C-reaktív fehérje
A CVD új markerei közül a CRP-t vizsgálták a legtöbbet. Több prospektív vizsgálat azt mutatja, hogy az emelkedett CRP-szint önállóan jelzi előre az MI, a stroke, az akut koronária szindróma és a hirtelen halál kockázatát, valamint az ismétlődő CVD események kockázatát.206-208 Érdekes módon a CRP specifikusan jelzi előre a CVD mortalitást, és nem jelzi előre a nem kardiovaszkuláris mortalitást.209 A CRP egy akut fázisú reaktáns, amely öt 23 kDa alegységből áll, és a máj termeli gyulladásos ingerekre és proinflammatorikus citokinekre, például az interleukin-6-ra (IL-6) válaszul; a CRP-t a koszorúér simaizomsejtjei is termelik, és befolyásolja az adhéziós molekulák expresszióját és aktiválja a komplementet.210,211
A kockázatértékeléssel kapcsolatos vizsgálatokban a CRP bizonyítottan prognosztikai információt ad a Framingham Cardiovascular Risk Score minden kockázati szintjén (9-12. ábra).212 Bár a CRP szintje korrelál a teljes Framingham Cardiovascular Risk Score-ral, csak minimálisan korrelál a score egyes összetevőivel – ami arra utal, hogy a CRP a CVD kockázat más aspektusait is megragadja a hagyományos CVD kockázati tényezők által reprezentáltakon túl.213 Emellett más adatok azt mutatják, hogy a CRP az LDL-C minden szintjén előrejelző információt ad, így az emelkedett CRP-szintű, de alacsony LDL-C-szintű személyeknél magasabb a kardiovaszkuláris események abszolút kockázata, mint a magas LDL-C- és alacsony CRP-szintűeknél (9-13. ábra).212 Kimutatták, hogy a CRP a metabolikus szindróma minden szintjén előrejelző információt ad.214
Bár a CRP-szint viselkedéses és farmakológiai beavatkozásokkal csökkenthető, nincsenek olyan prospektív adatok, amelyek bizonyítják, hogy a CRP-szint csökkentése látszólag egészséges személyeknél mérsékelné a CVD kockázatát. A fizikai aktivitás, a testsúlycsökkentés, a dohányzás abbahagyása és a lipidcsökkentő gyógyszerek, beleértve a sztatinokat is, csökkentik a CRP-szintet. Például a Physicians Health Study-ban részt vevő férfiak körében végzett vizsgálatban, bár az aszpirinkezelés megakadályozta az MI kialakulását, ez utóbbi összefüggött a kiindulási CRP-szinttel/gyulladás mértékével. Az aszpirin 55,7%-kal (P = 0,02) csökkentette az MI kockázatát a CRP legmagasabb kvartilisébe tartozó férfiak körében, szemben a CRP legalacsonyabb kvartilisével, ahol az MI kockázatának 13,9%-os csökkenése következett be, amely nem érte el a statisztikai szignifikanciát.215 A CRP és a lipidcsökkentők közötti összefüggésre vonatkozó legtöbb adat a 3-hidroxi-3-metilglutaril koenzim/sztatin terápia alkalmazásával kapcsolatos. A Cholesterol and Recurrent Events (CARE) vizsgálat alcsoportos elemzéséből származó adatok azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a pravastatin szignifikánsan csökkentette a CRP-szintet és az ismétlődő MI kockázatát 5 év múlva.216 A pravastatin Inflammation/CRP (PRINCE) vizsgálat primer prevenciós kohorszán végzett más kutatások a CRP-szint jelentős csökkenését mutatták 6 hónap után.217 Fontos, hogy a CRP-szint sztatinterápia során észlelt változása független az LDL-C-szint változásától. Az Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) adatai a CVD-kórelőzmény nélküli személyek körében azt mutatták, hogy a lovasztatin megelőzte a koszorúéreseményeket a CRP minden szintjén hipolipidémiás egyéneknél, valamint a magas CRP-szintű, de a medián értékek alatti összkoleszterin-HDL-C arányú személyeknél (az 1 esemény megelőzéséhez 5 évig szükséges kezelések száma = 47, P=0.005 versus 43, P = 0,02).59 A sztatinterápia hatása a CRP-szintre osztályhatást jelent.
Az AHA/CDC klinikai ajánlásokat adott ki a CRP globális kockázatértékelésre történő felhasználására vonatkozóan. Megjegyzik, hogy a <1 mg/L CRP-szintet alacsony kockázatúnak, 1-3 mg/L-t közepes kockázatúnak, >3 mg/L-t pedig az érbetegségek magas kockázatának kell tekinteni. A lipidszűrés mellett a CRP-szűrést az orvos belátása szerint kell elvégezni, különösen azoknál az egyéneknél, akiknél az érbetegség közepes kockázata fennáll. Meg kell jegyezni, hogy a CRP-szintet befolyásolja az egyidejűleg fennálló gyulladásos betegség, az elhízás és a hormonpótló kezelés – mindezek emelik a szintet. A CRP-vel kapcsolatos adatok nagy része fehér populációkra korlátozódik, de a feltörekvő adatok arra utalnak, hogy a CRP-szintek fajonként/etnikai csoportonként változhatnak.218,219 Az elsődleges prevenciós vizsgálatok, mint például a Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) folyamatban van annak értékelése, hogy a CRP-szint csökkentése a CVD-kórtörténettel nem rendelkező egyének körében a CVD-események csökkenését eredményezi-e.220
.