Általános információ
A Cleviprex egy intravénásan alkalmazott rövid hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-antagonista. A klevidipin a kis artériákat bélelő simaizomsejtek szelektív relaxálásával hat. Ez az artériák lumenének tágulását és a vérnyomás csökkenését eredményezi, mivel a kis arteriolák az elsődleges ellenállású erek az érrendszerben.
A Cleviprex kifejezetten a vérnyomás csökkentésére javallott, amikor az orális terápia nem kivitelezhető vagy nem kívánatos.
A Cleviprex intravénás beadásra tervezett steril folyékony emulzió formájában kerül forgalomba. A gyógyszer ajánlott kezdő adagja 1-2 mg/óra a kívánt vérnyomáscsökkentés eléréséig.
A dózis titrálása: Az adag kezdetben rövid (90 másodperces) időközönként megduplázható. Ahogy a vérnyomás megközelíti a célértéket, az adagok emelése kisebb legyen, mint a duplázás, és a dózismódosítások közötti időt 5-10 percenként kell meghosszabbítani.
Fenntartó adag: A legtöbb betegnél a kívánt terápiás válasz 4-6 mg/óra dózisoknál jelentkezik.
Maximális dózis: A legtöbb beteget 16 mg/óra vagy annál kisebb maximális dózissal kezelték. A lipidterhelési korlátozások miatt 24 óránként legfeljebb 1000 ml vagy átlagosan 21 mg/óra Cleviprex infúzió ajánlott.
Klinikai eredmények
FDA jóváhagyás
A Cliviprex perioperatív hipertónia kezelésére történő FDA jóváhagyása két klinikai vizsgálat eredményein alapult. Ezekbe a kettős vak, randomizált, párhuzamos, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatokba szívműtéti betegeket vontak be, akiknél koronária bypass graftot végeztek, billentyűcserével vagy anélkül.
ESCAPE-1
Ez a vizsgálat a Cleviprex műtét előtti alkalmazását értékelte. A bevonáshoz >160 mmHg szisztolés nyomás volt szükséges, és az átlagos kiindulási vérnyomás 178/77 mmHg volt. A Cleviprexet műtét előtt 30 percig, a kezelés sikertelenségéig vagy az anesztézia bevezetéséig infundálták, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az infúzió maximális időtartama 60 perc volt. A Cleviprexet 1-2 mg/óra dózissal kezdték, és a kívánt vérnyomáscsökkentő hatás elérése érdekében a tolerálhatóság függvényében 90 másodpercenként duplázódó lépésekben 16 mg/órás infúziós sebességig felfelé titrálták. A 16 mg/óra feletti dózisoknál a növekmény 7 mg/óra volt. Az ESCAPE-1-ben az átlagos Cleviprex infúziós sebesség 15,3 mg/óra volt. A clevidipinnel kezelt alanyok az esetek 92,5%-ában értek el kezelési sikert (legalább 15%-os vérnyomáscsökkenést), szemben a placebóval kezeltek 17,3%-ával. A Cleviprex 2-4 percen belül csökkentette a vérnyomást.
ESCAPE-2
Ez a vizsgálat a Cleviprex műtét utáni alkalmazását igazolta. A vizsgálatba való bekerüléshez >140 mmHg szisztolés nyomás elérése volt szükséges a befejezett műtétet követő 4 órán belül. Az átlagos kiindulási vérnyomás 150/71 mmHg volt. A Cleviprexet posztoperatívan legalább 30 percig infundálták, kivéve, ha alternatív terápiára volt szükség. A Cleviprex infúzióját 1-2 mg/óra dózissal kezdték, és a kívánt vérnyomáscsökkentő hatás elérése érdekében a kívánt értéket 90 másodpercenként megduplázva, 16 mg/órás infúziós sebességig titrálták felfelé, ahogyan azt tolerálták. A 16 mg/óra feletti dózisoknál a növekmény 7 mg/óra volt. Az átlagos Cleviprex infúziós sebesség 5,1 mg/óra volt. A kezelés sikerét a klevidipinnel kezelt betegek 91,8%-a érte el, szemben a placebóval kezelt betegek 20,4%-ával. A cél SBP eléréséig eltelt medián idő 5,3 perc volt a cleviprex alkalmazásával.
ECLIPSE vizsgálatok
Ezekben a három III. fázisú, nyílt címkével ellátott vizsgálatban 1512 személyt vontak be, akiket randomizáltak, hogy a szívműtéti magas vérnyomás kezelésére Cleviprexet, nitroglicerint (perioperatív hipertónia), nátrium-nitroprusszidot (perioperatív hipertónia) vagy nikardipint (posztoperatív hipertónia) kapjanak. A Cleviprexszel kezelt 752 beteg esetében az átlagos expozíció 8 óra volt 4,5 mg/óra mellett. A vérnyomáskontrollt az előre meghatározott 75-145 mmHg-os preoperatív és posztoperatív SBP céltartományon kívüli SBP-kiemelkedések nagyságának és időtartamának, valamint az előre meghatározott 65-135 mmHg-os intraoperatív SBP-tartományon kívüli SBP-kiemelkedések mérésével értékelték. Általánosságban elmondható, hogy a vérnyomáskontroll hasonló volt a négy kezelés esetén.
Súlyos hipertónia
A VELOCITY nevű nyílt, nem kontrollált klinikai vizsgálatban 126 súlyos hipertóniában szenvedő betegnél vizsgálták a Cleviprexet. A Cleviprex infúziót 2 mg/óra infúzióval kezdték, és 3 percenként emelték, megduplázva a maximális 32 mg/órás dózisig, amennyiben ez szükséges volt az előre meghatározott célvérnyomás-tartomány 30 percen belüli eléréséhez (elsődleges végpont). Az orális vérnyomáscsökkentő kezelésre való áttérést a Cleviprex infúzió abbahagyását követő 6 órán keresztül értékelték. Az átlagos infúziós sebesség 9,5 mg/óra volt. A Cleviprex-expozíció átlagos időtartama 21 óra volt. A Cleviprex infúzió leállítását követő 6 órán belül a betegek 91%-ánál sikerült átállni az orális vérnyomáscsökkentő kezelésre. A clevidipin infúziója 3 percen belül 6%-kal (12 mmHg), 9,5 perc után 15%-kal, 18 órán belül pedig 27%-kal (55 mmHg) csökkentette a szisztolés vérnyomást. A célvérnyomást átlagosan 10,9 perc alatt érték el, és a betegek 89%-a érte el a célértéket 30 percen belül.
Mellékhatások
A Cleviprex perioperatív környezetben történő alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:
- Akut veseelégtelenség
- Patriális fibrilláció
- Nausea
A Cleviprex súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:
- Főfájás
- Émelygés
- Hányás
A Cleviprex súlyos vagy esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:
- Myocardialis infarktus
- Szívmegállás
- Syncope
- Dyspnoe
Hatásmechanizmus
A Cleviprex egy intravénás rövid hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-antagonista. A klevidipin a kis artériákat bélelő simaizomsejtek szelektív relaxálásával hat. Ez az artériák lumenének tágulását és a vérnyomás csökkenését eredményezi, mivel a kis arteriolák az elsődleges ellenálló erek az érrendszerben. A klevidipin-butirát nem csökkenti a szív töltőnyomását (előterhelés), ami megerősíti, hogy nincs hatása a vénás kapacitív erekre.
Irodalmi hivatkozások
Pollack CV, Varon J, Garrison NA, Ebrahimi R, Dunbar L, Peacock WF 4. Clevidipine, an Intravenous Dihydropyridine Calcium Channel Blocker, Is Safe and Effective for the Treatment of Patients With Acute Severe Hypertension. Annals of Emergency Medicine 2008 Jun 4
Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF The ECLIPSE trials: Comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients. Anesthesia and Analgesia 2008 Oct;107(4):1110-21
Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL; ESCAPE-2 Study Group Treatment of acute postoperative hypertension in cardiac surgery patients: (ESCAPE-2), egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. Anesthesia and Analgesia 2008 Jul;107(1):59-67
Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF Clevidipine effectively and rapidly controls blood pressure preoperatively in cardiac surgery patients: the results of the randomized, placebo-controlled efficacy study of clevidipine assessing its preoperative antihypertensive effect in cardiac surgery-1. Anesthesia and Analgesia 2007 Oct;105(4):918-25
Nordlander M, Sjöquist PO, Ericsson H, Rydén L Pharmacodynamic, pharmacokinetic and clinical effects of clevidipine, an ultrashort-acting calcium antagonist for rapid blood pressure control. Cardiovascular Drug Reviews 2004 Fall;22(3):227-50
Gourine AV, Pernow J, Poputnikov DM, Sjöquist PO Calcium antagonist clevidipine reduces myocardial reperfusion injury by a mechanism related to bradykinin and nitric oxide. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2002 Oct;40(4):564-70
Kiegészítő információk
A Cleviprexszel vagy a magas vérnyomással kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a Cleviprex weboldalára.