kiáramlásával szembeni tonográfiás ellenállás csökkentésével éri el.6 A bimatoproszt nem befolyásolja a vizes nedv termelését.5

Felszívódás

A gyógyszer szisztémásan felszívódik, ha a szembe adják. Egy vizsgálatot végeztek 15 egészséges önkéntesen, és a bimatoprost 0,03%-os szemészeti oldatot naponta egyszer adták be 14 napon keresztül. Az átlagos Cmax körülbelül 0,08 ng/ml, az AUC0-24hr pedig körülbelül 0,09 volt a vizsgálat 7. és 14. napján.13 10 percre a vér csúcskoncentrációját elérték. A bimatoprost a beadást követő 1,5 órában a legtöbb alanynál nem volt kimutatható. Egy 6 egészséges önkéntessel végzett vizsgálatban a maximális vérkoncentrációt 12,2 ng/ml-ben határozták meg. Az állandósult állapotot az adagolás első hetében érték el.13

A gyógyszer egyik címkéje megemlíti, hogy a csökkent szemnyomás kezdete körülbelül 4 órával az első beadást követően következik be, és a csúcshatás 8-12 óra között jelentkezik. A bimatoprost hatása akár 24 óráig is eltarthat.15

Megoszlási térfogat

A megoszlási térfogat állandósult állapotban 0,67 L/kg.13,15. Áthatol az emberi szaruhártyán és a szklerán.15

Fehérjekötődés

A bimatoprost kb. 88%-90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.13,14

Metabolizmus

A bimatoprost a szemben aktív formájává, bimatoproszt savvá hidrolizálódik.18 A bimatoproszt szisztémás felszívódása után oxidáción, N-deetiláción és glükuronidáción megy keresztül, és ez különböző metabolitok keletkezéséhez vezet.13 In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP3A4 enzim részt vesz a bimatoproszt metabolizmusában. Ennek ellenére számos enzim és útvonal metabolizálja a bimatoprosztot, ezért valószínűleg nem fordulnak elő jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások.14 A glükuronidált metabolitok teszik ki a vérben, vizeletben és székletben kiválasztódó gyógyszerkészítmény nagy részét patkányoknál.14

A lenti termékek fölé mozdulva megtekintheti a reakciópartnereket

• Bimatoprost
  • 17-Phenyl-Trinor-trinor-PGF2alfa

Eliminációs út

A bimatoprost egyik farmakokinetikai vizsgálata 6 egészséges önkéntesnél megállapította, hogy a beadott adag 67%-a a vizelettel, míg 25%-a a széklettel ürült ki.13

Felezési idő

A bimatoproszt eliminációs felezési ideje körülbelül 45 perc.13,14

Clearance

A clearance-t 1,5 L/hr/kg-nak mérték egészséges alanyoknál, akik 3,12 ug/kg dózisú bimatoprosztot kaptak intravénásan.13,14

Mellékhatások

Toxicitás

A bimatoprost emberen történő túladagolásáról jelenleg nem áll rendelkezésre információ. Túladagolás esetén támogató tüneti kezelést kell biztosítani.13

Érintett szervezetek

• Ember és más emlősök

Egészségügyi útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegális
• Withdrawn
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrált drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
Acebutolol	A bimatoprost fokozhatja az acebutolol vérnyomáscsökkentő hatását.
Aceclofenac	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Aceclofenac-kal együtt alkalmazzák.
Acemetacin	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Acemetacinnal együtt alkalmazzák.
Acetilszalicilsav	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Acetilszalicilsavval együtt alkalmazzák.
Alclofenac	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Alclofenac-kal együtt alkalmazzák.
Aliskiren	A Bimatoprost növelheti az Aliskiren vérnyomáscsökkentő hatását.
Ambrisentan	A Bimatoprost növelheti az Ambrisentan vérnyomáscsökkentő hatását.
Aminofenazon	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Aminofenazonnal együtt alkalmazzák.
Amlodipin	Amlodipin fokozhatja a Bimatoprost vérnyomáscsökkentő hatását.
Antipirin	A Bimatoprost terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Antipirinnel együtt alkalmazzák.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.

Termékek

Vényköteles márkás termékek

Név	Adagolás	Elégerősség	Útvonal	Márkakereskedő	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Durysta	Implantátum	10 ug/1		Allergan, Inc.	2020-03-04	Nem alkalmazható	US
Latisse	Solution	0.03 %	Topical	Allergan	2010-11-01	Nem alkalmazható	Canada
Latisse	Solution / drops	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Allergan, Inc.	2009-01-26	nem alkalmazható	US
Latisse	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Szemészeti	Physicians Total Care, Inc.	2009-07-24	2013-06-30	US
Lumigan	oldat / csepp	0.3 mg/ml	Ophthalmic	Allergan	2021-02-09	Nem alkalmazható	EU
Lumigan	Solution / drops	0.1 mg/ml	Ophthalmic	Allergan	2021-02-09	Nem alkalmazható	EU
Lumigan	Solution	0.03 %	Ophthalmic	Allergan	2002-05-24	Nem alkalmazható	Canada
Lumigan	Solution / drops	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Allergan, Inc.	2001-03-22	Nem alkalmazható	US
Lumigan	oldat / csepp	0.3 mg/ml	Ophthalmic	Allergan	2021-02-09	Nem alkalmazható	EU
Lumigan	Solution / drops	0.3 mg/1ml	Szemészeti	Physicians Total Care, Inc.	2001-03-22	nem alkalmazható	US

Generikus vényköteles készítmények

Név	Adagolás	Strength	Route	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
Apo-bimatoprost	Solution		Ophthalmic	Apotex Corporation	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Canada
Apo-bimatoprost	Solution		Topical	Apotex Corporation	Nem alkalmazható	Nem… Nem alkalmazható	Kanada
Bimatoprost	Solution / drops	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Fosun Pharma USA Inc.	2020-08-10	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Somerset Therapeutics, Llc	2019-06-19	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1mL	Ophthalmic	Gland Pharma Limited	2019-02-12	nem alkalmazható	USA
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Somerset Therapeutics, Llc	2019-06-19	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	Solution	3 ug/1mL	Topical	Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.	2018-09-26	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Micro Labs Limited	2021-03-15	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Lupin Pharmaceuticals, Inc.	2015-05-13	Nem alkalmazható	US
Bimatoprost	oldat / csepp	0.3 mg/1ml	Ophthalmic	Alembic Pharmaceuticals Inc.	2020-01-21	nem alkalmazható	USA

Keverék termékek

.

név	összetevők	adagolás	útvonal	címkéző	forgalmazás kezdete	forgalmazás vége	régió	kép
BEMATORİN-T 0,3 MG + 5 MG/1 ML GÖZ DAMLASI, ÇÖZELTİ, 1 ADET	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Deva Holding A.S.	2020-08-14	nem alkalmazható	Törökország
BİMAPRESS DUO 0,3 MG/ML+5 MG/ML GÖZ DAMLASI, ÇÖZELTİ, 1 ADET	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	ROMPHARM İLAÇ SAN. VE TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Nem alkalmazható	Törökország
BİMASOPT %0.03+%0.5 GÖZ DAMLASI, ÇÖZELTİ, 1 ADET	Bimatoprost (0,03 %) + Timolol (0,5 %)	Solution / drops	Ophthalmic	World Medicine Ilac San. Ve Tic. a.s.	2020-08-14	Nem alkalmazható	Törökország
Ganfort	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Allergan	2016.09.20	nem alkalmazható	EU
Ganfort	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Allergan	2016-09.20	nem alkalmazható	EU
Ganfort	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Allergan	2016-09.20	nem alkalmazható	EU
Ganfort	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Allergan	2016-09.20	nem alkalmazható	EU
Ganfort	Bimatoprost (0.3 mg/ml) + Timolol (5 mg/ml)	Solution / drops	Ophthalmic	Allergan	2016-09-20	Nem alkalmazható	EU
GANFORT % 0,03 + % 0,5 GÖZ DAMLASI, ÇÖZELTİ, 3 ML	Bimatoprost (0.3 mg) + Timolol-maleát (6,8 mg)	Solution / drops	Ophthalmic	ALLERGAN İLAÇLARI TİC. A.Ş.	2020-08-14	Nem alkalmazható	Törökország
GANFORT®	Bimatoprost (0.3 mg) + Timolol-maleát (5 mg)	Solution	Conjunctival; Szemészeti		2007-02-20	nem alkalmazható	Kolumbia

Kategóriák

ATC kódok S01EE03 – Bimatoprost

• S01EE – Prosztaglandin analógok
• S01E – ANTIGLAUKÓMA KÉSZÍTMÉNYEK ÉS MIOTIKUMOK
• S01 – OPHTHALMOLÓGIA
• S – SZENZOROS ORGÁNOK

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a prosztaglandinok és rokon vegyületek néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek telítetlen karbonsavak, amelyek 20 szénatomos vázból állnak, amely egy öt tagú gyűrűt is tartalmaz, és az arachidonsav zsírsavra épülnek. Királyság Szerves vegyületek Felsőbb osztály Lipidek és lipidszerű molekulák Osztály Zsíroacilok Alosztály Eikozanoidok Közvetlen szülő Prosztaglandinok és rokon vegyületek Alternatív szülők N-acil-aminok / Ciklopentanolok / Benzol és szubsztituált származékai / Szekunder karbonsavamidok / Ciklikus alkoholok és származékai / Szerves piktogén vegyületek / Szerves nitrogénvegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogén származékok / Karbonilvegyületek Szubsztituensek Alkoholok / Aromák homomonociklikus vegyület / Benzoloid / Karbonilcsoport / Karboxamidcsoport / Karbonsavszármazék / Ciklikus alkohol / Ciklopentanol / Zsíramid / Szénhidrogénszármazék Molekuláris keret Aromás homomonociklikus vegyületek Külső leírók monokarbonsavamid (CHEBI:51230)

Kémiai azonosítók

UNII QXS94885MZ CAS-szám 155206-00-1 InChI kulcs AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N InChI

IUPAC név

SMILES

Szintézis hivatkozás

Jiang Xing Chen, “Eljárás prosztaglandin-származékok, például latanaprost, travaprost és bimatoprost előállítására szolgáló intermedierek előállítására.” U.S. Patent US20090287003, issued November 19, 2009.

US20090287003 Általános hivatkozások

1. Chen MJ, Cheng CY, Chen YC, Chen YC, Chou CK, Hsu WM: Effects of bimatoprost 0.03% on ocular hemodynamics in normal tension glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther. 2006 Jun;22(3):188-93.
2. Kruse P, Rieck P, Sherif Z, Liekfeld A: . Klin Monbl Augenheilkd. 2006 Jun;223(6):534-7.
3. Steinhauser SL: A helyi bimatoprost terápiához társuló csökkent nagy sűrűségű lipoprotein szérumszintek. Optometria. 2006 Apr;77(4):177-9.
4. Woodward DF, Krauss AH, Chen J, Lai RK, Spada CS, Burk RM, Andrews SW, Shi L, Liang Y, Kedzie KM, Chen R, Gil DW, Kharlamb A, Archeampong A, Ling J, Madhu C, Ni J, Rix P, Usansky J, Usansky H, Weber A, Welty D, Yang W, Tang-Liu DD, Garst ME, Brar B, Wheeler LA, Kaplan LJ: A bimatoprost (Lumigan) farmakológiája. Surv Ophthalmol. 2001 May;45 Suppl 4:S337-45.
5. Lim KS, Nau CB, O’Byrne MM, Hodge DO, Toris CB, McLaren JW, Johnson DH: A bimatoprost, latanoprost és travoprost hatásmechanizmusa egészséges alanyokban. Egy crossover vizsgálat. Ophthalmology. 2008 May;115(5):790-795.e4. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.07.002.
6. Brubaker RF: A bimatoprost (Lumigan) hatásmechanizmusa. Surv Ophthalmol. 2001 May;45 Suppl 4:S347-51.
7. Christiansen GA, Nau CB, McLaren JW, Johnson DH: A bimatoprost (Lumigan) okuláris hipertóniában vagy glaukómában szenvedő betegeknél kifejtett szemészeti vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa. Ophthalmology. 2004 Sep;111(9):1658-62.
8. Easthope SE, Perry CM: Helyileg alkalmazott bimatoprost: a nyílt zugú glaukómában és szemészeti hipertóniában való alkalmazásának áttekintése. Gyógyszerek öregedése. 2002;19(3):231-48.
9. Patil AJ, Vajaranant TS, Edward DP: Bimatoprost – egy áttekintés. Expert Opin Pharmacother. 2009 Nov;10(16):2759-68. doi: 10.1517/14656560903292649.
10. Woodward DF, Liang Y, Krauss AH: Prosztamidok (prosztaglandin-etanolamidok) és farmakológiájuk. Br J Pharmacol. 2008 Feb;153(3):410-9. doi: 10.1038/sj.bjp.0707434. Epub 2007 Aug 27.
11. Law SK: Bimatoprost a szempilla hipotrichosis kezelésében. Clin Ophthalmol. 2010 Apr 26;4:349-58. doi: 10.2147/opth.s6480.
12. Jha AK, Sarkar R, Udayan UK, Roy PK, Jha AK, Chaudhary RKP: Bimatoprost a bőrgyógyászatban. Indian Dermatol Online J. 2018 May-Jun;9(3):224-228. doi: 10.4103/idoj.IDOJ_62_16.
13. FDA által jóváhagyott gyógyszerek: Lumigan (bimatoprost) szemészeti oldat
14. Allergén monográfia, Bimatoprost
15. Bitamaprost MedSafe NZ
16. Latisse FDA címke
17. FDA által jóváhagyott gyógyszerek: Apadaz (benzhidrokodon és paracetamol) tabletta
18. Bimataprost anyagcsere, MDPI
19. CaymanChem: Bimatoprost MSDS
20. FDA által jóváhagyott termékek: Durysta (bimatoprost) implantátum intrakamerális beadásra

Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015041 KEGG Drug D02724 PubChem Compound 5311027 PubChem Substance 46505334 ChemSpider 4470565 BindingDB 220120 RxNav 283810 ChEBI 51230 ChEMBL CHEMBL1200963 ZINC ZINC000004474405 Therapeutic Targets Database DAP001217 PharmGKB PA164748867 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand 15M RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Bimatoprost AHFS kódok

• 52:40.28 – Prosztaglandin analógok

PDB bejegyzések 2f38

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

.

Farmakoökonómia

Gyártók

Csomagolók

Adagolási formák

Árak

Szabadalmak

Szabadalom száma	Pediátriai kiterjesztés	Elismert	Lejárat (becsült)	Régió
US6403649	Nem	2002-…06-11	2012-09-21	US
CA2585691	Nem	2009-05-19	2026-03-14	Kanada
CA2144967	Nem	2003-11-11	2013-09-09	Kanada
US8299118	Nem	2012-10-30	2025-03-16	US
US8309605	Nem	2012-11-13	2025-03-16	USA
US8338479	Nem	2012-12-	2012-12-25	2025-03-16	US
US8586630	Nem	2013-11-19	2025-03-16	US
US8524777	Nem	2013-09-03	2025-03-16	US
US8772338	Nem	2014-07-08	2025-03-16	US
US9155716	Nem	2015-10-13	2025-03-16	US
US9241918	Nem	2016-01-26	2025-03-16	US
US7851504	Nem	2010-12-14	2027-06-13	US
US8933120	Nem	2015-01-13	2025-03-16	US
US8933127	Nem	2015-01-01-13	2025-03-16	US
US8278353	Nem	2012-10-02	2025-03-16	US
US7033605	Nem	2006-04-25	2020-10-20	US
US8906962	Nem	2014-12-09	2021-01-31	USA
US8038988	Nem	2011-10-10-18	2023-08-25	US
US8101161	Nem	2012-01-24	2024-05-25	US
US8263054	Nem	2012-09-11	2023-01-15	US
US8632760	Nem	2014-01-01-21	2023-01-15	US
US8758733	Nem	2014-06-24	2023-01-15	US
US8926953	Nem	2015-01-06	2023-01-15	US
US8541466	Nem	2013-09-24	2021-01-01-31	USA
US7388029	Nem	2008-06-17	2022-01-21	US
US7351404	Nem	2008-04-01	2024-05-25	US
US9216183	Nem	2015-12-	Nem	2015-12-22	2023-01-15	US
US9226931	Nem	2016-01-05	2023-01-01-15	US
US8986715	Nem	2015-03-24	2023-01-15	US
US9579270	Nem	2017-	2017-02-28	2021-01-31	US
US8206737	No	2012-06-26	2027-04-07	US
US8673341	Nem	2014-03-18	2025-02-	2014-03-18	2025-02-19	US
US9980974	Nem	2018-05-29	2034-10-31	US
US10398707	Nem	2019-09-03	2024-04-30	US
US9149428	Nem	2015-10-06	2026-12-19	US
US7799336	Nem	2010-09-21	2029-04-	2010-09-21	2029-04-24	USA
US8629185	Nem	2014-01-14	2031-07-15	US
US10441543	Nem	2019-10-15	2026-12-19	US
US9492316	Nem	2016-11-15	2034-10-31	US

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Előre jelzett tulajdonságok

.

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Nem elérhető spektrum

×

javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29

Készült: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29 .