Busulfan

Identification

Név Busulfan Accession Number DB01008 Leírás

A busulfan egy bifunkciós alkiláló szer, amely szelektív immunszuppresszív hatással van a csontvelőre. Nem a nitrogénmustárok szerkezeti analógja. A krónikus myeloid leukémia (myeloid leukémia, krónikus) palliatív kezelésére alkalmazták, de bár tüneti enyhülést biztosít, tartós remissziót nem idéz elő. A rákkeltő anyagokról szóló negyedik éves jelentés (NTP 85-002, 1985) szerint a busulfan ismert rákkeltő anyagként szerepel.

Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Busulfan (DB01008)

×

Close

Weight Average: 246.302
Monizotópos: 246.02317956 Összegképlet C6H14O6S2 Szinonimák

• 1,4-Bisz(metánszulfonoxi)bután
• 1,4-Butándiol-dimetánszulfonát
• 1,4-Dimesiloxibután
• 1,4-Dimetánszulfonoxibután
• Buszulfan
• Buszulfan
• Buszulfanum
• Buszulfan
• Buszulfan
• Tetrametilén-bisz(metánszulfonát)

Külső azonosítók

• NCI-C01592
• NSC-750

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikáció

Ciklofoszfamiddal kombinációban, allogén hematopoetikus progenitorsejt-transzplantációt megelőző kondicionáló kezelésként történő alkalmazásra krónikus myelogén (myeloid, myelocytás, granulocytás) leukémia esetén (az FDA a busulfánt ritka betegségek gyógyszereinek minősítette erre a felhasználásra). A transzplantáció előtti kondicionáló kezelések összetevőjeként is alkalmazzák akut mieloid leukémia és nem rosszindulatú betegségek miatt csontvelő-átültetésen átesett betegeknél.

Kapcsolódó állapotok

• Eszenciális trombocitémia (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• Krónikus krónikus myeloid leukémia

Kapcsolódó terápiák

• Kondicionálás Allogén őssejt-transzplantációs terápiához szükséges sémák

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

A buszulfan az alkiláló szerek osztályába tartozó antineoplasztikum, és a rák különböző formáinak kezelésére használják. Az alkiláló szerek azért kapták ezt a nevet, mert a sejtekben jelenlévő körülmények között képesek alkilcsoportokat hozzáadni számos elektronegatív csoporthoz. A DNS kettős spirál szálaiban lévő guaninbázisok keresztkötésével – a DNS-t közvetlenül megtámadva – megállítják a tumor növekedését. Ezáltal a szálak képtelenné válnak a feltekeredésre és szétválásra. Mivel ez szükséges a DNS-replikációhoz, a sejtek nem tudnak tovább osztódni. Ezenkívül ezek a gyógyszerek metil- vagy más alkilcsoportokat adnak olyan molekulákhoz, ahová nem tartoznak, ami viszont a DNS félrekódolásához vezet. Az alkiláló szerek nem sejtciklus-specifikusak, és három különböző mechanizmuson keresztül fejtik ki hatásukat, amelyek mindegyike ugyanazt a végeredményt – a DNS működésének megzavarását és a sejthalált – éri el. Az MGST2, egy glutation s-transzferáz túlterjedése feltehetően rezisztenciát biztosít a busulfánnal szemben. Az MGST2 szerepe a busulfan metabolizmusában azonban ismeretlen.

Hatásmechanizmus

A busulfan egy alkiláló szer, amely 2 labilis metánszulfonát csoportot tartalmaz, amelyek egy 4 szénatomos alkil lánc ellentétes végeihez kapcsolódnak. A busulfan hidrolízise után a metánszulfonátcsoportok felszabadulnak és karboniumionok keletkeznek. Ezek a karboniumionok alkilálják a DNS-t, ami a DNS-replikáció és az RNS-átírás megzavarását eredményezi, ami végső soron a nukleinsavfunkció megzavarásához vezet. Konkrétan az alkiláláson keresztül ható mechanizmusa guanin-adenin szálon belüli keresztkötéseket hoz létre. Ezek a keresztkötések egy SN2-reakció révén jönnek létre, amelyben a guanin N7 nukleofil módon megtámadja a mezilát kilépő csoport melletti szenet. Ezt a fajta károsodást a sejtgépezet nem tudja kijavítani, ezért a sejt apoptózisnak megy át.

Felszívódás

Teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A busulfan kis méretű, erősen lipofil molekula, amely átjut a vér-agy-gáton. Az abszolút biológiai hasznosulás, ha egyszeri 2 mg-os intravénás bolus injekciót adnak felnőtt betegeknek, 80% ± 20%. Gyermekeknél (1,5-6 évesek) az abszolút biológiai hasznosulás 68% ± 31%. Ha egyszeri orális adagot adnak a betegeknek, a görbe alatti terület (AUC) 130 ng/óra/ml volt. A csúcs plazmakoncentráció szájon át történő alkalmazás esetén 30 ng/ml (a dózis 2 mg-ra történő normalizálása után). A plazma csúcskoncentráció eléréséhez 0,9 óra szükséges a 4 mg-ra normalizált dózis után.

Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjéhez kötődés

32%-ban a plazmafehérjékhez és 47%-ban a vörösvértestekhez kötődik.

Metabolizmus

A buszulfan kiterjedten metabolizálódik a májban. A busulfan túlnyomórészt glutationnal történő konjugációval metabolizálódik, mind spontán, mind glutation S-transzferáz (GST) katalízis révén. A GSTA1 az elsődleges GST izoforma, amely elősegíti a busulfan metabolizmusát. Más, szintén részt vevő GST-izoformák a GSTM1 és a GSTP1. Legalább 12 metabolitot azonosítottak, amelyek közül a tetrahidrotiofén, a tetrahidrotiofén-12-oxid, a szulfolán és a 3-hidroxiszulfolán. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek citotoxikus aktivitással.

A kiürülés útja

A 14C-jelölt busulfan embereknek történő beadását követően a radioaktivitás körülbelül 30%-a 48 óra alatt a vizelettel ürült ki; a székletből elhanyagolható mennyiség került ki. A beadott dózis kevesebb mint 2%-a ürül ki változatlanul a vizelettel 24 órán belül. A busulfan kiürülése független a vesefunkciótól.

Felezési idő

2,6 óra

Clearance

• 2,52 ml/perc/kg

Mellékhatások

Toxicitás

A túladagolás jelei közé tartozik az allergiás reakció, szokatlan vérzés vagy véraláfutás, hirtelen gyengeség vagy szokatlan fáradtság, tartós köhögés, torlódás vagy légszomj; oldal-, gyomor- vagy ízületi fájdalom; kifejezett hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, zavartság vagy a bőr sötétedése, hidegrázás, láz, összeesés és eszméletvesztés.

Érintett szervezetek

• Emberek és más emlősök

Összefüggések Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegális
• Withdrawned
• Investigational
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrálni drog-Gyógyszer interakciókat a szoftverben
Abametapir	A Busulfan szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják.
Abatacept	A Busulfan metabolizmusa fokozódhat, ha Abatacept-tel kombinálják.
Abciximab	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Abciximabot Busulfan-nal kombinálják.
Abirateron	A Busulfan anyagcseréje csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják.
Acalabrutinib	A Busulfan anyagcseréje csökkenhet, ha Acalabrutinib-bal kombinálják.
Acenokumarol	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acenokumarolt Busulfan-nal kombinálják.
Acetaminofen	Acetaminofen csökkentheti a Busulfan kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet.
Acetazolamid	A Busulfan anyagcseréje csökkenhet, ha Acetazolamiddal kombinálják.
Acetil-digitoxin	Acetil-digitoxin csökkentheti a Busulfan kardiotoxikus hatását.
Acetilszalicilsav	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acetilszalicilsavat Busulfannal kombinálják.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

• Igyon sok folyadékot.
• Vigyázzon a grapefruit termékekkel.
• Vigyázzon az orbáncfűvel.
• Minden nap ugyanabban az időben vegye be.

Termékek

Termékképek

Nemzetközi/más márkák Bisulfex / Busilvex (Pierre Fabre) / Leucosulfan / Mablin / Mielucin / Misulban / Mitostan / Myeloleukon Vényköteles márkás termékek

Név	Adagolás	Erősség	Szabályozás	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Busilvex	Injekció, megoldás, koncentrátum	6 mg/ml	Intravénásan	Pierre Fabre Médicament	2020-12-22	Nem alkalmazható	EU
Busulfan injekcióhoz	Solution		Intravénásan	Sterimax Inc	2017-10-én-04	Nem alkalmazható	Kanada
Busulfan for Injection	Solution		Intravenous	Marcan Pharmaceuticals Inc	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Kanada
Busulfan Fresenius Kabi	Injekció, oldat, koncentrátum	6 mg/ml	Intravénásan	Fresenius Kabi Deutschland Gmb H	2020-12-23	nem alkalmazható	EU
Busulfan injekció	oldat		Intravénásan	Apotex Corporation	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Kanada
Busulfex	Injekció, por, oldathoz	60 mg/1	Intravénásan	ESP Pharma, Inc.	2006-08-09	2007-07-26	USA
Busulfex	Injekció	6 mg/1mL	Intravénásan	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	1999-02-04	Nem alkalmazható	US
Busulfex	Solution	60 mg	Intravénásan	Otsuka Pharmaceutical Co.., Ltd.	1999-09-23	2020-09-01	Kanada
Busulfex	Injekció	60 mg/10ml	Intravénásan	ESP Pharma, Inc.	2007-05-14	Nem alkalmazható	US
Busulfex	Injekció	6 mg/1mL	Intravénásan	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2015-02-13	2021-01-31	USA

Generikus vényköteles készítmények

.

Név	Adagolás	Szerűség	Szerűség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Busulfan	Injekció, oldat, koncentrátum	6 mg/1ml	Intravénásan	Actavis Pharma, Inc.	2018-01-04	2021-01-31	US
Busulfan	Injekció	6 mg/1mL	Intravénásan	Fresenius Kabi USA, LLC	2019-11-11	Nem alkalmazható	US
Busulfan	Injekció	6 mg/1ml	Intravénásan	Apotex Corp.	2019-08-19	Nem alkalmazható	USA
Busulfan	Injekció, oldat	6 mg/1ml	Intravénásan	Meitheal Pharmaceuticals Inc.	2020-10-23	Nem alkalmazható	US
Busulfan	Injekció, oldat	6 mg/1ml	Intravénásan	Armas Pharmaceuticals Inc.	2019-06-01	Nem alkalmazható	US
Busulfan	Injekció	6 mg/1mL	Intravénásan	Pharmascience Inc.	2017-05-19	Nem alkalmazható	USA
Busulfan	Injekció, oldat	6 mg/1ml	Intravénásan	Hospira, Inc.	2019-02-28	Nem alkalmazható	US
Busulfan	Injekció	6 mg/1mL	Intravénásan	Accord Healthcare, Inc	2019-07-22	Nem alkalmazható	USA
Busulfan	Injekció	6 mg/1ml	Intravénásan	Amneal Pharmaceuticals LLC	2017-XXVII.12-18	nem alkalmazható	USA
Busulfan	Injekció, oldat, koncentrátum	6 mg/1ml	Intravénásan	Sagent Pharmaceuticals	2017-05-15	nem alkalmazható	USA

Nem engedélyezett/egyéb termékek

Név	összetevők	adagolás	útvonal	címke	forgalmazás kezdete	forgalmazás vége	régió	kép
MYLERAN 2 MG TABLET, 100 ADET	Busulfan (2 mg)	Tabletta	Orális	VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Nem alkalmazható	Törökország

Kategóriák

. ATC-kódok L01AB01 – Busulfan

• L01AB – Alkilszulfonátok
• L01A – ALKILATÁLÓ SZEREK
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek szerves szulfonsavészterek néven ismert osztályába tartozik. Ezek a szulfonsav észterei, amelyek általános szerkezete RS(=O)2OR’ (R,R’ = organil, nem H). Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves savak és származékok Osztály Szerves szulfonsavak és származékok Alosztály Szerves szulfonsavak és származékok Közvetlen szülő Szerves szulfonsavészterek Alternatív szülők Szulfonsavészterek / Szulfonilek / Metánszulfonátok / Szerves oxigénvegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogénszármazékok Szubsztituensek Alifás aciklikus vegyület / Szénhidrogén-származék / Metánszulfonát / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves szulfonsavészter / Szerves kénvegyület / Szulfonsavészter / Szulfonil Molekuláris váz Alifás aciklikus vegyületek Külső leírók metánszulfonátészter (CHEBI:28901)

Kémiai azonosítók

UNII G1LN9045DK CAS-szám 55-98-1 InChI kulcs COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC név

SMILES

Szintézis hivatkozás

Timmis, G.M.; U S . Szabadalom 2,917,432; 1959. december 15.; átruházva a Burroughs Wellcome& Co., Inc.

US2917432 Általános hivatkozások

1. Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA: A vérlemezkékből származó szerotonin közvetíti a máj regenerációját. Science. 2006 Apr 7;312(5770):104-7.
2. Valdez BC, Andersson BS: Interstrand crosslink inducing agents in pretransplant conditioning therapy for hematologic malignancies. Environ Mol Mutagen. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
3. Hall AG, Tilby MJ: Mechanisms of action of, and modes of resistance to, alkylating agents used in the treatment of haematological malignancies. Blood Rev. 1992 Sep;6(3):163-73.
4. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan hematopoetikus őssejt-transzplantációban. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009 Feb 12.
5. McCune JS, Holmberg LA: Busulfan hematopoetikus őssejt-transzplantációs környezetben. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Aug;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.
6. Krivoy N, Hoffer E, Lurie Y, Bentur Y, Rowe JM: Busulfan alkalmazása vérképző őssejt-transzplantációban: farmakológia, dózisbeállítás, biztonságosság és hatékonyság felnőtteknél és gyermekeknél. Curr Drug Saf. 2008 Jan;3(1):60-6.
7. Nath CE, Shaw PJ: Busulfan vér- és csontvelőátültetésben: dózis, útvonal, gyakoriság és a terápiás gyógyszeres monitorozás szerepe. Curr Clin Pharmacol. 2007 Jan;2(1):75-91.

Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015143 KEGG Drug D00248 KEGG Compound C06862 PubChem Compound 2478 PubChem Substance 46506234 ChemSpider 2384 BindingDB 50237623 RxNav 1828 ChEBI 28901 ChEMBL CHEMBL820 ZINC ZINC000001530572 PharmGKB PA448691 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Busulfan AHFS kódok

• 10:00.00 – Antineoplasztikus szerek

FDA címke

MSDS

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Farmakoökonómia

Gyártók

Enzimek

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció d3-vitamin 25-.hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos oxidációs reakciót hajt végre…. Génnév CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot név Cytochrome P450 3A4 Molekulatömeg 57342.67 Da

1. Michalets EL: Update: Clinically significant cytochrome P-450 drug interactions. Farmakoterápia. 1998 jan-feb;18(1):84-112.
2. Sweiss K, Quigley JG, Oh A, Lee J, Ye R, Rondelli D, Patel P: A busulfan és a blinatumomab közötti új gyógyszerinterakció. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jan 1:1078155217729745. doi: 10.1177/1078155217729745.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Glutation transzferáz aktivitás Specifikus funkció A redukált glutation konjugálása számos exogén és endogén hidrofób elektrofilhez. Génnév GSTA2 Uniprot ID P09210 Uniprot név Glutation S-transzferáz A2 Molekulatömeg 25663,675 Da

1. Vassord C, Lapoumeroulie C, Koumaravelou K, Srivastava A, Krishnamoorthy R: Endothelial cells do not express GSTA1: potential relevance to busulfan-mediated endothelial damage during haematopoietic stem cell transplantation. Eur J Haematol. 2008 Apr;80(4):299-302. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01031.x. Epub 2008 Jan 14.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Glutation transzferáz aktivitás Specifikus funkció A redukált glutation konjugálása számos exogén és endogén hidrofób elektrofilhez. Génnév GSTA1 Uniprot ID P08263 Uniprot név Glutation S-transzferáz A1 Molekulatömeg 25630,785 Da

1. Kusama M, Kubota T, Matsukura Y, Matsuno K, Ogawa S, Kanda Y, Iga T: Influence of glutathione S-transferase A1 polymorphism on the pharmacokinetics of busulfan. Clin Chim Acta. 2006 Jun;368(1-2):93-8. Epub 2006 Jan 31.
2. Elhasid R, Krivoy N, Rowe JM, Sprecher E, Adler L, Elkin H, Efrati E: Influence of glutathione S-transferase A1, P1, M1, T1 polymorphisms on oral busulfan pharmacokinetics in children with congenital hemoglobinopathies undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2010 Dec 1;55(6):1172-9. doi: 10.1002/pbc.22739.
3. Vassord C, Lapoumeroulie C, Koumaravelou K, Srivastava A, Krishnamoorthy R: Endothelial cells do not express GSTA1: potential relevance to busulfan-mediated endothelial damage during haematopoietic stem cell transplantation. Eur J Haematol. 2008 Apr;80(4):299-302. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01031.x. Epub 2008 Jan 14.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Fehérje homodimerizációs aktivitás Specifikus funkció A redukált glutation konjugálása számos exogén és endogén hidrofób elektrofilhez. Génnév GSTM1 Uniprot ID P09488 Uniprot név Glutation S-transzferáz Mu 1 Molekulatömeg 25711,555 Da

1. Czerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT: Busulfan conjugation by glutathione S-transferases alpha, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996 Sep;24(9):1015-9.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció S-nitroszoglutation megkötése Specifikus funkció A redukált glutation konjugálása számos exogén és endogén hidrofób elektrofilhez. Negatívan szabályozza a CDK5 aktivitást a p25/p35 transzlokáción keresztül a neurodegeneráció megelőzése érdekében. Génnév GSTP1 Uniprot ID P09211 Uniprot név Glutation S-transzferáz P Molekulatömeg 23355,625 Da

1. Czerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT: Busulfan conjugation by glutathione S-transferases alpha, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996 Sep;24(9):1015-9.

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát

Általános funkció Leukotrién-c4 szintáz aktivitás Specifikus funkció Katalizálhatja az LTC4 előállítását LTA4-ből és redukált glutationból. Katalizálhatja az 1-klór-2,4-dinitrobenzol konjugációját redukált glutationnal. Génnév MGST2 Uniprot ID Q99735 Uniprot név Microsomal glutathione S-transferase 2 Molecular Weight 16620.4 Da

1. Harkey MA, Czerwinski M, Slattery J, Kiem HP: A glutation-S-transzferáz, MGSTII, overexpressziója rezisztenciát kölcsönöz a busulfánnal és a melfalánnal szemben. Cancer Invest. 2005;23(1):19-25.

×

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28