Fénykép beküldése a Cockayne-szindrómáról
Mi a Cockayne-szindróma?
A Cockayne-szindróma egy ritka genetikai, több rendszerre kiterjedő degeneratív rendellenesség, amely mikrokefáliával, növekedési zavarral, fényérzékenységgel és a korai öregedés jellemzőivel jár.
Ki kapja meg a Cockayne-szindrómát?
A Cockayne-szindróma autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amely minden fajt és mindkét nemet egyformán érinti. Világszerte az előfordulási gyakorisága körülbelül 2,5 eset per millió, és 250 000 élveszületésből 1 az előfordulási gyakorisága.
Mi okozza a Cockayne-szindrómát?
A Cockayne-szindróma az ERCC (excision repair cross complementation) gének mutációjából ered. Jelentős a genetikai heterogenitás. Az érintett gén, az ERCC8, illetve az ERCC6 alapján CSA és CSB kategóriába sorolták. Az ERCC6 mutációja miatt kialakuló CSB a Cockayne-szindróma eseteinek 80%-át teszi ki. A Xeroderma pigmentosum-Cockayne-szindróma átfedés (XP/CS) komplex egy külön genotípus/fenotípus, amelyhez más ERCC-gének (ERCC2, ERCC3, XPD) mutációi társulnak.
Az ERCC-gének mutációi hibás DNS-javítást okozhatnak UV-sugárzást követően. A Cockayne-szindróma patogenezise azonban ennél összetettebb, mivel a változások már a magzatban és a születéskor is megfigyelhetők, mielőtt UV-expozícióra került volna sor, és jellemzően az idegrendszert érinti az UV sugárzásnak soha nem kitett sejtekben. Klinikai szempontból a Cockayne-szindróma hasonlít a mitokondriális betegségekre.
A Cockayne-szindróma genetikája
Melyek a Cockayne-szindróma klinikai jellemzői?
A Cockayne-szindrómára a születés utáni mikrokefália és a növekedés elmaradása jellemző, egyéb klinikai tünetekkel együtt. A megjelenési kor és a klinikai jellemzők alapján három típusba sorolják, de ez nem feltétlenül korrelál a genetikai besorolással.
- Cockayne-szindróma 1. típus (CS-1) – a klasszikus forma kora gyermekkorban (1-2 éves korban) jelentkezik, normális méhen belüli fejlődés és növekedés után.
- Cockayne-szindróma 2. típus (CS-2) – a súlyos forma születéskor vagy kora csecsemőkorban jelentkezik, jellemzően méhen belüli növekedési zavarral.
- Cockayne 3. típusú szindróma (CS-3) – enyhe vagy atipikus forma, későn, 2 éves kor után jelentkezik.
A fenotípusos variabilitás azonban még az azonos genotípusú érintett testvérek között is jelentős, és a klinikai jellemzők spektruma folyamatos.
A Cockayne-szindróma bőrjellemzői
- Fényérzékenység* – fő diagnosztikus jellemző, de változó mértékű, beleértve a napégést még minimális expozíció esetén is.
- Hideg végtagok* – tartósan hideg kezek és lábak, amelyek aránytalanul nagyok lehetnek
- Bőr alatti zsírvesztés*
- A bőr idő előtti öregedése ráncosodással
- Vékony, száraz haj korai őszüléssel
- Hipohidrózis.
A Cockayne-szindróma gyakori jellemzői
- Típusos arcvonások* – csőrös orr, mélyen beesett szemek, progériaszerű vonások
- Kétoldali szenzorineurális magas tónusú halláscsökkenés*
- Intenzív tremor*
- Ízületi kontraktúrák* – leggyakrabban az alsó végtagoknál
- 4 éves korig szürkehályog*
- arányosan alacsony termet
- A korai fejlődés normálisnak tűnhet, de a későbbi késések a viselkedés és az intellektus fokozatos romlását eredményezik
- Szem – a szürkehályog mellett a Cockayne-szindrómára jellemző a retina progresszív “só és bors mintázatú” pigmentációja. További szemtünetekről számoltak be, mint a nystagmus és a kancsalság.
Melyek a Cockayne-szindróma szövődményei?
A Cockayne-szindrómából eredő szövődmények a következők lehetnek:
- Fogászati rendellenességek – szuvasodás, zománchipoplázia, rendellenes fogforma, vagy szám
- Hypertenzió
- Veseelégtelenség
- Korai érelmeszesedés
- Gastrooesophagealis reflux súlyos lehet, ami táplálkozási nehézségeket okozhat
- Progresszív perifériás motoros és szenzoros neuropátia, ami járási nehézségeket okoz, hólyag- és bélműködési zavarokat
- Bőrrák, de más rosszindulatú daganatok nem
- Akut, néha halálos kimenetelű májelégtelenség a metronidazol miatt, amely ezért Cockayne-szindrómában ellenjavallt.
Hogyan diagnosztizálják a Cockayne-szindrómát?
A Cockayne-szindrómára olyan gyermeknél kell gyanakodni, akinél születés utáni gyengélkedési zavar, mikrokefália és a többi csillagos (*) klinikai lelet közül kettő fordul elő.
A diagnózist genetikai vizsgálat és az ERCC-gének mutációinak kimutatása igazolja. Ez irányíthatja a szülői genetikai vizsgálatot és a prenatális diagnózist a későbbi terhességek során.
A CT- és MRI-vizsgálatok különböző neuropathológiákat mutathatnak, beleértve a mikrokefáliához vezető súlyos agyi fehérállomány-atrófiát, kisagyi atrófiát, bazális ganglionok meszesedését és foltos demielinációt (“tigroid leukodisztrófia”).
Mi a Cockayne-szindróma differenciáldiagnózisa?
- Xeroderma pigmentosum
- Progeria
- Rothmund-Thomson-szindróma
- Bloom-szindróma.
Mi a Cockayne-szindróma kezelése?
A Cockayne-szindróma nem gyógyítható. A kezelés támogató jellegű és a szövődmények megelőzésére és kezelésére irányul.
Általános intézkedések
- Napvédelem a bőr és a szem számára
- Fizioterápia/foglalkozásterápia
- Táplálkozási támogatás.
Specifikus intézkedések
A szövődmények kialakulásának rendszeres megfigyelése javasolt, beleértve:
- Fogászati ellátás
- Szemgondozás
- Hallásvizsgálat
- Vérnyomás ellenőrzése
- Vérvizsgálatok – vesefunkció, májfunkció, vércukorszint.
A családtagoknak genetikai tanácsadás ajánlható.
Milyen kimenetelű a Cockayne-szindróma?
A Cockayne-szindróma csökkent várható élettartammal jár, az átlagos halálozási életkor 12 év: CS-1, 16 év; CS-2, 5 év; CS-3, 30 év felett. A leggyakoribb halálok a légzőszervi szövődmények, mint például a tüdőgyulladás.