Identification
Név Carmustine Accession Number DB00262 Leírás
Egy sejtciklus fázisú, nem specifikus alkiláló antineoplasztikus szer. Agydaganatok és különböző más rosszindulatú daganatok kezelésére használják. (Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30. kiadás, 462. o.) Az anyagról a rákkeltő anyagokról szóló negyedik éves jelentés (NTP 85-002, 1985) szerint ésszerűen feltételezhető, hogy rákkeltő. (A Merck-jegyzékből, 11. kiadás)
Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet
Hasonló szerkezetek
Karmustin (DB00262)
×
Súlyátlag: 214.05
Monizotópos: 213.007181961 Összegképlet C5H9Cl2N3O2 Szinonimák
- BCNU
- Bisz-klóretil-nitrozókarbamid
- Bisz-klóretil-nitrozókarbamid
- Carmustina
- Carmustine
- Carmustinum
- N,N’-Bisz(2-klóretil)-N-nitrozokarbamid
Külső azonosítók
- DTI-015
- FDA-0345
- NSC-409962
- SK 27702
- SK-27702
- SRI 1720
- SRI-1720
Pharmacology
Indication
For the treatment of brain tumors, myeloma multiplex, Hodgkin-kór és Non-Hodgkin-limfómák kezelésére.
Kapcsolódó állapotok
- Astrocytomák
- Agytörzsi gliomák
- Ependymomák
- Glioblastomák
- Medulloblastomák
- Mycosis Fungoides (MF)
- Újrakezdődnek. Glioblastoma multiforme
- Refrakter Hodgkin-limfóma
- Refrakter Myeloma multiplex
- Agyba áttétes daganatok
- magas fokú, újonnan diagnosztizált glioma
- Refrakter nem…Hodgkin-limfóma
Ellenjavallatok & Blackbox Warnings
Farmakodinamika
A karmusztin egyike a nitrozoureáknak, amelyeket palliatív terápiaként, egyedüli szerként vagy más engedélyezett kemoterápiás szerekkel bevált kombinációs terápiában agydaganatok, myeloma multiplex, Hodgkin-kór és non-Hodgkin-limfómák kezelésére javallott. Bár általánosan elfogadott, hogy a karmusztin alkilezi a DNS-t és az RNS-t, nem keresztrezisztens más alkilátorokkal. Más nitrozoureákhoz hasonlóan a fehérjékben lévő aminosavak karbamoilálása révén több kulcsfontosságú enzimatikus folyamatot is gátolhat.
Hatásmechanizmus
A karmustin keresztkötéseket okoz a DNS-ben és az RNS-ben, ami a DNS-szintézis, az RNS-termelés és az RNS-transzláció (fehérjeszintézis) gátlásához vezet. A karmusztin a glutation-reduktázhoz is kötődik és módosítja (karbamoilálja) azt. Ez a sejtek pusztulásához vezet.
| Célpont | Hatások | Organizmus |
|---|---|---|
| ADNA |
más/ismeretlen
|
Humán |
| AGlutation reduktáz, mitokondriális |
inhibitor
|
Humans |
| ARNA |
egyéb/ismeretlen
|
Humans |
Felszívódás
5-28% biohasznosulása
Megoszlási térfogat Nem áll rendelkezésre Fehérjéhez kötődés
80%
Metabolizmus
Hepatikus és gyors aktív metabolitokkal. A metabolitok több napig is megmaradhatnak a plazmában.
Eliminációs út
A teljes adag kb. 60-70%-a kiválasztódik a vizelettel 96 óra alatt és kb. 10%-a légúti CO2-ként.
Felezési idő
15-30 perc
Clearance Nem áll rendelkezésre Mellékhatások
Toxicitás
A szájon át adható LD50-értékek patkányban és egérben 20 mg/kg, illetve 45 mg/kg. A mellékhatások közé tartozik a leukopénia, trombocitopénia, hányinger. A toxikus hatások közé tartozik a tüdőfibrózis (20-0%) és a csontvelő-toxicitás.
Érintett szervezetek
- Ember és más emlősök
Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegális
- Withdrawn
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
| Drog | Interakció |
|---|---|
|
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
| Abakavir | A karmusztin csökkentheti az abakavir kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Abametapir | A karmusztin szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják. |
| Abatacept | A karmusztin metabolizmusa megnőhet, ha Abatacept-tel kombinálják. |
| Abciximab | A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Abciximabot Carmustinnal kombinálják. |
| Abirateron | A Carmustin szérumkoncentrációja emelkedhet, ha Abirateronnal kombinálják. |
| Aceclofenac | Aceclofenac csökkentheti a Carmustine kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acemetacin | Acemetacin csökkentheti a Carmustine kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acenokumarol | Acenokumarol metabolizmusa csökkenhet, ha Carmustine-nal kombinálják. |
| Acetaminofen | A Carmustinnal kombinálva az acetaminofen metabolizmusa csökkenhet. |
| Acetazolamid | Acetazolamid növelheti a Carmustin kiválasztási sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és esetleg a hatékonyság csökkenését eredményezheti. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer-kölcsönhatások
- Kerülje az echinaceát.
Termékek
Nemzetközi/egyéb márkák Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Márkanév Vényköteles termékek
| Név | adagolás | erősség | útvonal | címke | forgalmazás kezdete | forgalmazás vége | régió | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bicnu | Kit | 100 mg/30mL | Intravénásan | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2009-06-01 | 2015-09-30 | USA |
|
| BiCNU | Por, oldathoz | 100 mg | Intravénásan | Marcan Pharmaceuticals Inc | 1975-12-hez-31 | Nem alkalmazható | Kanada |
|
| BiCNU | Kit | 100 mg/30ml | Intravénásan | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2013-04-04 | Nem alkalmazható | US |
|
| Carmustine Obvius | Injekció, por, oldathoz | 100 mg | Intravénásan | Obvius Investment B.V. | 2020-12-16 | Nem alkalmazható | EU |
|
| Gliadel | Wafer | 7.7 mg/1 | Intracavitary | Eisai Limited | 1996-09-24 | 2010-05-14 | US |
|
| Gliadel | Wafer | 7.7 mg/1 | Intracavitary | Arbor Pharmaceuticals | 2012-12-13 | nem alkalmazható | USA |
|
| Gliadel Wafer | Wafer | Intralesional | Eisai Limited | 2002-07-02 | 2015-03-02 | Kanada |
Generikus vényköteles készítmények
| Név | Adagolás | Előírás | Eljárás | Labeller | Marketing. Kezdet | Marketing vége | Régió | Kép |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Carmustine | 100 mg/30mL | Intravénásan | Amneal Pharmaceuticals LLC | 2018-10-22 | Nem alkalmazható | USA |
||
| Carmustine | 100 mg/30ml | Intravénásan | Navinta Llc | 2020- 2020-12-29 | Nem alkalmazható | USA |
||
| Karmustin | 100 mg/30ml | Intravénásan | Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. | 2019-10-01 | Nem alkalmazható | US |
||
| Karmustin | 100 mg/30ml | Intravénásan | Zydus Pharmaceuticals USA Inc. | 2020-12-24 | Nem alkalmazható | US |
||
| Carmustine | 100 mg/30ml | Intravénásan | Sandoz Inc. | 2021-03-12 | Nem alkalmazható | USA |
||
| Karmustin | 100 mg/30ml | Intravénásan | STI Pharma LLC | 2019-05-Átv.16 | nem alkalmazható | USA |
Kategóriák
ATC kódok L01AD01 – Carmustine
- L01AD – Nitrosoureas
- L01A – ALKILATING AGENTS
- L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
- L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás This compound belongs to the class of organic compounds known as nitrosoureas. Ezek olyan vegyületek, amelyek egy nitrocsoportot és egy N-N karbamidcsoportot tartalmaznak összekapcsolódva, az R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O általános szerkezettel. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves savak és származékok Osztály Szerves karbonsavak és származékok Alosztály Ureák Közvetlen szülő Nitrozokarbamidok Alternatív szülők Szemikarbazidok / Nitrozamidok / Szerves piktogén vegyületek / Szerves kloridok / Szerves oxidok / Szénhidrogén származékok / Karbonil vegyületek / Alkilkloridok Szubsztituensek Alifás aciklikus vegyület / Alkilklorid / Alkilhalogenid / Karbonilcsoport / Szénhidrogén származék / Nitrozamid / Nitrozourea / Szerves n-nitrozovegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves nitrozovegyület Molekuláris keretrendszer Alifás aciklikus vegyületek Külső leírók szerves klórvegyület, N-nitrozokarbamidok (CHEBI:3423)
Kémiai azonosítók
UNII U68WG3173Y CAS-szám 154-93-8 InChI kulcs DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC név
SMILES
Általános hivatkozások
- FDA Approved Drug Products: BiCNU (carmustine) intravénás injekcióhoz
Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine AHFS kódok
- 10:00.00 – Antineoplasztikus szerek
FDA címke
MSDS
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
| Fázis | Státusz | Cél | Feltételek | Szám | |
|---|---|---|---|---|---|
| 3 | Végzett | Kezelés | Asztrocitomák / Glioblastoma multiforme (GBM) / Gliomák | 1 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Agyér és központi idegrendszeri daganatok | 3 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | mellrák | 1 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Glioblastoma Multiforme (GBM) | 1 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Glioblasztóma | 1 | |
| 3 | Végzett | Kezelés | Leukémiák / rosszindulatú limfómák | 1 | |
| 3 | Végzett | Kezelés | Kezelés | Leukémiák / Neutropénia | 1 |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Lymphoma, Large-Cell, Diffúz | 1 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Malignus limfómák | 5 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | A szem rosszindulatú daganatai, Agy és a központi idegrendszer más részei | 1 |
Farmakoökonómia
Gyártók
- Eisai inc
- Bristol laboratories inc div bristol myers co
Csomagolók
- Bristol-Myers Squibb Co.
- Eisai Inc.
- Mead Johnson and Co.
- MGI Pharma
Adagolási formák
| forma | útvonal | erősség | ||
|---|---|---|---|---|
| Kit | Intravénásan | 100 mg/30ml | ||
| Por, Oldathoz | Intravénás | 100 mg | ||
| Injekció, oldat | ||||
| Por | ||||
| Injekció, por, liofilizált, oldathoz | Intravénás | |||
| Injekció, por, oldathoz | Parenterális | |||
| Por, oldathoz | Intravénás | |||
| Injekcióhoz, Por, oldathoz | Intravénás | 100 mg | ||
| Implantátum | Intralezionális | |||
| Wafer | Intrakavitális | 7.7 mg/1 | ||
| Wafer | Intralezionális | |||
| Wafer |
Árak
| Egység leírása | Költség | Egység |
|---|---|---|
| Gliadel Wafer 8 7.7 mg ostya doboz | 22611.26USD | doboz |
| Gliadel ostya | 3667.95USD | darab |
| Bicnu 100 mg fiola | 205.69USD | vial |
Szabadalmak nem állnak rendelkezésre
tulajdonságok
Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok
| tulajdonság | érték | forrás |
|---|---|---|
| olvadás. pont (°C) | 31 °C | PhysProp |
| vízoldhatóság | 4000 mg/L (25 °C-on) | MERCK (1989) |
| logP | 1.53 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Előre jelzett tulajdonságok
| tulajdonság | érték | forrás |
|---|---|---|
| Vízoldhatóság | 1.53 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 1.24 | ALOGPS |
| logP | 1.02 | ChemAxon |
| logS | -2.2 | ALOGPS |
| pKa (legerősebb savas) | 11.96 | ChemAxon |
| pKa (Legerősebb bázikus) | -5.3 | ChemAxon |
| Fiziológiai töltés | 0 | ChemAxon |
| Hidrogénakceptorok száma | 2 | ChemAxon |
| Hidrogéndonorok száma | 1 | ChemAxon |
| Pólusfelület | 61.77 Å2 | ChemAxon |
| Rotálható kötésszám | 5 | ChemAxon |
| Törésmutató | 46.98 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizálhatóság | 18.8 Å3 | ChemAxon |
| gyűrűk száma | 0 | ChemAxon |
| Bioelérhetőség | 1 | ChemAxon |
| Szabálya. Ötös | Igen | ChemAxon |
| Gázszűrő | Igen | ChemAxon |
| Veber-szabály | Nem | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | érték | valószínűség | |
|---|---|---|---|
| Humán bélrendszeri felszívódás | + | 1.0 | |
| Vér-agy gát | + | 0.9533 | |
| Caco-2 áteresztő | – | 0.5621 | |
| P-glikoprotein szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.7552 | |
| P-glikoprotein inhibitor I | Nem-inhibitor | 0.797 | |
| P-glikoprotein inhibitor II | Nem inhibitor | 0.8778 | |
| Renális szerves kation transzporter | Nem inhibitor | 0.8177 | |
| CYP450 2C9 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.7656 | |
| CYP450 2D6 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.8491 | |
| CYP450 3A4 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.672 | |
| CYP450 1A2 szubsztrát | Nem-inhibitor | 0.9045 | |
| CYP450 2C9 inhibitor | Nem inhibitor | 0.907 | |
| CYP450 2D6 inhibitor | Nem inhibitor | 0.9231 | |
| CYP450 2C19 inhibitor | Nem inhibitor | 0.9025 | |
| CYP450 3A4 inhibitor | Nem inhibitor | 0.9031 | |
| CYP450 gátló promiszkuitás | alacsony CYP gátló promiszkuitás | 0.9131 | |
| Ames teszt | AMES toxikus | 0.9577 | |
| Karcinogenitás | Karcinogén | Karcinogének | 0.688 |
| Biolebonthatóság | Nem biológiailag könnyen lebontható | 0.5596 | |
| Patkány akut toxicitása | 3.9975 LD50, mol/kg | Nem alkalmazható | |
| hERG gátlás (prediktor I) | Erős gátló | 0.7278 | |
| hERG-gátlás (prediktor II) | Nem inhibitor | 0,919 |
Spektrum
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| Predicted GC-MS spektrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Nem elérhető |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
| Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
| Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem áll rendelkezésre |
| Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
| Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem áll rendelkezésre |
| Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) | Előrejelzett LC-MS/MS | Nem elérhető |
Célpontok
Hatások
A DNS az öröklődés molekulája, mivel a legtöbb öröklött tulajdonság genetikai továbbadásáért felelős. Ez egy polinukleinsav, amely a sejtek növekedésére, osztódására és működésére vonatkozó genetikai információt hordozza. A DNS két hosszú, kettős spirálba csavart nukleotidszálból áll, amelyeket hidrogénkötések tartanak össze. A nukleotidok sorrendje határozza meg az örökletes tulajdonságokat. Mindkét szál sablonként szolgál a későbbi DNS-replikációhoz és mintaként az mRNS előállításához, ami a riboszómákon keresztül a fehérjeszintézishez vezet.
- Imming P, Sinning C, Meyer A: Gyógyszerek, célpontjaik és a gyógyszercélpontok természete és száma. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: DNA repair and cancer stem-like cells–potential partners in glioma drug resistance? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
- Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: kemoterápiás szerek lokalizált adagolása a CNS malignus daganataiban. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
- Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylation damage in DNA and RNA–repair mechanisms and medical significance. DNA Repair (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
- Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Az 1,3-bisz(2-klóretil)-1-nitrozourea rezisztencia modulálása humán tumorsejtekben az O6-metilguanin DNS-metiltranszferáz mRNS lebontására tervezett kalapácsfej ribozimekkel. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
- He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Az Escherichia coli FPG és a humán OGG1 csökkenti a BCNU által okozott DNS-károsodást és citotoxicitást humán tüdősejtekben. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.
Hatások
- Akella SS, Harris C: Piridin nukleotid fluxus és glutation oxidáció a tenyésztett patkány conceptusban. Reprod Toxicol. 1999 May-Jun;13(3):203-13.
- Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: A glutation-diszulfid felhalmozódása közvetíti az NF-kappaB aktivációt a CpG DNS-sel történő immunstimuláció során. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
- Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
- Brodie AE, Reed DJ: Glutation-diszulfid redukció tumor mitokondriumokban t-butil-hidroperoxid kezelés után. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
- Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: A máj glutation reduktáz aktivitásának kompartmentális gátlása 1,3-bisz(2-klóretil)-N-nitrozokarbamid (BCNU) által Sprague-Dawley és Fischer-344 patkányokban. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
- Doroshenko N, Doroshenko P: A glutation reduktáz inhibitor carmustin Ca2+ beáramlást indukál PC12 sejtekben. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
- Powell SR, Puglia CD: A glutation-reduktáz gátlásának hatása a központi idegrendszeri oxigéntoxicitásra a karmusztin által. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
- Puglia CD, Powell SR: A sejt antioxidánsok gátlása: a toxikus sejtkárosodás lehetséges mechanizmusa. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.
Hatás
- Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
Tudjon meg többet
Elkészült: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28