Cockayne-szindróma

Fénykép beküldése a Cockayne-szindrómáról

Mi a Cockayne-szindróma?

A Cockayne-szindróma egy ritka genetikai, több rendszerre kiterjedő degeneratív rendellenesség, amely mikrokefáliával, növekedési zavarral, fényérzékenységgel és a korai öregedés jellemzőivel jár.

Ki kapja meg a Cockayne-szindrómát?

A Cockayne-szindróma autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amely minden fajt és mindkét nemet egyformán érinti. Világszerte az előfordulási gyakorisága körülbelül 2,5 eset per millió, és 250 000 élveszületésből 1 az előfordulási gyakorisága.

Mi okozza a Cockayne-szindrómát?

A Cockayne-szindróma az ERCC (excision repair cross complementation) gének mutációjából ered. Jelentős a genetikai heterogenitás. Az érintett gén, az ERCC8, illetve az ERCC6 alapján CSA és CSB kategóriába sorolták. Az ERCC6 mutációja miatt kialakuló CSB a Cockayne-szindróma eseteinek 80%-át teszi ki. A Xeroderma pigmentosum-Cockayne-szindróma átfedés (XP/CS) komplex egy külön genotípus/fenotípus, amelyhez más ERCC-gének (ERCC2, ERCC3, XPD) mutációi társulnak.

Az ERCC-gének mutációi hibás DNS-javítást okozhatnak UV-sugárzást követően. A Cockayne-szindróma patogenezise azonban ennél összetettebb, mivel a változások már a magzatban és a születéskor is megfigyelhetők, mielőtt UV-expozícióra került volna sor, és jellemzően az idegrendszert érinti az UV sugárzásnak soha nem kitett sejtekben. Klinikai szempontból a Cockayne-szindróma hasonlít a mitokondriális betegségekre.

A Cockayne-szindróma genetikája

Melyek a Cockayne-szindróma klinikai jellemzői?

A Cockayne-szindrómára a születés utáni mikrokefália és a növekedés elmaradása jellemző, egyéb klinikai tünetekkel együtt. A megjelenési kor és a klinikai jellemzők alapján három típusba sorolják, de ez nem feltétlenül korrelál a genetikai besorolással.

  • Cockayne-szindróma 1. típus (CS-1) – a klasszikus forma kora gyermekkorban (1-2 éves korban) jelentkezik, normális méhen belüli fejlődés és növekedés után.
  • Cockayne-szindróma 2. típus (CS-2) – a súlyos forma születéskor vagy kora csecsemőkorban jelentkezik, jellemzően méhen belüli növekedési zavarral.
  • Cockayne 3. típusú szindróma (CS-3) – enyhe vagy atipikus forma, későn, 2 éves kor után jelentkezik.

A fenotípusos variabilitás azonban még az azonos genotípusú érintett testvérek között is jelentős, és a klinikai jellemzők spektruma folyamatos.

A Cockayne-szindróma bőrjellemzői

  • Fényérzékenység* – fő diagnosztikus jellemző, de változó mértékű, beleértve a napégést még minimális expozíció esetén is.
  • Hideg végtagok* – tartósan hideg kezek és lábak, amelyek aránytalanul nagyok lehetnek
  • Bőr alatti zsírvesztés*
  • A bőr idő előtti öregedése ráncosodással
  • Vékony, száraz haj korai őszüléssel
  • Hipohidrózis.

A Cockayne-szindróma gyakori jellemzői

  • Típusos arcvonások* – csőrös orr, mélyen beesett szemek, progériaszerű vonások
  • Kétoldali szenzorineurális magas tónusú halláscsökkenés*
  • Intenzív tremor*
  • Ízületi kontraktúrák* – leggyakrabban az alsó végtagoknál
  • 4 éves korig szürkehályog*
  • arányosan alacsony termet
  • A korai fejlődés normálisnak tűnhet, de a későbbi késések a viselkedés és az intellektus fokozatos romlását eredményezik
  • Szem – a szürkehályog mellett a Cockayne-szindrómára jellemző a retina progresszív “só és bors mintázatú” pigmentációja. További szemtünetekről számoltak be, mint a nystagmus és a kancsalság.

Melyek a Cockayne-szindróma szövődményei?

A Cockayne-szindrómából eredő szövődmények a következők lehetnek:

  • Fogászati rendellenességek – szuvasodás, zománchipoplázia, rendellenes fogforma, vagy szám
  • Hypertenzió
  • Veseelégtelenség
  • Korai érelmeszesedés
  • Gastrooesophagealis reflux súlyos lehet, ami táplálkozási nehézségeket okozhat
  • Progresszív perifériás motoros és szenzoros neuropátia, ami járási nehézségeket okoz, hólyag- és bélműködési zavarokat
  • Bőrrák, de más rosszindulatú daganatok nem
  • Akut, néha halálos kimenetelű májelégtelenség a metronidazol miatt, amely ezért Cockayne-szindrómában ellenjavallt.

Hogyan diagnosztizálják a Cockayne-szindrómát?

A Cockayne-szindrómára olyan gyermeknél kell gyanakodni, akinél születés utáni gyengélkedési zavar, mikrokefália és a többi csillagos (*) klinikai lelet közül kettő fordul elő.

A diagnózist genetikai vizsgálat és az ERCC-gének mutációinak kimutatása igazolja. Ez irányíthatja a szülői genetikai vizsgálatot és a prenatális diagnózist a későbbi terhességek során.

A CT- és MRI-vizsgálatok különböző neuropathológiákat mutathatnak, beleértve a mikrokefáliához vezető súlyos agyi fehérállomány-atrófiát, kisagyi atrófiát, bazális ganglionok meszesedését és foltos demielinációt (“tigroid leukodisztrófia”).

Mi a Cockayne-szindróma differenciáldiagnózisa?

  • Xeroderma pigmentosum
  • Progeria
  • Rothmund-Thomson-szindróma
  • Bloom-szindróma.

Mi a Cockayne-szindróma kezelése?

A Cockayne-szindróma nem gyógyítható. A kezelés támogató jellegű és a szövődmények megelőzésére és kezelésére irányul.

Általános intézkedések

  • Napvédelem a bőr és a szem számára
  • Fizioterápia/foglalkozásterápia
  • Táplálkozási támogatás.

Specifikus intézkedések

A szövődmények kialakulásának rendszeres megfigyelése javasolt, beleértve:

  • Fogászati ellátás
  • Szemgondozás
  • Hallásvizsgálat
  • Vérnyomás ellenőrzése
  • Vérvizsgálatok – vesefunkció, májfunkció, vércukorszint.

A családtagoknak genetikai tanácsadás ajánlható.

Milyen kimenetelű a Cockayne-szindróma?

A Cockayne-szindróma csökkent várható élettartammal jár, az átlagos halálozási életkor 12 év: CS-1, 16 év; CS-2, 5 év; CS-3, 30 év felett. A leggyakoribb halálok a légzőszervi szövődmények, mint például a tüdőgyulladás.

Szólj hozzá!