A szervezet endogén kannabinoid rendszerének (ECS) létfontosságú fehérjéje. A CB1 a delta-9-THC, a kannabisz elsődleges bódító összetevőjének fő célpontja. A THC a CB1 agonistája, vagyis aktivátora. A THC-nek a CB1 receptorhoz kell kötődnie ahhoz, hogy az ember érezze a kannabinoid bódító hatását.”
“A THC a szervezet CB1 receptorainak aktiválásával váltja ki a kábulat érzését.”
“A szervezetnek két fő kannabinoid receptora van – a CB1 és a CB2.”.
A CB1 az “1-es típusú kannabinoid receptor” rövidítése, és megkülönböztetjük a CB2-től, vagyis a “2-es típusú kannabinoid receptortól”. Bár mind a CB1, mind a CB2 kulcsszerepet játszik a szervezet endokannabinoid rendszerében, segítve a testi funkciók és hatások széles körének szabályozását, a CB1 elsősorban az agyban, a központi idegrendszerben, a tüdőben, a májban és a vesékben fejeződik ki, míg a CB2 elsősorban az immunrendszerben.
Image lightbox
A kannabinoid-receptorok a szervezet endogén, vagy endokannabinoid rendszerének (ECS) lényeges összetevői. Testünk minden funkciójának egyensúlyra, azaz homeosztázisra van szüksége ahhoz, hogy maximálisan teljesíteni tudjon. Az ECS három fő összetevője révén segíti a szervezetet a homeosztázis fenntartásában: A kannabinoidoknak nevezett “hírvivő” molekulák, a receptorok, amelyekhez ezek a molekulák kötődnek, és az enzimek, amelyek lebontják őket, hogy a szervezet szintetizálhassa őket. A fájdalom, a stressz, az étvágy, az energia, az anyagcsere, a szív- és érrendszeri működés, a jutalmazás és a motiváció, a szaporodás és az alvás mind olyan funkciók, amelyeket az ECS képes modulálni.
A szervezet leginkább vizsgált kannabinoid receptorai a Cannabinoid-1 és Cannabinoid-2 receptorok (CB1 és CB2). A CB1 receptorok nagyrészt a központi idegrendszerben találhatók, ahol az agyi funkciók széles skáláját szabályozzák, valamint szórványosan az egész testben, beleértve a bőrt is. Az anandamid és a 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), a két legjelentősebb endogén kannabinoid, vagyis a szervezetben termelt kannabinoidok mindketten a CB1 receptorokhoz kötődnek. Ily módon a CB1 receptorok más endokannabinoid receptorokkal együtt működnek a szervezetben.
A CB1 receptorokat THC receptoroknak is nevezhetjük, mivel a marihuána központi bódító összetevőjének, a tetrahidrokannabinolnak (THC) ők a receptor célpontja. Ezáltal a CB1-receptor a kannabisz euforizáló hatásainak egyik főszereplője.
A CB1 fehérjét az emberben a CNR1 gén kódolja, illetve termeli. Mint minden más, a testünk által előállított fehérjéhez hasonlóan, a DNS-ünkben találhatóak a “tervrajzok” a felépítésükhöz. A véletlenszerű vagy öröklött szerkesztések vagy mutációk ezekben a tervrajzokban rendkívül gyakoriak. A lakosság körében találunk olyan embereket, akik a CNR1, a CB1 receptor tervrajzának különböző változatait hordozzák. Ez legalábbis részben magyarázhatja a kannabiszvegyületekre, például a THC-re és a CBD-re adott emberi reakciók némelyikét.
A kannabisz ismételt használata toleranciát okoz a CB1 expressziójának csökkenése révén az egész agyban. De már 48 órás kannabisz-absztinencia is reszenzibilizálhatja a rendszert, és a CB1 fehérjék expresszióját visszaállíthatja a nem kannabiszt használókkal azonos szintre.
A CB1 egy G-fehérje-kapcsolt receptor (GPCR), a sejtmembrán-receptorok nagy és változatos csoportja. Ez egyben a legszélesebb körben expresszálódó GPCR az egész idegrendszerben – gyakorlatilag az agy minden területén és gyakorlatilag minden neuron típusban megtalálható.
ACB1-receptorok a sejtmembránon vagy a sejt falán húzódnak, aktív, kötő oldala kifelé néz. A CB1 receptorok olyanok, mint egy zár, amely a kulcsára vár. Mind az endogén, mind a fitokannabinoidok (a testen kívülről származó kannabinoidok) megtalálják az aktív CB1-receptorokat, és “kinyitják” őket. A sejt belsejében található G-fehérjék a CB1-receptor farkához kötődnek, és felszabadulnak, hogy üzeneteket továbbítsanak, amikor a CB1-receptort egy agonista molekula, például a THC aktiválja.
A CB1-receptorok a sejtfalak belsejében is jelen vannak, de a tudósok még nem tudják, hogy ezek a receptorok aktívak-e, vagy csak arra várnak, hogy visszavezessék őket a sejt felszínére. A CB1-receptorokra vonatkozó legújabb szerkezeti adatokból kiderül, hogy a CB1-receptoroknak lehet egy olyan kötőzsebe, amely egyedülállóan alkalmas a THC által küldött jelek fogadására. Ez magyarázatot adhat arra, hogy a THC miért CB1-agonista, és miért bódító az emberek számára.
Amellett, hogy a CB1 receptorok a THC fő kötőhelye, egy alternatív kötőhelyen keresztül alloszterikus modulátorokkal is aktiválhatók. A CB1 alloszterikus modulációja új lehetőségeket nyújthat a terápiás hatás elérésére, miközben elkerülhetők a THC potenciálisan nemkívánatos hatásai.
A CB1 az endokannabinoidok, az anandamid és a 2-AG célpontja. Ezeket a kannabinoidokat “retrográd hírvivőknek” nevezik, mivel visszafelé úsznak a két neuron közötti résen keresztül, más neurotranszmitterekkel ellentétes irányban. Miután ezek a molekulák a CB1 receptorhoz kötődnek, a CB1 intracelluláris farkából G-fehérjék szabadulnak fel, amelyek számos más intracelluláris folyamatot aktiválnak. A CB1 által közvetített egyik legfontosabb intracelluláris folyamat a neurotranszmitterek felszabadulására gyakorolt hatás.
A CB1 receptor legfontosabb szerepe az agyban az olyan neurotranszmitterek felszabadulásának szabályozása, mint a szerotonin, a dopamin és a glutamát. Gondoljunk a CB1-receptorra úgy, mint a neurotranszmitterek gyalogátkelőhelyére, amely lehetővé teszi számukra, hogy szabályozott időközönként átkeljenek a zebrán. A CB1 aktivitása lényegében csökkenti annak valószínűségét, hogy egy neuron felszabadítsa a neurotranszmittereit.
Mi történik, amikor egy agonista, vagy aktiváló molekula kötődik a CB1-hez? A CB1-receptor aktiválása számos érzékelhető hatást eredményezhet, a terápiás és a gátló hatásoktól kezdve.
A CB1-et a kémiai vegyületek egy osztálya, az úgynevezett kannabinoidok aktiválják. A kannabinoidokat általában az előállításuk módja alapján osztályozzák. Az endokannabinoidok természetesen a saját szervezetében termelődnek. A fitokannabinoidok növényekben, leginkább a kannabiszban termelődnek. A laboratóriumok szintetikusan is előállíthatnak felhasználható kannabinoidokat, amelyek a természetesen termelt kannabinoidhoz hasonlóan működnek.
Az ok, amiért a kannabisz ilyen érezhető hatással van a szervezetre, az az, hogy az általa termelt kannabinoidok aktiválják a CB1 és CB2 receptorokat. Ez az oka annak, hogy egyesek informálisan kannabinoid receptoroknak nevezik a kannabisz receptorokat. Amikor kannabiszt fogyasztasz, a növényből származó kannabinoidok kölcsönhatásba lépnek a szervezetedben lévő kannabinoid-receptorokkal, és ezáltal kiváltják azt a funkciót, amelyet ezek a receptorok játszanak.
Feeling high
A CB1-receptor fontos funkciója sok más mellett az, hogy segít szabályozni és irányítani az agy limbikus és jutalmazási áramköreit. A CB1-receptor befolyásolja a dopaminátvitelt, és a THC kiváltásakor eufórikus mámort okoz.
Fájdalomcsillapítás
A kannabisz eufórikus hatásainak elősegítésén túl a CB1 részt vesz az agy fájdalom felülről lefelé irányuló szabályozásában is. A CB1 fő fájdalomcsillapítási pontja a középagyban van, ahol a fájdalom “központja” található. Mind a kannabinoidok, mind az opioidok ezen a leszálló pályán keresztül enyhítik a fájdalmat. Ez az oka annak, hogy a THC hatékonyabb fájdalomcsillapító, mint a CBD. A fájdalom mélyreható enyhítő hatásához sok betegnél szükség lehet az agy CB1 receptorainak toborzására. A CBD nem aktiválja a CB1 receptorokat, ezért egyeseknél kevésbé hatékony a fájdalom enyhítésére, mint a THC. A CBD azonban hatékony gyulladáscsökkentő, így egyeseknél önmagában is hatásos.
Szedáció és motoros károsodás
Az endokannabinoid jelátvitel által kiváltott szedációt és a motoros képességek károsodását valószínűleg a CB1 receptorok közvetítik a bazális ganglionokban, ahol az agy koordinálja a mozgást.
Kognitív és memóriazavar
A kannabisz azon képessége, hogy befolyásolja a kogníciót és károsítja a memóriát, a hippokampusz CB1-receptorainak aktiválásán keresztül történik.
Tachycardia
A kannabisz arról ismert, hogy képes abnormálisan gyors szívverést, más néven tachycardiát kiváltani. A szívsejteken található CB1-receptorok közvetlenül aktiválva szerepet játszhatnak a tachycardiában. A CB1-receptorok kiemelkedőek a vegetatív idegrendszer területein, beleértve a medullát, amely az olyan önkéntelen életfunkciókért felelős, mint a légzés és a szívverés. A CB1-receptorok nagy számban találhatók a medulla oblongatában, ahol a gerincvelő csúcsa kapcsolódik az agyhoz, és ahol a szervezet önkéntelen életfunkcióit irányítják.
Az étvágy
Az endokannabinoid rendszer részeként a CB1-receptorok, különösen a hipotalamuszban, nagy szerepet játszanak az étvágyban és az anyagcserében. A CB1 szerepet játszik mind az “energetikai”, vagyis a túlélésen alapuló étkezési késztetésben, mind a “hedonikus” késztetésben, vagyis az élvezetből való evés késztetésben. Az ECS és a bélmikrobiom, vagyis a bélben lévő mikroorganizmusok “közössége” között újonnan felfedezett kölcsönhatások szintén szerepet játszhatnak a szervezet anyagcsere-funkcióiban.
A British Journal of Pharmacology című folyóiratban megjelent cikk szerint a THC CB1 és CB2 agonista. Ez azt jelenti, hogy a THC a szervezetben lévő kannabinoid receptorokhoz kötődik, és utánozza az endokannabinoidok működését és szerepét. Lényegében a THC-molekula úgy fejti ki hatását, hogy aktiválja a CB1-receptort vagy a CB2-receptort, amelyhez kötődik.
A szervezet endokannabinoid rendszerében nincsenek specifikus CBD-receptorok. A kannabinoidok inkább a CB1 és CB2 receptorokhoz kötődnek, ahol vagy agonistaként – a szervezet által termelt endokannabinoidokat utánozva -, vagy antagonistaként – a receptorokat blokkolva és aktivitásukat korlátozva – hatnak. A THC agonista, a CBD pedig antagonista. Inkább blokkolja a kannabinoid receptorokat, mintsem aktiválja őket, ezért úgy gondolják, hogy a CBD ellensúlyozza a THC által kiváltott hatások egy részét.