JPC SYSTEMIC PATHOLOGY
INTEGUMENT SYSTEM
September 2019
I-N06
SLIDE A:
Signalment (JPC # 1945587): Kor és fajta meghatározatlan kutya
TÖRTÉNET: Fluktuáló tömegből származó szövet
HISTOPATHOLÓGIAI LEÍRÁS: Szőrös bőr: A bőr alatti bőrfelszínt kiterjesztve és a felette lévő bőr és felhámot kiemelve egy 1 x 0,3 cm-es, jól körülírt, nem bekapszulált, gyengén sejtes, több cisztás daganat található, amely poligonális vagy lapított sejtek egyrétegű rétegéből áll, amely több, legfeljebb 2 mm átmérőjű cisztás struktúrát bélel, és amelyet változóan sűrű rostos stroma támogat. A neoplasztikus sejtek sejthatárai homályosak, mérsékelt mennyiségű eozinofil-granuláris citoplazmával, amely gyakran apikális vérzést mutat. A sejtmagok kerekek, oválisak, finoman pettyezett kromatinnal és legfeljebb 2, változóan elkülönülő nukleóliummal. Mitotikus alakok nem figyelhetők meg. Multifocálisan a szomszédos dermiszapokrin mirigyek ektatikusak és attenuált hámmal béleltek.
MORFOLÓGIAI DIAGNÓZIS: Szőrös bőr: Apokrin mirigy adenoma, cisztás(apokrin cystadenoma), fajta meghatározatlan, kutya.
B OLDAL:
Szignál (JPC#2147438): Életkor és fajta meghatározatlan,kutya
TÖRTÉNET: Fekélyes tömeg a lábfejből
HISTOPATHOLÓGIAI LEÍRÁS: Szőrös bőr: A bőrön kívül, a felette lévő, kiterjedten fekélyes hámot felemelve és a bőr alatti részekbe behatolva egy nem bekapszulált, rosszul körülírt, mérsékelten sejtes, infiltratív neoplazma, amely poligonális sejtekből áll, amelyek változó méretű, rendszertelenül elhelyezkedő tubulusokba rendeződnek, amelyeket rendezetlen sejtek bélelnek, akár 3-4 réteg vastagságban, és időnként kis papilláris kiemelkedéseket alkotnak. A neoplasztikus tubulusokat gyakran lazán elhelyezkedőreaktív fibroblasztok veszik körül a sűrű kollagénes stromán (desmoplasia). A neoplasztikus sejtek sejthatárai homályosak, és mérsékelt mennyiségű eozinofil granulózus citoplazma található bennük, esetenként apikális vérzéssel. A sejtmagok szabálytalanul kerekek, finoman pettyezett kromatinnal és általában egy homályos magmaggal.Az anizocitózis és az anizokarionózis mérsékelt. A mitotikus számok átlagosan egy-egy 40xnagy teljesítményű mezőben. A tubulusok gyakran tele vannak amorf eozinofil anyaggal (szekréciós termék), levedlett hámsejtekkel, nekrotikus cellulardörmelékkel és degenerált neutrofilekkel. A nyirokerek az egész mély dermiszben, a bőr alatti bőrben és az alatta lévő izomzatban neoplasztikus sejtekből és alkalmanként neutrofil aggregátumokból álló tutajokat és tubulusokat tartalmaznak. Elszórtan lymphociták, plazmasejtek és kevés makrofág elszórtan perivaszkuláris csomós aggregátumai találhatók. A felszín feletti epidermisz kiterjedten fekélyes, és számos életképes és degenerált neutrofil sejtből álló, eozinofil nekrotikus sejttörmelékkel kevert szerocelluláris kéreg borítja. A szomszédos epidermisz enyhén hyperplasztikus, kis rete-gerincekkel, enyhe akanthosisszal, spongiosissal, intracelluláris ödémával és multifokális enyhe orthokeratoticus hyperkeratosisszal.
MORFOLÓGIAI DIAGNÓZIS: Szőrös bőr, lábfej (a hozzászóló szerint): Apokrin mirigyadenokarcinóma, meghatározatlan fajta, kutya.
ÁLTALÁNOS MEGBESZÉLÉS:
– A verejtékmirigyeket hagyományosan apokrin vagy ekkrin mirigyekre osztják, bár a szekréció módjával kapcsolatos kérdések miatt a közelmúltban javasolták az epitrichial és az atrichial kifejezést is
– A legtöbb apokrin mirigy epitrichialis (a csatornák a follicularis infundibulumban végződnek), míg az eccrine Az apokrin mirigyek atrichialisak (a csatornák a bőrfelszínen végződnek)
– Az apokrin mirigyek dekapitációs szekrécióval (apikális blebbing) választanak ki, amely inkább a citoszkeletont használja ki, mint a tipikus sejtszekréciós mechanizmusokat
– Ceruminus, anális, és emlőmirigyek módosított apokrin mirigyek
– Az apokrin mirigyek proliferatívdaganatai a kutyák legkevésbé gyakori adnexális bőrdaganatai, és viszonylaggyakoribbak macskákban; a hiperplasztikustól a rosszindulatúig terjednek
– Apokrin mirigy adenómák: Lehet cisztás (AKA cystadenoma),szekréciós vagy ductuláris (I-N07, klasszikus vagy solid-cisztás változatok)
– Apokrin cystadenomák és szekréciós adenomák:
– Kutyáknál gyakran a fejen, nyakon és a háti törzseken, macskáknál pedig a fejen található
– Perzsa és himalájai macskáknál előfordulhat többszörös cystadenoma a szemhéjon vagy a fülcsatornákon
– Nagy Pireneusok, chow chow, malamutok, öreg angol juhászkutyák és perzsa macskák hajlamosak a szekréciós adenomákra és cisztadenomákra
– Apokrin mirigy karcinómák:
– Az adenomákhoz hasonlóan alosztályozhatók, de a rosszindulatúságnak több jellemzője van
– Apokrin adenokarcinómák:
– Nem gyakoriak kutyában és macskában
– Gyakrabban fordulnak elő a lábakon
– Az anális zsák adenokarcinómáiban (I-N08) szenvedő kutyáknál humorális malignus hiperkalcémia (HHM) alakulhat ki, amely a PTH-rp (parathormonnal kapcsolatos fehérje)
TYPIKAI KLINIKAIINDIKÁCIÓ:
– Apokrin adenoma: Általában magányos, alopecás, +/- fekélyes, tiszta vagy barna zselatinos folyadékot tartalmaz
– Apokrin adenokarcinóma: Általában magányos, +/- fluktuáló konzisztencia; lehet gyengén körülírt
TÍPIKUS GRÓZIÁS LELETEK:
– Általában egyetlen, emelkedett, gyakran alopecás, néha fekélyes góc 0.5-10 cm átmérőjű
– A felhámon keresztül vizsgálva kékes-lilás árnyalatú lehet
– Leggyakoribb a nyakon, a fejen, a törzs hátoldalán és a végtagokon
TÍPUSI FÉNYMIKROSZKÓPIAI LÁTÁS:
– Apokrin hiperplázia/ciszta
– Tágult apokrin mirigyek csoportjai a tüszők közelében
– Úgy gondolják, hogy a járatok elzáródásából ered
– Normális hámra hasonlít nagyon rendezett proliferációval
– Apokrin adenoma
– Lehet acináris, tubuláris,vagy papilláris mintázatú
– Egy vagy több cisztás üreg, amelyet jól differenciált kuboidális vagy oszlopos hám bazálisan elhelyezkedő magokkal, gyakran apikális domborulattal
– Lehet néhány tubulus, amelyet kuboidális hám rendezett kettős rétege bélel
– Papilláris nyúlványok a tubulusokba segíthetnek megkülönböztetni az adenómát a hyperplasiától
– Alacsony mitotikus arány; nincs nukleáris atípia; nincs infiltráció
– Vegyes/komplex apokrinadenoma
– Myoepithelialis proliferációs zónák (komplex) myxoid és chondroid differenciálódással (vegyes); csontmetaplázia ritka
– Hasonló a jóindulatú vegyes emlőtumorokhoz (az emlőneopláziáról lásd az R-N14 tárgyalását)
– Apokrin adenokarcinómák (szilárd,cisztás, vagy tubuláris/ductalis)
– Lokálisan agresszív és infiltratív a dermiszben, a subcutisban és az izomzatban
– Magas mitotikus ráta, nukleáris atípia, a sejtek polaritásának elvesztése; apikális vérzés ritka
– Fibrous desmoplasia és nyirokinvázió gyakori
– Vegyes/komplex apokrinadenokarcinóma
– jól differenciált myoepithelialisproliferáció myxoid és chondroid differenciálódással és stromális invázióval mirigyes epithelialis komponenssel
– Osseás metaplasia ritka
KEDVEZŐ DIAGNÓZISOK:
– Apokrin eredetű neoplazmák citológiai leletei:
– Bazaloidhámsejtek gócai, amelyek paliszádosodhatnak és N:C értékük kissé alacsonyabb lehet, mint a többi bazaloidhámsejté;
– A citoplazma kék-zöld-fekete gömböcskék apokrin eredetre utalnak, ez az anyag a háttérben és a makrofágokon belül is lehet;
– A sejtmagok lehetnek excentrikusak, ami bazális elhelyezkedésre utal
– Immunhisztokémia:
– A CK7, CK8, CK18 és CK19 a normál apokrin mirigyek luminalis sejtjeiben expresszálódik, és jelen van az apokrin tumorokban is
– A CK5/6, CK14, p63 és SMA a myoepithel sejtekben expresszálódik
– A CK14 és a vimentin az apokrin mirigyek myoepithel sejtjeiben expresszálódik; CK14 és vimentin elvesztése apokrin karcinómákban
– Carcinoembryonantigén (CEA) expresszálódik az apokrin mirigyek belső felszínén
– SMA és p63 megkülönbözteti a mirigyet a ductulustól (pozitív a mirigyek myoepithel sejtjeiben)
Differenciális diagnózis:
– Az emlőmirigy adenomái/adenokarcinómái azonosak lehetnek az apokrin adenomákkal/karcinómákkal, mivel az emlőmirigyek módosított apokrin mirigyek; a megkülönböztetés általában az elhelyezkedésen és a szomszédos emlőmirigy jelenlétén alapul
– Az apokrin adenomákat nehéz lehet megkülönböztetni a karcinómáktól, mivel az előbbiek mitotikusan aktívak lehetnek
KOMPARATÍV PATHOLÓGIA:
– Lovak: Szarvasmarha: Ritka; a szeméremcsontok& viszonylag gyakoriak
– Szarvasmarha: Ritka
– Nyulak: Ritka
– Nyulak: Ritka: Fekete lábú görények: az apokrin tumorok (adenóma és adenokarcinóma) a daganatok 36%-át teszik ki egy tanulmányban
1. Goldschmidt MH, Goldschmidt KH. A bőr epithelialis és melanocytás daganatai. In: Meuten DJ, ed. Tumors in DomesticAnimals. 5th ed. Somerset, NJ: John Wiley & Sons, Inc.; 2017: 115-120.
2. Goldschmidt MH, Munday JS, Scruggs JL, Klopfleisch R,Kiupel M. In: Kiupel M, szerk. Surgical Pathology of Tumors of DomesticAnimals, Volume 1: Epithelial Tumors of the Skin. Washington DC, C.L DavisFoundation; 2019: 91-105, 151-152, 157-163.
3. Gross TL, Ihrke PJ, WalderWJ, Affolter VK. Izzadságmirigy tumorok. In: SkinDiseases of the Dog and Cat, 2nd ed.Ames, IA: Blackwell Publishing; 2005:665-691.
4. Hargis AM, Myers S. Theintegument. In: Zachary JF, ed. Pathologic Basis of Veterinary Disease. 6. kiadás, St. Louis, MO: Elsevier; 2017:1119
5. KokMK, Chambers JK, Ong SM, Nakayama H, Uchida K. Hierarchical Cluster Analysis ofCytokeratins and Stem Cell Expression Profiles of Canine Cutaneous EpithelialTumors. Vet Pathol. 2018;55(6):821-837.
6. MauldinEA és Peters-Kennedy J. Integumentáris rendszer. In: Maxie MG, szerk. Jubb,Kennedy és Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Vol 1. 6th ed. Philadelphia,Pennsylvania: Elsevier; 2015:718-720.
7. PieperJB, Stern AW, LeClerc SM, Campbell KL. A citokeratin 7 és 14, a vimentin és a Bcl-2 koordinált expressziója kutyák cutan epithelialtumoraiban és cisztáiban. J Vet Diagn Invest. 2015;27(4):497-503.
8. ScottDW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology. 7. kiadás. Elsevier, St. Louis, Missouri, 2013 pp.730-731.