A Cleveland Clinic Abu Dhabi a Mubadala Development Company és a Cleveland Clinic között 2006-ban aláírt partnerségi megállapodás eredménye.
A kórházat hivatalosan 2015. december 3-án nyitotta meg Mohammed bin Zayed Al Nahyan sejk, Abu Dhabi koronahercege és a fegyveres erők főparancsnokhelyettese.
A projekt építése úgy kezdődött, hogy a Mubadala Development Company 2007-ben az Aldar Properties-t jelölte ki a projekt fejlesztési vezetőjének, hogy felügyelje a kórház tervezését, építését és üzembe helyezését. Az épületet a HDR tervezte, a projekt építészeként az Aedas szolgált, a kivitelezést pedig a Six Construct (a vegyesvállalat 60%-os tulajdonosa) és a dél-koreai Samsung C&T Corporation (40%) partnerek végezték, ugyanaz a csapat, amely a világ legmagasabb tornyát, a Burj Khalifát építette. Az eredeti tervek szerint a kórház 2013 negyedik negyedévére kezdte volna meg a betegek teljes körű kiszolgálását. Az építkezés további 18 hónapot késett, mielőtt 2015 májusában megnyitotta volna a létesítményt a nagyközönség előtt a hatalmas méretű projekt logisztikai kihívásai miatt. Az épület jelenleg a legnagyobb acélszerkezetű épület az Egyesült Arab Emírségekben, súlya meghaladja a 30 000 tonnát.
2019. október 16-án egy operaénekes és lábadozó stroke-beteg, aki korábban életmentő kezelésben részesült a kórházban, ebédidőben előadást tartott a CCAD látogatói és dolgozói számára.