BefejezettSzerkesztés
A carfilzomib egykarú, II. fázisú vizsgálata (003-A1) relapszusos és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél kimutatta, hogy az egy hatóanyagú carfilzomib a 266 vizsgált betegnél 36%-os klinikai haszon arányt mutatott, az általános válaszarány 22,9% volt, és a válasz medián időtartama 7,8 hónap. A karfilzomib FDA-jóváhagyása a 003-A1 vizsgálat eredményein alapult.
Egy II. fázisú vizsgálatban (004) a karfilzomib 53%-os általános válaszadási arányt mutatott olyan relapszusos és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek körében, akik korábban nem kaptak bortezomibot. Ebben a vizsgálatban egy bortezomibbal kezelt kohorsz is szerepelt. Az eredményekről külön-külön számoltak be. Ez a vizsgálat azt is megállapította, hogy a hosszan tartó karfilzomib-kezelés tolerálható volt, a betegek körülbelül 22%-a folytatta a kezelést egy éven túl. A 004-es vizsgálat egy kisebb vizsgálat volt, amelyet eredetileg arra terveztek, hogy a kevésbé súlyosan előkezelt (1-3 korábbi kezelés) betegeknél vizsgálja a karfilzomib-kezelés hatását a bortezomib-kezeléshez viszonyítva.
Egy II. fázisú vizsgálat (005), amely a karfilzomib biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinamikáját és hatásosságát vizsgálta myeloma multiplexben szenvedő, különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ahol a betegek közel 50%-a refrakter volt mind a bortezomibra, mind a lenalidomidra, kimutatta, hogy a farmakokinetikát és a biztonságosságot nem befolyásolta a kiindulási vesekárosodás mértéke. A karfilzomib tolerálható volt és hatékonyságot mutatott.
Egy másik, relapszusos és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeken végzett II. fázisú vizsgálatban (006) a karfilzomib lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva 69%-os összválasz arányt mutatott.
Egy myeloma multiplex és szolid tumorok esetében végzett II. fázisú vizsgálat (007) ígéretes eredményeket mutatott.
A karfilzomib II. fázisú vizsgálataiban a leggyakoribb 3-as vagy magasabb fokozatú, kezeléssel járó mellékhatások a hematológiai toxicitás voltak, trombocitopéniával, anaemiával, limfopéniával, neutropeniával, tüdőgyulladással, fáradtsággal és hiponatrémiával.
Egy frontvonalban végzett I/II. fázisú vizsgálatban a karfilzomib, lenalidomid és kis dózisú dexametazon kombinációja rendkívül aktív és jól tolerálható volt, lehetővé téve a teljes dózis hosszabb ideig történő alkalmazását az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegeknél, korlátozott dózismódosítási igény mellett. A válaszok gyorsak voltak és idővel javultak, elérve a 100%-os nagyon jó részleges választ.
Az emésztőrendszeri zavarok, beleértve a hasmenést és a hányingert, a proteaszóma-gátlókkal gyakran jelentett mellékhatások nem hematológiai csoportjába tartoznak. Emellett a kardiovaszkuláris toxicitás is lehet a Carfilzomib-kezelés következménye a szívizomzat proteaszómáira gyakorolt hatás miatt. Ezért a carfilzomib terápia megkezdése előtt a betegek értékelése és a kockázat felmérése alapvető fontosságú.
ASPIRE vizsgálatSzerkesztés
Az ASPIRE vizsgálat néven ismert III. fázisú megerősítő klinikai vizsgálat, amely a carfilzomib, lenalidomid és dexametazon összehasonlítását végzi lenalidomiddal és dexametazonnal relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, folyamatban van, eredményeit az Amerikai Hematológiai Társaság 2014 decemberében tartott ülésén ismertették. Ezek azt mutatták, hogy a három gyógyszeres kezelésre lényegesen több beteg reagált, mint a két gyógyszeres kezelésre. Az ASPIRE vizsgálat időközi eredményeit a New England Journal of Medicine-ben tették közzé.