Ceftaroline: a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus ellen ható új, széles spektrumú cefalosporin

A ceftarolin egy széles spektrumú cefalosporin, amely jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll a bonyolult bőr- és bőrszerkezeti fertőzések (cSSSI) kezelésére, beleértve a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) által okozott fertőzéseket és a közösségben szerzett tüdőgyulladást (CAP). A ceftarolin képes kötődni a penicillinkötő fehérjéhez (PBP)2a, egy MRSA-specifikus PBP-hez, amely a legtöbb más béta-laktám antibakteriális szerrel szemben alacsony affinitással rendelkezik. A ceftarolin magas kötődési affinitása a PBP2a-hoz (átlagos gátló koncentráció 0,90 mikrogramm/ml) jól korrelál az MRSA-ra vonatkozó alacsony minimális gátló koncentrációjával. A ceftarolin in vitro aktív Gram-pozitív kokkuszokkal szemben, beleértve az MRSA-t, a meticillinrezisztens Staphylococcus epidermidis-t, a penicillinrezisztens Streptococcus pneumoniae-t és a vankomicinrezisztens Enterococcus faecalis-t (nem E. faecium). A ceftarolin széles spektrumú aktivitása számos Gram-negatív kórokozóra kiterjed, de nem terjed ki a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz-termelő vagy AmpC-derepresszív Enterobacteriaceae-kre vagy a legtöbb nem fermentatív Gram-negatív bacilusra. A ceftarolin korlátozott aktivitást mutat az anaerobok, például a Bacteroides fragilis és a nem-fragilis Bacteroides spp. ellen. Korlátozott adatok azt mutatják, hogy a ceftarolin kevéssé hajlamos a rezisztens alpopulációk szelektálására. A ceftarolin fosamil (prodrug) a plazmafoszfatázok által gyorsan átalakul aktív ceftarolinná. A 14 napon keresztül 12 óránként 1 órán keresztül, 1 órán keresztül adott 600 mg többszörös intravénás adagok esetében a maximális plazmakoncentráció 19,0 mikrogramm/ml és 21,0 mikrogramm/ml volt az első, illetve az utolsó adag esetében. A ceftarolin megoszlási térfogata 0,37 L/kg (28,3 L), fehérjéhez való kötődése alacsony (<20%) és szérum felezési ideje 2,6 óra. Többszörös adagok esetén nem fordul elő a gyógyszer felhalmozódása, és a kiürülés elsősorban a vesekiválasztáson keresztül történik (49,6%). Monte Carlo-szimulációk alapján az adagolás módosítása javasolt mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml/min); enyhe vesekárosodás esetén nincs szükség módosításra. Jelenleg korlátozott klinikai vizsgálati adatok állnak rendelkezésre a ceftarolinra vonatkozóan. Egy II. fázisú vizsgálatban 100 cSSSI-ben szenvedő beteget randomizáltak intravénás ceftarolin 600 mg 12 óránként vagy intravénás vancomycin 1 g 12 óránként intravénás aztreonam 1 g 8 óránként vagy anélkül (standard terápia) 7-14 napon keresztül. A klinikai gyógyulási arány a ceftarolin esetében 96,7% volt, míg a standard terápia esetében 88,9%. A mellékhatások hasonlóak voltak a csoportok között, és általában enyhe természetűek voltak. Egy III. fázisú vizsgálatban 702 cSSSI-ben szenvedő beteget randomizáltak 600 mg ceftarolin vagy 1 g vancomycin plusz 1 g aztreonam közé, mindkettőt 12 óránként intravénásan adva 5-14 napon keresztül. A ceftarolin nem volt rosszabb a vankomicin plusz aztreonamnál a Gram-pozitív és -negatív kórokozók által okozott cSSSI kezelésében. A mellékhatások aránya hasonló volt a csoportok között. A ceftarolin jól tolerálható, ami összhangban van a cefalosporinok osztályának jó biztonsági és tolerálhatósági profiljával. Összefoglalva, a ceftarolin ígéretes kezelés a cSSSI és a CAP kezelésére, és széles spektrumú aktivitása miatt monoterápiaként is alkalmazható polymikrobiális fertőzések esetén. További klinikai vizsgálatokra van szükség a ceftarolin hatékonyságának és biztonságosságának meghatározásához, valamint a betegellátásban betöltött szerepének meghatározásához.

Szólj hozzá!