Abstract
Context:
Célkitűzés: Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a D-vitaminhiány szerepét a craniotabes kialakulásában normális újszülötteknél.
Tervezés és beállítás: A craniotabes újszülöttek szűrését a japán Kiotóban, az egyetlen legnagyobb szülészeti intézményben végeztük. Az 1 hónapos követéses vizsgálatot a Kiotói Egyetemi Kórházban végezték.
Alanyok: Összesen 1120 egymást követő, normális japán újszülöttet vontak be a vizsgálatba, akik 2006 májusától 2007 áprilisáig születtek.
Fő kimeneti mérőszámok: A craniotabes incidenciáját minden hónapban pontozták. A craniotabes újszülötteket 1 hónap múlva követték nyomon a szérum kalcium, foszfor, alkalikus foszfatáz (ALP), intakt PTH, 25-OH D-vitamin (25-OHD), vizelet kalcium, foszfor, kreatinin és kézröntgenfelvételek mérésével.
Eredmények: A craniotabes 246 (22,0%) újszülöttnél volt jelen, és az előfordulása nyilvánvaló szezonális ingadozást mutatott, április-májusban volt a legmagasabb és novemberben a legalacsonyabb. Az 1 hónapos korban a craniotabes csecsemők szignifikánsan magasabb szérum ALP-t mutattak a normális újszülöttekhez képest; 6,9%-uknak 60 pg/ml-nél magasabb volt az intakt PTH szintje, 37,3%-uknak pedig 10 ng/ml-nél alacsonyabb a 25-OHD értéke. A táplálás módja szerint külön elemezve a szoptatott csecsemők 56,9%-ánál volt 10 ng/ml-nél kisebb 25-OHD, míg a tápszerrel/keverékkel táplált csecsemők egyikénél sem, és a szoptatott csecsemőknél a szérum PTH és ALP szignifikánsan magasabb volt, mint a tápszerrel/keverékkel táplált csecsemőknél.
Összefoglalás: Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a normális újszülötteknél a craniotabes a méhen belüli D-vitaminhiányhoz kapcsolódik, és a hiány sokuknál 1 hónapos korban is fennáll, különösen szoptatás esetén.
A craniotabes a koponyacsontok lágyulása, amelyről ismert, hogy számos kóros állapothoz társul, beleértve a ricketist, a hypervitaminosis A-t, az osteogenesis imperfectát, a hydrocephalust vagy a veleszületett szifiliszt. Másfelől az egyébként normális újszülötteknél a craniotabesist nagyrészt fiziológiás állapotnak tekintették, amely nem igényel kezelést (1, 2). Valójában a Medline Plus of the U.S. National Library of Medicine és a National Institute of Health nem ajánl vizsgálatokat vagy kezelést a craniotabesre normális újszülötteknél (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001591.htm). Ez részben azért van így, mert az állapot az egyébként normális újszülöttek jelentős hányadánál, akár 30%-ánál is előfordul, és általában önkorlátozó, 2-3 hónapon belül gyógyul (1). Emellett korábbi kisebb vizsgálatok nem mutattak ki alacsonyabb 25-OH-D-vitamin (25-OHD) szérumszintet a craniotabes újszülöttek anyáinál, mint a craniotabes nélküli újszülöttek anyáinál (3). Jelenleg a kalcium-anyagcsere finom változását vagy a korai elköteleződés miatti fizikai kompressziót tételezték fel e “jóindulatú” craniotabes okaként (1).
A D-vitamin-hiány terhes nőknél való magas előfordulását bemutató közelmúltbeli jelentések eredményei alapján (4-8) azonban a craniotabes magasabb előfordulása a normális újszülöttek körében nem feltétlenül jelenti azt, hogy az állapot fiziológiás. Ezenkívül ma már meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a méhen belüli vagy csecsemőkori átmeneti D-vitamin-hiány a gyermekkori 1-es típusú cukorbetegség vagy a későbbi életkorban a csonttömeg csökkenésének fokozott kockázatához vezethet (9, 10). Más rendellenességek, például a gyermekkori asztma (11), a csecsemőkori alsó légúti fertőzések (12) vagy akár a skizofrénia (13) esetében is fokozott kockázatot feltételeznek. Ha a normális újszülötteknél jelentkező craniotabia a méhen belüli enyhe D-vitamin-hiányt tükrözi, és ha ez az állapot hosszabb ideig fennáll a csecsemőkorban, akkor a későbbi életben számos egészségügyi problémához vezethet.
A jelen tanulmányban annak a kérdésnek a megválaszolására, hogy a normális újszülötteknél jelentkező craniotabia valóban jóindulatú, figyelmet nem igénylő állapot-e, szisztematikusan megvizsgáltunk 1120 egymást követő, normális újszülöttet, akik egy kiotói (Japán) kórházban születtek, a craniotabia jelei miatt. Japán olyan ország, ahol sem a terhes nők, sem a szoptatott csecsemők esetében nem végeznek szisztematikus D-vitamin-pótlást. A legtöbb élelmiszert nem dúsítják D-vitaminnal, kivéve néhány terméket, beleértve a csecsemőtápszereket. Feltételeztük, hogy ha a normális újszülötteknél jelentkező craniotabes valóban a méhen belüli D-vitamin-hiányt tükrözi, akkor az előfordulást a születés hónapjának kellene befolyásolnia, mint a D-vitamin-hiány okozta egyéb tünetek esetében; ezért először a craniotabes előfordulásának szezonális változásait elemeztük. Különböző egyéb anyai és magzati állapotok hatását is elemeztük. A craniotabes újszülötteket ezután 1 hónap múlva nyomon követtük, hogy megvizsgáljuk a születés utáni D-vitamin- és kalcium-anyagcsere állapotukat, különös tekintettel a táplálás módjával – szoptatás vagy tápszeres/kevert táplálás – való összefüggésre.
Alanyok és módszerek
A vizsgálati alanyok
A vizsgálatba 1120 egymást követő, normális japán újszülöttet vontunk be, akik 2006 májusa és 2007 áprilisa között születtek az Adachi Kórházban. A kórház Kiotóban található (északi szélesség 35,018°, lakosság ∼1 470 000), Japán szárazföldi részén, ahol évente 4446,9 óra nappali fény van. A kórház a város legnagyobb szülészeti intézménye, amely főként középosztálybeli japán nők szüléseivel foglalkozik. A vizsgálatból kizárták a 2000 g-nál kisebb születési súlyú koraszülötteket, illetve azokat, akiknek a homeosztázisuk fenntartásához bármilyen orvosi segítségre, például iv. folyadék beadására vagy bármilyen extra gyógyszer alkalmazására volt szükségük. A vizsgálati protokollt az Adachi Kórház intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá.
Módszerek
Az újszülötteket 5-7 napos korukban egyetlen, szakértő gyermekorvos (J.Y.) ellenőrizte a craniotabes jelenlétét a rutinvizsgálatok részeként. A craniotabes pozitívnak minősült, ha a koponyacsontok a vizsgáló ujjainak nyomására reverzibilisen meghajlottak (“ping-pong labda koponya”). A craniotabes előfordulását ezután összefüggésbe hozták a születés hónapjával, hogy megvizsgálják a szezonális eltéréseket. További tényezők, az anyai életkor a szüléskor, a terhességek száma, a születési súly és a terhességi hetek hatását is elemezték. A craniotabes újszülötteket ezután 1 hónapos korukban ugyanazon gyermekorvos (J.Y.) fizikális vizsgálatával és vérkémiai vizsgálatokkal követték nyomon, beleértve a szérum kalcium, foszfor, alkalikus foszfatáz (ALP), intakt PTH, 25-OHD, szúrópróbaszerű vizeletkémiai vizsgálatot kalcium, foszfor és kreatinin tekintetében, valamint kézröntgenfelvételt a rickettség jelei miatt. A 25-OHD szérumkoncentrációját RIA-méréssel (25-hydroxyvitamin D 215I-RIA kit; DiaSorin Inc., Stillwater, MN), a szérum intakt PTH-t pedig immunkemiluminometriás vizsgálattal (ECLusys PTH; Roche Diagnostics Corp., Basel, Svájc) mértük. Minden laboratóriumi és radiológiai adatot a Kiotói Egyetemi Kórházban szereztünk be. A singcsont disztális végének csücskösödését tekintették a rickettség legkorábbi jelének. A röntgenfelvételeket két vizsgáló (J.Y. és T.Y.) vakon értékelte, és csak akkor tekintették pozitívnak, ha mindketten ugyanarra a következtetésre jutottak. Az eredményeket ezután külön elemezték a táplálás módja szerint, azaz szoptatás vagy tápszeres/kevert táplálás szerint. Ha az átlagos tápszerbevitel meghaladta a 40 ml/napot, akkor vegyes táplálásnak minősítették. Mivel etikai szempontból nehéz normális csecsemőktől vérmintát venni ehhez a konkrét projekthez, normál kontrollként 174 normál, 25-45 d közötti korú csecsemőtől kapott, egyidejűleg felhalmozott szérum kalcium-, foszfor- és ALP-értékeket használtak. Röviden, az adatokat a Kiotói Egyetemi Kórházban 2005. szeptember 1. és 2007. augusztus 31. között nyert vérkémiai adatok teljes nyilvántartásából nyertük. A reagensek és az analizátor ugyanazok voltak, mint a jelenlegi vizsgálatban használtak. A normális csecsemőkre vonatkozó felvételi kritériumok megegyeztek a tanulmányban szereplő kritériumokkal. Ezen kívül kizárták azokat a csecsemőket, akikről ismert volt, hogy olyan állapotokban szenvednek, mint például jelentős veleszületett rendellenességek, rendellenes kalcium-anyagcsere, akut betegségek, rendellenes májfunkciós tesztek vagy hypoalbuminémia, amelyek befolyásolhatják a szérum kalcium, foszfor vagy ALP értékét.
A statisztikai elemzéseket az átlagok összehasonlítására a párosítás nélküli t-teszttel végeztük, a gyakorisági táblázatokat pedig a χ2-teszttel elemeztük a tendencia szempontjából, a 0,05-nél kisebb P-értékeket szignifikánsnak tekintve.
Eredmények
Az 1. táblázat a vizsgálatba bevont újszülöttek profilját mutatja. Az 5-7 napos korban 246 újszülöttnél (22,0%) találtak craniotabét, amely jellemzően a sagittalis varratot körülvevő parietális csontokban volt kimutatható. Az 1. ábra a craniotabes incidenciáját mutatja a születés hónapja szerint rendezve. Az előfordulási gyakoriság az április-májusban született újszülötteknél volt a legmagasabb, és a novemberben született újszülötteknél a legalacsonyabb. Egyébként a craniotabes incidenciája nem függött szignifikánsan az anyai életkorral, a terhességek számával, a születési súllyal vagy a terhességi hetekkel, bár a korábbi terhességi korú és kisebb születési súlyú újszülötteknél általában magasabb volt az incidencia (2. táblázat).
A vizsgálatba bevont újszülöttek profilja
| . | Férfiak . | Nő . |
|---|---|---|
| Nem . | 547 | 573 |
| Születési súly átlag (tartomány) | 3115 g (2078-4384) | 3018 g (2238-4316) |
| Terhességi wk | 35 wk 6 d – 42 wk 2 d | 36 wk 4 d – 42 wk 0 d |
| . | Hím . | Nő . |
|---|---|---|
| Nem . | 547 | 573 |
| Születési súly átlag (tartomány) | 3115 g (2078-4384) | 3018 g (2238-4316) |
| Terhességi wk | 35 wk 6 d – 42 wk 2 d | 36 wk 4 d – 42 wk 0 d |
A vizsgálatba bevont újszülöttek profilja
| . | Férfiak . | Nő . |
|---|---|---|
| Nem . | 547 | 573 |
| Születési súly átlag (tartomány) | 3115 g (2078-4384) | 3018 g (2238-4316) |
| Terhességi wk | 35 wk 6 d – 42 wk 2 d | 36 wk 4 d – 42 wk 0 d |
| . | Hím . | Nő . |
|---|---|---|
| Nem . | 547 | 573 |
| Születési súly átlag (tartomány) | 3115 g (2078-4384) | 3018 g (2238-4316) |
| Terhességi wk | 35 wk 6 d – 42 wk 2 d | 36 wk 4 d – 42 wk 0 d |
Korreláció az újszülöttkori craniotabes incidencia és a különböző perinatális tényezők között
| Terhességi wk | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | ||
| Teljes szülés | 1 | 18 | 71 | 213 | 321 | 349 | 142 | 5 | ||
| Nincs craniotábla | 1 | 1 | 7 | 10 | 42 | 87 | 74 | 24 | 1 | |
| % craniotabes | 100 | 38.9 | 14.1 | 19.7 | 27.1 | 21.2 | 16.9 | 20.0 | ||
| P = 0.1997 (ns) | ||||||||||
| Születési súly (g) | 2000-2499 | 2500-2999 | 3000-3499 | 3500-3999 | 4000-4499 | |||||
| Teljes szállítás | 61 | 457 | 470 | 123 | 9 | |||||
| Nincs craniotab. | 17 | 98 | 109 | 20 | 20 | 2 | ||||
| % craniotabes | 27.9 | 21.4 | 23.2 | 16.3 | 22.2 | |||||
| P = 0.2776 (ns) | ||||||||||
| No. Szállítások száma | 1 | 2 | 3 | 4≦ | ||||||
| Teljes szállítás | 593 | 419 | 98 | 10 | ||||||
| Nincs craniotábla | 140 | 89 | 14 | 3 | ||||||
| % craniotabes | 23.6 | 21.2 | 14.2 | 30.0 | ||||||
| P = 0.1000 (ns) | ||||||||||
| Anyai életkor | <30 | 30-34 | 35-39 | 40≦ | ||||||
| Összes szülés | 265 | 535 | 277 | 43 | ||||||
| Nincs craniotabes | 61 | 126 | 53 | 6 | ||||||
| % craniotabes | 21.7 | 23.6 | 19.1 | 14.0 | ||||||
| P = 0.1110 (ns) |
| Terhességi wk | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | ||||
| Összes szül. | 1 | 18 | 71 | 213 | 321 | 349 | 142 | 5 | ||||
| Nincs craniotábla | 1 | 7 | 10 | 42 | 87 | 74 | 24 | 1 | ||||
| % craniotabes | 100 | 38.9 | 14.1 | 19.7 | 27.1 | 21.2 | 16.9 | 20.0 | ||||
| P = 0.1997 (ns) | ||||||||||||
| Születési súly (g) | 2000-2499 | 2500-2999 | 3000-3499 | 3500-3999 | 4000-4499 | |||||||
| Teljes szállítás | 61 | 457 | 470 | 123 | 9 | |||||||
| Nincs craniotab. | 17 | 98 | 109 | 20 | 20 | 2 | ||||||
| % craniotabes | 27.9 | 21.4 | 23.2 | 16.3 | 22.2 | |||||||
| P = 0.2776 (ns) | ||||||||||||
| No. Szállítások száma | 1 | 2 | 3 | 4≦ | ||||||||
| Teljes szállítás | 593 | 419 | 98 | 10 | ||||||||
| Nincs craniotabes | 140 | 89 | 14 | 3 | ||||||||
| % craniotabes | 23.6 | 21.2 | 14.2 | 30.0 | ||||||||
| P = 0.1000 (ns) | ||||||||||||
| Anya kora | <30 | 30-34 | 35-39 | 40≦ | ||||||||
| Összes szállítás | 265 | 535 | 277 | 43 | ||||||||
| Nincs craniotábla | 61 | 126 | 53 | 6 | ||||||||
| % craniotabes | 21.7 | 23.6 | 19.1 | 14.0 | ||||||||
| P = 0.1110 (ns) |
A craniotabák előfordulásának eloszlása a terhességi hetekkel összefüggésben látható, a születési súly, a szülések száma és az anyai életkor a szüléskor. A χ 2 trendvizsgálattal kapott P-értékeket mutatjuk. ns, Nem szignifikáns.
Korreláció az újszülöttkori craniotabes incidencia és a különböző perinatális tényezők között
| Gesztencia wk | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | ||
| Teljes szülés | 1 | 18 | 71 | 213 | 321 | 349 | 142 | 5 | ||
| Nincs craniotábla | 1 | 1 | 7 | 10 | 42 | 87 | 74 | 24 | 1 | |
| % craniotabes | 100 | 38.9 | 14.1 | 19.7 | 27.1 | 21.2 | 16.9 | 20.0 | ||
| P = 0.1997 (ns) | ||||||||||
| Születési súly (g) | 2000-2499 | 2500-2999 | 3000-3499 | 3500-3999 | 4000-4499 | |||||
| Teljes szállítás | 61 | 457 | 470 | 123 | 9 | |||||
| Nincs craniotab. | 17 | 98 | 109 | 20 | 20 | 2 | ||||
| % craniotabes | 27.9 | 21.4 | 23.2 | 16.3 | 22.2 | |||||
| P = 0.2776 (ns) | ||||||||||
| No. Szállítások száma | 1 | 2 | 3 | 4≦ | ||||||
| Teljes szállítás | 593 | 419 | 98 | 10 | ||||||
| Nincs craniotabes | 140 | 89 | 14 | 3 | ||||||
| % craniotabes | 23.6 | 21.2 | 14.2 | 30.0 | ||||||
| P = 0.1000 (ns) | ||||||||||
| Anyai életkor | <30 | 30-34 | 35-39 | 40≦ | ||||||
| Összes szállítás | 265 | 535 | 277 | 43 | ||||||
| Nincs craniotábla | 61 | 126 | 53 | 6 | ||||||
| % craniotabes | 21.7 | 23.6 | 19.1 | 14.0 | ||||||
| P = 0.1110 (ns) |
| Terhességi wk | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | ||
| Összes szül. | 1 | 18 | 71 | 213 | 321 | 349 | 142 | 5 | ||
| Nincs craniotábla | 1 | 7 | 10 | 42 | 87 | 74 | 24 | 1 | ||
| % craniotabes | 100 | 38.9 | 14.1 | 19.7 | 27.1 | 21.2 | 16.9 | 20.0 | ||
| P = 0.1997 (ns) | ||||||||||
| Születési súly (g) | 2000-2499 | 2500-2999 | 3000-3499 | 3500-3999 | 4000-4499 | |||||
| Teljes szállítás | 61 | 457 | 470 | 123 | 9 | |||||
| Nincs craniotab. | 17 | 98 | 109 | 20 | 20 | 2 | ||||
| % craniotabes | 27.9 | 21.4 | 23.2 | 16.3 | 22.2 | |||||
| P = 0.2776 (ns) | ||||||||||
| No. Szállítások száma | 1 | 2 | 3 | 4≦ | ||||||
| Teljes szállítás | 593 | 419 | 98 | 10 | ||||||
| Nincs craniotábla | 140 | 89 | 14 | 3 | ||||||
| % craniotabes | 23.6 | 21.2 | 14.2 | 30.0 | ||||||
| P = 0.1000 (ns) | ||||||||||
| Anyai életkor | <30 | 30-34 | 35-39 | 40≦ | ||||||
| Összes szülés | 265 | 535 | 277 | 43 | ||||||
| Nincs craniotábla | 61 | 126 | 53 | 6 | ||||||
| % craniotabes | 21.7 | 23.6 | 19.1 | 14.0 | ||||||
| P = 0.1110 (ns) |
A craniotabák előfordulásának eloszlása a terhességi hetekkel összefüggésben látható, a születési súly, a szülések száma és az anyai életkor a szüléskor. A χ 2 trendtesztekkel kapott P-értékek láthatók. ns, Nem szignifikáns.
Az újszülöttkori craniotabusok előfordulása és a nappali órák száma Kiotóban a születési hónapok szerint rendezve. A nyitott sávok a craniotabes incidenciáját, a kitöltött sávok pedig a nappali fényórákat mutatják az egyes hónapokban. A szülések tényleges száma (alsó sor) és a craniotabés újszülöttek száma (felső sor) alul látható. Ápr, április; aug, augusztus; dec, december; feb, február; jan, január; júl, július; jún, június; márc, március; nov, november; okt, október; szept, szeptember.
Az újszülöttkori craniotabusok előfordulása és a nappali órák száma Kiotóban a születési hónapok szerint rendezve. A nyitott sávok a craniotabes incidenciáját, a kitöltött sávok pedig a nappali fényórákat mutatják az egyes hónapokban. A szülések tényleges száma (alsó sor) és a craniotabés újszülöttek száma (felső sor) alul látható. Ápr, április; aug, augusztus; dec, december; febr, február; jan, január; júl, július; jún, június; márc, március; nov, november; okt, október; szept, szeptember.
A 246 craniotabés újszülött közül 233-at vizsgáltak meg 1 hónapos korában. Az újszülöttek 63-ánál (27,0%) fennállt a craniotabes. A kéz röntgenfelvétele 68 (29,2%) esetében mutatta ki a rachitis legkorábbi jeleit. A 63 craniotabes csecsemő közül 24-en a rickettség radiológiai jeleit is kimutatták. A szérum ALP átlaga szignifikánsan magasabb volt a craniotabes csoportban a normál kontrollokhoz képest, míg a szérum kalcium és foszfor tekintetében nem volt szignifikáns különbség e csoportok között (3. táblázat). Bár az 1 hónapos szérum intakt PTH-ra vonatkozó normál kontrollok adatai nem álltak rendelkezésre, a craniotabes csoportból 16 (6,9%) intakt PTH-szintje meghaladta a 60 pg/ml (60 ng/liter) hagyományos normális felső határértéket. Ezenkívül a craniotabes csoport 87 tagjának (37,3%) szérum 25-OHD szintje 10 ng/ml (25 nmol/liter) alatt volt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a méhen belüli D-vitamin-hiány okozta anyagcsere-rendellenességek 1 hónapos korban is fennálltak sok olyan csecsemőnél, akiknél születéskor craniotabét találtak.
A normál kontrollok és a craniotabes csecsemők szérumkalcium-, foszfor- és ALP-értékének átlaga 1 hónapos korban
| . | Normális kontrollok . | Kraniotáblák összesen . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,97 (0,39) | 9,90 (0.36) | 0,0887 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6,74 (0,61) | 6.74 (0,39) | 0,9748 (ns) |
| Szérum ALP (IU/liter) | 925,9 (197.64) | 1062.5 (253.9) | <0.0001 |
| . | Szokásos ellenőrzés . | Teljes kraniotábla . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,97 (0,39) | 9,90 (0,36) | 0,0887 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6.74 (0,61) | 6,74 (0,39) | 0,9748 (ns) |
| Szérum ALP (IU/liter) | 925,9 (197,64) | 1062,5 (253.9) | <0.0001 |
A zárójelben lévő számok az sd-t mutatják. ns, Nem szignifikáns.
A normál kontrollok és a craniotabes csecsemők átlagos szérumkalcium-, foszfor- és ALP-értékei 1 hónapos korban
| . | Normális kontrollok . | Kraniotáblák összesen . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,97 (0,39) | 9,90 (0,36) | 0,0887 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6.74 (0,61) | 6,74 (0,39) | 0,9748 (ns) |
| Szérum ALP (IU/liter) | 925,9 (197,64) | 1062,5 (253,9) | <0.0001 |
| . | Normális vezérlés . | Teljes kraniotábla . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,97 (0,39) | 9,90 (0,36) | 0,0887 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6.74 (0,61) | 6,74 (0,39) | 0,9748 (ns) |
| Szérum ALP (IU/liter) | 925,9 (197.64) | 1062,5 (253,9) | <0,0001 |
A zárójelben lévő számok sd-t mutatnak. ns, Nem szignifikáns.
Az eredményeket a táplálás módja szerint külön-külön elemezve a szérum 25-OHD és az intakt PTH eltérései figyelemre méltóak voltak (2. ábra). A szoptatott csecsemők 56,9%-ánál a szérum 25-OHD értéke 10 ng/ml (25 nmol/liter) alatt volt, 17,0%-ánál pedig rendkívül alacsony, 5 ng/ml (12,5 nmol/liter) alatti 25-OHD értéket mutatott. A szérum intakt PTH értéke a szoptatott csecsemők közül 15 (9,8%) esetében 60 pg/ml (60 ng/liter) fölé emelkedett. Ezzel szemben a tápszerrel/keverékkel táplált csecsemők egyike sem mutatott 10 ng/ml (25 nmol/liter) alatti 25-OHD-t, bár még ebben a csoportban is csak néhány csecsemő mutatott 30 ng/ml (75 nmol/liter) javasolt optimális szérum 25-OHD-t (14, 15). Az intakt PTH 60 pg/ml (60 ng/liter) feletti emelkedését csak egy (1,25%) csecsemőnél figyelték meg ebben a csoportban. A két csoport összehasonlításakor a szérum ALP szignifikánsan magasabb volt a szoptatott csecsemőknél (P = 0,0004), míg a szérum foszfát és a vizelet kalcium-kreatinin aránya szignifikánsan magasabb volt a tápszerrel/kevert táplálású csoportban (P = 0,0026, illetve 0,0043) (4. táblázat). A két csoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a szérum kalciumszintekben (P = 0,74), sem a megmaradt kraniotáblák vagy röntgenelváltozásokkal rendelkező csecsemők százalékos arányában.
A szérum kalcium, foszfor, ALP és a vizelet kalcium-kreatinin aránya a szoptatott és tápszerrel/keverékkel táplált, születéskor craniotabes csecsemőknél
| . | A szoptatás . | Tápszeres/kevert táplálás . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,90 (0,37) | 9,89 (0,34) | 0.74 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6,68 (0,39) | 6,85 (0,38) | 0.0026 |
| Szérum ALP (IU/liter) | 1104,5 (263,1) | 982,3 (214,8) | 0,0004 |
| Húgyúti kalcium/kreatinin | 0.484 (0.36) | 0.633 (0.38) | 0.0043 |
| . | Szoptatás . | Tápszeres/kevert táplálás . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,90 (0,37) | 9,89 (0.34) | 0,74 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6,68 (0,39) | 6.85 (0.38) | 0.0026 |
| Szérum ALP (IU/liter) | 1104.5 (263.1) | 982.3 (214.8) | 0.0004 |
| Húgyúti kalcium/kreatinin | 0.484 (0,36) | 0,633 (0,38) | 0,0043 |
A zárójelben lévő számok az sd-t mutatják. ns, Nem szignifikáns.
A szérum kalcium, foszfor, ALP és a vizelet kalcium-kreatinin aránya a szoptatott és tápszerrel/keverékkel táplált, születéskor craniotabes csecsemőknél
| . | A szoptatás . | Tápszeres/kevert táplálás . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,90 (0,37) | 9,89 (0,34) | 0.74 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6,68 (0,39) | 6,85 (0,38) | 0.0026 |
| Szérum ALP (IU/liter) | 1104,5 (263,1) | 982,3 (214,8) | 0,0004 |
| Húgyúti kalcium/kreatinin | 0.484 (0.36) | 0.633 (0.38) | 0.0043 |
| . | Szoptatás . | Tápszeres/kevert táplálás . | P-érték . |
|---|---|---|---|
| Szérum kalcium (mg/dl) | 9,90 (0,37) | 9,89 (0,34) | 0,74 (ns) |
| Szérum foszfor (mg/dl) | 6.68 (0,39) | 6,85 (0,38) | 0,0026 |
| Szérum ALP (IU/liter) | 1104,5 (263,1) | 982,3 (214,8) | 0.0004 |
| Húgyúti kalcium/kreatinin | 0,484 (0,36) | 0,633 (0,38) | 0,0043 |
A zárójelben lévő számok sd-t mutatnak. ns, Nem szignifikáns.
A szérum 25-OHD és az intakt PTH megoszlása 1 hónapos korban. A, a születéskor craniotabilis csecsemők 25-OHD-ja. Felső panel, A szoptatott csecsemők eredményei. Alsó panel, tápszerrel/keverékkel táplált craniotabés csecsemők. B, Szérum intakt PTH 1 hónapos korban. Felső panel, szoptatott csecsemők craniotabéval. Alsó panel, tápszerrel/keverékkel táplált csecsemők craniotabéval.
A szérum 25-OHD és az intakt PTH megoszlása 1 hónapos korban. A, a születéskor craniotabilis csecsemők 25-OHD-ja. Felső panel, A szoptatott csecsemők eredményei. Alsó panel, tápszerrel/keverékkel táplált craniotabés csecsemők. B, Szérum intakt PTH 1 hónapos korban. Felső panel, szoptatott csecsemők craniotabéval. Alsó panel, tápszerrel/kevert táplálással táplált csecsemők craniotabéval.
Minden csecsemőt, akinek a szérum 25-OHD értéke 10 ng/ml (25 nmol/liter) alatt volt, 0,25 μg/nap szájon át szedett alfakalcidollal kezeltek. A craniotabes 3-4 wk után mindegyiküknél nem volt kimutatható.
Diszkusszió
A craniotabes-t az egyébként normális újszülötteknél az 1980-as években végzett kisléptékű vizsgálatok alapján sokáig fiziológiás állapotnak tekintették (1-3); az előfordulási gyakoriság egyértelmű szezonális változása azonban erősen arra utal, hogy az állapot összefügg a méhen belüli D-vitaminhiánnyal, és a szezonális eltérés valószínűleg a terhes nők napozásának idejét tükrözi, mivel az UVB intenzitása Kiotóban a jelentések szerint a nappali órákkal párhuzamosan ingadozik (16). A havi napfényórákat összehasonlítva a craniotabes incidenciáját körülbelül 4 hónappal a szülés előtt befolyásolták a napfényórák. Az 1 hónapos korban az újszülöttkori craniotabes csecsemőknél a normális kontrollokhoz képest statisztikailag szignifikánsan emelkedett szérum ALP-t mutattak, és néhányuknál az enyhe rachitis radiológiai jelei mutatkoztak, ami tovább erősíti azt az elképzelést, hogy a normális újszülötteknél a craniotabes a méhen belüli rachitis enyhe formáját tükrözi. Sajnos etikai okokból a normál kontrollok adatai a jelenlegi vizsgálatban nem a nem craniotabes csoportból származnak. Bár a “normális” kontrollokat gondosan válogatták ki ugyanazon klinikai laboratórium összes nyilvántartásából, és a mintavételi évszakok egyenletesen oszlottak el az év folyamán, ez a kontrollcsoport valójában tartalmazhat olyan csecsemőket, akiknél születéskor nem észlelt craniotabes volt. Ezért, ha a nem craniotabés csecsemőket szigorúan válogatták volna ki, az ALP-különbség még nagyobb lehetett volna. Bár az anyák terhesség alatti kalciumbevitelére vonatkozó tényleges adatokkal nem rendelkezünk, a fiatal japán nők teljes kalciumbevitelét tavasszal-nyáron viszonylag alacsonynak tartják (17). Ezért úgy tűnik, hogy a megfigyelt adatok nem támasztják alá azt az elképzelést, hogy az anyai kalciumbevitel a terhesség alatt felelős lehet az újszülöttkori craniotáblákért. Hasonlóképpen, bár nem rendelkezünk adatokkal az elköteleződés időzítésének különbségéről, nem valószínű, hogy ezeknek a mechanikus tényezőknek ilyen szezonális eltérése lenne.
A legfontosabb, hogy a D-vitaminhiány fennmaradhat, különösen a szoptatott csecsemőknél D-vitamin-pótlás nélkül. A szoptatott craniotabes csecsemők több mint felénél a szérum 25-OHD szintje 1 hónapos korban 10 ng/ml (25 nmol/liter) alatt volt. E csecsemők némelyikénél nyílt másodlagos hyperparathyreosis mutatkozott. A craniotabes csecsemők szérum ALP-szintje emelkedett a normál kontrollokhoz képest, és átlagosan a szoptatott csecsemőknél statisztikailag szignifikánsan emelkedett az ALP és az intakt PTH szintje a tápszerrel/keverve táplált csecsemőkhöz képest. Az ok, amiért nem tudtunk különbséget kimutatni a megmaradt craniotabes csecsemők százalékos arányában e csoportok között, jelenleg nem ismert. Az egyik lehetséges magyarázat az, hogy az e csoportok közötti D-vitamin-státuszbeli különbség nem volt elég nagy ahhoz, hogy a gyógyulási időbeli különbséget kimutatni lehessen. Valójában, bár mi a hagyományos 10 ng/ml-t vettük a szérum D-vitamin határértéknek, vannak olyan jelentések, amelyek szerint a D-vitamin teljes hatásához 30 ng/ml-nél (75 nmol/liter) magasabb szérumkoncentrációra van szükség (14, 15). Ebben az esetben a tápszerrel/keverékkel táplált csoportba tartozó csecsemők többsége még mindig D-vitaminhiányos.
A D-vitaminhiányt sokáig a múlt betegségének tartották; a közelmúltban azonban több tanulmány is a D-vitaminhiány újbóli megjelenéséről számolt be, még a fejlett országokban is (18, 19). A várandós nők a D-vitamin-hiány kockázatának vannak kitéve (4-8), csakúgy, mint az újszülöttek, különösen, ha kizárólag szoptatják őket (8, 20).
A D-vitamin-hiány klasszikusan csontrendszeri manifesztációkkal jelentkezik, mint például gyermekkorban a rachitis vagy felnőtteknél az osteomalacia. Emellett egyre gyakrabban számolnak be a D-vitaminhiány csontozaton kívüli megnyilvánulásairól, mint például izomhipotónia, az immunmoduláció zavarai, amelyek az immunológiai betegségek, például a szklerózis multiplex, az 1-es típusú cukorbetegség, vagy akár bizonyos típusú rosszindulatú daganatok, például a kolorektális rák gyakoribb előfordulását eredményezik a D-vitaminhiányos felnőtteknél (21-24). A csecsemőkori átmeneti D-vitamin-hiányról is beszámoltak, amely számos születés utáni megbetegedéshez vezet. Hyppönen és munkatársai (9) visszamenőlegesen összehasonlították a gyermekkori 1-es típusú cukorbetegség előfordulását csecsemőkorban D-vitamin-pótlással vagy anélkül, és arról számoltak be, hogy a D-vitamin-pótlás nélküli csecsemőknél az előfordulási gyakoriság akár háromszorosára is emelkedett. Javaid és munkatársai (10) arról is beszámoltak, hogy a csonttömeg 9 éves korban szignifikánsan csökkent azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyja szérum 25-OHD szintje alacsonyabb volt a terhesség alatt. A D-vitamin-hiányos csecsemők feltételezhetően a különböző mikrobiális fertőzések kockázatának is ki vannak téve (12). Ezzel kapcsolatban Liu és munkatársai (25) nemrégiben arról számoltak be, hogy a Toll-szerű receptorok kiváltják a D-vitamin által közvetített humán antimikrobiális választ, és hogy az afroamerikai egyénekből származó szérumok alacsony 25-OHD-t tartalmaztak, a katelicidin-mediált antimikrobiális aktivitás nem volt hatékony. Ezek az eredmények tovább erősítik a D-vitamin jelentőségét az intracelluláris baktériumok, például a Mycobacterium tuberculosis elleni veleszületett válaszokban. Nagyszabású, prospektív epidemiológiai vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy a korai életkori D-vitamin-hiány milyen hatással van az egyébként normális újszülöttek későbbi egészségi állapotára. Amíg a perinatális D-vitamin-hiány teljes képét nem tisztázzuk, a biztonság kedvéért javasoljuk, hogy a szoptatott, craniotabes csecsemőket D-vitaminnal kezeljük, vagy lehetőleg minden terhes nőt D-vitaminnal kezeljünk.
Köszönet
Köszönjük a csecsemőknek és gondviselőiknek a vizsgálatban való részvételt.
Ezt a munkát részben a Novo-Nordisk Japan Growth Award 2006 (T.Y.-nak) elnyert ösztöndíj támogatta.
Tájékoztató nyilatkozat: A szerzőknek nincs mit nyilvánosságra hozniuk.
Rövidítések
-
ALP,
alkalifoszfatáz;
-
25-OHD,
25-OH D-vitamin.
,
:
–
,
.
:
–
,
,
,
:
–
,
.
:
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
:
–
,
.
:
:
–
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
,
:
–
,
,
:
–
.
:
:
–
:
–
.
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
,
,
:
–
:
–
,
,
,
,
,
,
:
–
:
–
:
–
:
–
:
–
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
:
–
.