Bevezetés
2017 februárjában a brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) biológiai kezelés megkapta az amerikai gyógyszerhatóság (FDA) engedélyét olyan felnőtt betegek pikkelysömörének kezelésére, akik nem reagáltak más kezelésekre.
A Valeant várhatóan 2017 második felében kezdi meg a brodalumab értékesítését és forgalmazását az Egyesült Államokban.
Az öngyilkossági gondolatok és viselkedés megfigyelt kockázata miatt a brodalumab címkézése dobozos figyelmeztetést tartalmaz, és a gyógyszer csak az FDA kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégiák (REMS) programja keretében, korlátozott program keretében érhető el. A program fontosabb követelményei az alábbiakban olvashatók:
- A felíróknak rendelkezniük kell a REMS Program tanúsítványával, és tanácsot kell adniuk a betegeknek az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatáról.
- A depresszió vagy öngyilkosság új vagy súlyosbodó tüneteit mutató betegeket szükség szerint mentális egészségügyi szakemberhez kell irányítani.
- A betegeknek alá kell írniuk egy beteg-gyógyszerész megállapodás formanyomtatványt, és fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy új vagy súlyosbodó öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés, depressziós érzés, szorongás vagy egyéb hangulatváltozás esetén orvoshoz kell fordulniuk.
- A gyógyszertáraknak is rendelkezniük kell a REMS-programmal, és csak olyan betegeknek adhatnak brodalumabot, akik jogosultak a gyógyszer szedésére.
A brodalumabbal történő kezelés és az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázata közötti okozati összefüggés nem bizonyított.
Krónikus plakkos pikkelysömör
Mire alkalmazható a brodalumab?
A brodalumabot olyan felnőtt, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik szisztémás kezelésre vagy fényterápiára jelöltek, és nem reagáltak, vagy nem reagáltak más szisztémás terápiákra.
Ez olyan jelölteknek ajánlott, akiknél a szisztémás kezelés vagy a fényterápia nem hozott eredményt vagy nem nyújtott megfelelő kezelést.
Hogyan hat a brodalumab?
A brodalumab egy monoklonális immunglobulin G2 (IgG2) antitest, amely gátolja a gyulladásos reakciókat, és szelektíven kötődik az interleukin 17 (IL-17), a gyulladást kiváltó citokin receptorához.
Az IL-17 receptor a sejtfelszínen expresszálódó fehérje, és az IL-17 család számos citokinje, például az IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F heterodimer és IL-25 által használt receptorkomplexek alkotórésze. Az IL-17 receptor blokkolása gátolja az IL-17 citokin által kiváltott válaszokat, beleértve a pikkelysömör patogenezisével összefüggésbe hozott proinflammatorikus citokinek és kemokinek felszabadulását.
Hogyan adják be a brodalumabot?
A brodalumabot szubkután adják be. Minden egyes előretöltött fecskendő (1,5 ml) 210 mg brodalumabot tartalmaz, és csak egyszeri használatra szolgál.
- A brodalumab ajánlott adagja 210 mg, amelyet a 0., 1. és 2. héten bőr alá adott injekcióval adnak be, majd 210 mg-ot 2 hetente.
- Ha 12-16 hetes kezelés után nem érhető el megfelelő válasz, a brodalumab-terápiát abba kell hagyni.
- A brodalumabot nem szabad olyan területekre beadni, ahol a bőr érzékeny, véraláfutásos, vörös, kemény, vastag, pikkelyes vagy pikkelysömör által érintett.
- A brodalumab ellenjavallt Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, mivel a gyógyszer a betegség súlyosbodását okozhatja.
- A látens tuberkulózisban szenvedő betegeket a brodalumab beadása előtt kezelni kell, mivel a brodalumab reaktiválhatja a látens tuberkulózisfertőzést.
A brodalumab alkalmazása speciális populációkban
Várandós nők
A brodalumab terhes nőknél történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek tájékoztatnák az orvosokat a súlyos születési rendellenességek és vetélés gyógyszerrel összefüggő kockázatáról.
Vemhes majmoknál nem észleltek káros fejlődési hatásokat a brodalumabnak az embereknek ajánlott maximális dózis 26-szorosáig történő szubkután beadása után. (További információért lásd: A terhesség alatt szedett gyógyszerek biztonságossága.)
Szoptató nők
Nincs információ a brodalumab jelenlétéről az emberi tejben vagy a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról. A brodalumab szoptató anyának történő felírásakor figyelembe kell venni a kockázat-haszon potenciált. (Lásd: Laktáció és a bőr.)
Gyermekek
A brodalumab biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták gyermekbetegeknél.
Idősebb emberek
A brodalumabbal végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves vagy idősebb alany, hogy megállapítsák, hogy az idősek másképp reagálnak-e a kezelésre, mint a fiatalabbak.
Májelégtelenségben vagy vesekárosodásban szenvedő egyének
Nem végeztek vizsgálatokat a brodalumab máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásának értékelésére.
Milyen kockázatokkal jár a brodalumab alkalmazása?
Mellékhatások
A brodalumabbal kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek ≥ 1%-a) a következők:
- Arthralgia (ízületi fájdalom)
- Fejfájás
- Fáradtság
- Diarrhoea
- Oropharyngeális fájdalom (torok fájdalom)
- Nausea
- Myalgia (izomfájdalom)
- Reakciók az injekció beadásának helyén
- Influenza
- Neutropenia (alacsony fehérvérsejtszám).vérsejtszám)
- Gombás fertőzések (pl. tinea).
A következő súlyos mellékhatásokról számoltak be klinikai vizsgálatokban brodalumabbal kezelt betegeknél:
- Suicid gondolkodás és viselkedés
- Súlyos fertőzések, mint pl. kriptococcus meningitis
- Látens tuberkulózis reaktiválása
- Crohn betegség súlyosbodása.
Gyógyszerkölcsönhatások
Nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy az élő vagy inaktív vakcinák képesek-e immunválaszt kiváltani a brodalumabbal kezelt betegeknél. Élő vakcinák nem alkalmazhatók brodalumab-kezelés alatt.
A máj citokróm P450 enzimeken keresztül metabolizálódó gyógyszerek (pl. warfarin és ciklosporin) hatása megváltozhat a brodalumabbal való egyidejű alkalmazás során. Meg kell fontolni ezen gyógyszerek dózisának módosítását.
Ellenejavallatok
A brodalumab ellenjavallt olyan egyéneknél, akik:
- Mentális problémákkal küzdenek, beleértve az öngyilkossági gondolatokat, depressziót, szorongást vagy hangulati problémákat
- Újra visszatérő fertőzésekkel
- Tuberkulózisban szenvednek vagy szoros kapcsolatban álltak tuberkulózisban szenvedő személlyel
- A közelmúltban kaptak, vagy tervezik, hogy oltást kapnak
- Tervezik a teherbeesést
- Szoptatnak vagy tervezik a szoptatást.
Milyenek a brodalumabbal történő kezelés kilátásai?
A brodalumab elfogadható biztonsági profilt és jó hatékonyságot mutatott a közepesen súlyos és súlyos plakkos pikkelysömör kezelésében. Fontos új terápiát jelent a pikkelysömör kezelésében, ahol továbbra is jelentős kielégítetlen szükség van új, új hatásmechanizmussal, gyors hatáskezdetű, jobb és tartósabb teljes bőrkiürüléssel rendelkező új szerekre, miközben segíti a betegek nagyobb mértékű adherenciáját és minimalizálja a gyógyszer-specifikus biztonsági aggályokat.
A brodalumabra vonatkozó jelenlegi bizonyítékok azonban nem elegendőek ahhoz, hogy megerősítsék ezen eredmények hosszú távú fenntartását.
Ha nem Új-Zélandon él, javasoljuk, hogy a gyógyszerekkel kapcsolatos további információkért forduljon a nemzeti gyógyszerengedélyező hatósághoz (pl. az ausztrál Therapeutic Goods Administration és az amerikai Food and Drug Administration) vagy egy nemzeti vagy államilag jóváhagyott formuláriumhoz (pl. az Új-Zélandi Formulary és New Zealand Formulary for Children és a British National Formulary és British National Formulary for Children).